希少疾患に適用される血斑および尿メタボロームスクリーニング (BUSARD)
この研究の主な目的は、大規模な対照コホートから乾燥した血斑と尿のバイオバンクを確立し、希少疾患（主に遺伝性代謝性疾患）または自閉症に罹患しているか、罹患している疑いのある患者のできるだけ大規模な複数のコホートを収集することです。スペクトル障害。
高分解能質量分析計（つまり「デバイス」）を使用したメタボロームデータベースが生成され、疾患に特有のバイオマーカーが確認または発見されます。 最終的な目標は、これらの疾患に罹患している患者の診断とスクリーニングを促進および改善するだけでなく、選択された病状の経過に関与する生化学的メカニズムについての知識を向上させることです。
高分解能質量分析により、1 回の分析で数千の代謝産物を測定できます。 遺伝性代謝性疾患の診断に使用されている現在の生化学検査は、1 回の分析で最大数十のバイオマーカーの組み合わせのみを使用しています。
目的 診断のための新しいバイオマーカーを解明する (+/- 変化した経路を探索する…) 確定患者から保存された新生児 DBS の遡及的分析を通じて、新生児スクリーニング バイオマーカーを発見および/または検証する (第一段階または第二段階の生化学 NBS 検査に役立ちます!) LC- の検証診断アルゴリズム (修正された Z スコア) を使用した第一選択の診断検査 (数千の代謝物) としてのメタボロミクス スクリーニングのための MS qTOF と、データベースに新しい症例と新しいコントロールを追加することによる継続的な最適化 希少疾患からの尿と DBS のバイオバンクの生成 (IEM) ) & 他の研究用途に役立つ大規模な参照母集団から
調査の概要
詳細な説明
臨床調査の設計
乾燥血液スポットと尿サンプルに適用された高分解能質量分析を使用した介入多施設研究で、メタボロミクスデータが生成されます。
研究は、グループの説明に従ってバイオバンクを設立することから始まります。
サンプル（各被験者の乾燥血液スポット（DBS）および尿サンプル）は、サンリュック大学クリニーク大学（CUSL）の中央バイオバンクに輸送される前に、それぞれの共同研究センターで収集されます。 DBS は、サンプリング後 2 週間以内に CUSL に発送される場合、室温 (乾燥し、光から保護された状態) での保存が許可されます。
各共同調査センターで行われるサンプリング手順は、次の順序で行われます。
- 研究に関する情報（研究者またはその代理人による説明）
- 参加するためのインフォームドコンセントフォームの収集（オプトイン/オプトアウトを含む）
- 別の時点での複数のサンプリングの一致 (グループ II および III のみ)
- 機密の問診票/CRF が収集されます (グループ 1 対照の被験者用の縮小フォーム)
- DBS と尿のサンプリング。 新生児DBSのみの対象も受け付けます。
被験者の身元と実験への参加は、2016 年 4 月 27 日の欧州一般データ保護規則 (2018 年 5 月 25 日から適用)、およびデータの保護に関する 2018 年 7 月 30 日のベルギーの法律に従って、極秘に保持されます。個人データの処理に関するプライバシー、および患者の権利に関する 2002 年 8 月 22 日の法律。 個人データは暗号化されます。 被験者は、実験に関連する記録、結果、出版物のいずれにおいても、名前やその他の認識可能な方法で特定されることはありません。
研究の研究者は、適格基準を満たすと思われる潜在的な被験者を特定します。
医師または代表者が研究について説明します。 次に、被験者および/または保護者が同意した場合、サンプリングの前にインフォームドコンセントに署名します。
単一のインフォームドコンセントフォーム (ICF) に対して、異なる時点での複数のサンプリングが許可されます。
研究共同研究センターは仮名化されたサンプルを一時的に保管し、蓄積されたサンプル（凍結）を定期的に CUSL 研究室（バイオバンキング用）に送付します。 サンプルは分析前後に CUSL バイオバンク内で -80°C で保管されます。 CUSL での -80°C での受信および転送の時間は REDCAP に記録されます。
その後、高分解能質量分析 (LC-MS-q-TOF) 分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーによって、DBS および尿サンプルのメタボロームを表すデータセットの生成が実行されます。
LC-MS-q-TOF によるメタボロミクス分析には、Waters の SYNAPT-XS 機器が使用されます。 いくつかのカラムはネガティブおよびポジティブエレクトロスプレー取得モードで使用され、正確な質量 (m/z) (エネルギー衝突後のスペクトルを含む) および保持時間測定による数千の特徴を含む相補的なメタボロミクスデータセットの生成を可能にします。 品質管理とプールされたサンプルは、メタボロミクス研究中の実行の各バッチで分析されます。
progenesis QI、Unifi、およびメタボロミクス解析用の R パッケージを使用したデータ分析後、結果は共同研究者と議論および共有され、期待される結果はできれば査読付き雑誌に掲載される予定です。 必要な場合（異常なメタボロームプロファイルまたは二次的所見を遺伝学的に確認するため）、および患者から同意が得られた場合、最初のDBSおよび/または尿サンプルに対する補完的な生化学検査。研究の共同研究者との協議と合意に基づいて、DBS からの遺伝子検査が実施されます。 必要な場合（すなわち、生化学的および/または遺伝学的に新たな診断が疑われる場合）、研究の共同研究者の同意後に被験者に連絡します。
この研究に必要なサンプルは、以下に詳述する 3 つの主要なグループに分けられ、それぞれが年齢カテゴリーに従って細分化されます。最初のグループは主要な健康グループ (グループ 1) であり、参照メタボロミクス データベースを生成できます。 他の 2 つのグループは、診断が確認された (グループ 2) または疑いのある (グループ 3) 病状を有する患者のグループに対応します。
予想総数: 3366 件の被験者
- 技術的な最適化のため 30 (DBS と尿に加えて、全血液チューブがサンプリングされます)
- 新生児スクリーニングセンターからの残留人体物質 (RHBM) 1,080 個 (グループ 1)
- 1056 コントロール (グループ 1)
- 1,200 人の患者 (グループ 2 および 3)
ノンパラメトリック法を使用して基準区間を生成するために必要なサンプルの最小数は、CLSI28-A3C ガイドラインによれば 120 サンプルです (Y Ozarda et Al. も参照)。 臨床化学および検査医学 2018、第 57 巻、第 1 号)。 したがって、研究者らは、年齢カテゴリーごとに最低 120 個のサンプルを収集するという目標を設定しました。 サンプルは性別、季節、参加センター（したがって地理的起源）ごとに公平に分配されます。 新生児カテゴリーの場合、新生児スクリーニングセンターからの匿名化された残留サンプルを使用すると、多数の対照サンプルが容易に入手できるため、対照サンプルの目標数はより多くなります。 一方、新生児カテゴリーの被験者については尿サンプルは収集されません。
グループ 2 には、遺伝子検査 (米国人類遺伝学会の分類に従って病原性または病原性の可能性があると考えられる遺伝子変異) または典型的な臨床的特徴に関連する生化学的参照検査によって診断が確認された既知の病状を有する個人が含まれます。 自閉症スペクトラム障害の場合は、診断統計マニュアル (DSM) V 分類に従って募集患者を含める必要があります。 サブグループは、各個人に影響を与える病理に従って定義されます（影響を受ける遺伝子、遺伝様式、および突然変異の種類による分類）。考慮される主な対象病態は遺伝性代謝疾患ですが、他の希少疾患や自閉症スペクトラム障害も対象となります。
グループ 3 には、臨床データに基づいて希少疾患が疑われるが確認されていない個人が含まれます (遺伝子検査および生化学検査がまだ進行中または確定的ではない患者を含みます)。 募集共同研究者によって匿名で伝えられた診断の確認後（研究外で独立して得られた結果のため）、または研究の結果（特定のバイオマーカーおよび/または第 2 層検査を使用したスコアリングおよび/または遺伝子確認）その後、被験者は対応するグループ 2 に移されます。これらの患者は、参加しているすべてのセンターで募集されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Joseph P Dewulf, M.D., Ph.D.
- 電話番号：02/7646836
- メール：Etdclin.Busard@saintluc.uclouvain.be
研究場所
-
-
-
Brussels、ベルギー、B-1020
- まだ募集していません
- Hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (HUDERF-ULB)
-
主任研究者：
- Lionel Marcélis, MSc, Ph.D.
-
主任研究者：
- Aurélie Empain, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- Corinne De Laet, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- Ebru Surgun, M.D.
-
副調査官：
- Céline Morelli, M.D.
-
Brussels、ベルギー、B-1200
- 募集
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
主任研究者：
- Joseph P. Dewulf, M.D., Ph.D.
-
主任研究者：
- Marie-Cécile Nassogne, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- Xavier Stephenne, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- Nicole Revencu, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- Stéphanie Paquay, M.D.
-
Charleroi、ベルギー、B-6041
- まだ募集していません
- Institut de Pathologie et de Génétique (IPG)
-
主任研究者：
- Dominique Roland, M.D.
-
副調査官：
- Damien Lederer, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- Isabelle Maystadt, M.D., Ph.D.
-
Liège、ベルギー、B-4000
- まだ募集していません
- CHU Liège
-
主任研究者：
- François-Guillaume Debray, MD PhD
-
主任研究者：
- François Boemer, Pharm D PhD
-
副調査官：
- Caroline Dadoumont, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 新生児から高齢者までの対象者、おそらく希少疾患に罹患していないと思われる（グループ 1）（新生児：正期新生児からの新生児スクリーニングで得られた残存 DBS のみ、公式新生児スクリーニング検査陰性、ICF を必要としない匿名化サンプル、なしこのカテゴリの尿サンプル)、または
- 遺伝性代謝疾患（遺伝子の確認が必要）または代謝異常が疑われる別の確認された希少疾患に罹患している新生児から高齢者までの患者（グループ2）、または
- 自閉症スペクトラム障害を患い、DSMV分類（グループ2）に従って評価された新生児から高齢者までの患者、または
- 遺伝性代謝疾患または潜在的な代謝異常を伴う別の稀な疾患の影響が疑われる患者（すなわち、遺伝子検査および/または生化学検査が確定的ではないか、進行中のもの）（グループ3）
除外基準:
- 分析と正しいサブグループへの割り当てに必要なデータが不足している被験者または患者
- インフォームドコンセントに署名されていない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：メタボロミクス評価
複数の方法を組み合わせた DBS と尿の LC-MS-qTOF 分析
|
メタボロミクス研究
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
乾燥した血液斑点と尿サンプルから新しいバイオマーカーを発見し、希少疾患の診断を向上させることができます
時間枠：4年
|
LC-MS-qTOF 分析によって得られた数千のバイオマーカー候補を含む代謝データの、希少疾患コホートと年齢を一致させた対照サンプルとの比較
|
4年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joseph P Dewulf, M.D., Ph.D.、Cliniques universitaires Saint-Luc
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。