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Screening metabolomico delle macchie di sangue e delle urine applicato alle malattie rare (BUSARD)

11 aprile 2024 aggiornato da: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

L'obiettivo principale di questo studio è creare una biobanca di macchie di sangue essiccato e urine da un'ampia coorte di controllo e raccogliere diverse coorti quanto più ampie possibile di pazienti affetti o sospettati di essere affetti da malattie rare (principalmente malattie metaboliche ereditarie) o da autismo. disturbi dello spettro.

Verrà generato un database metabolomico utilizzando uno spettrometro di massa ad alta risoluzione (ovvero il "Dispositivo") e verranno confermati o scoperti biomarcatori specifici per le malattie. L'obiettivo finale è facilitare e migliorare la diagnosi e lo screening dei pazienti affetti da questi disturbi, ma anche migliorare la conoscenza dei meccanismi biochimici coinvolti nel decorso delle patologie selezionate.

La spettrometria di massa ad alta risoluzione consente la misurazione di migliaia di metaboliti in un'unica analisi. Gli attuali test biochimici utilizzati per la diagnosi delle malattie metaboliche ereditarie utilizzano solo una combinazione di massimo poche decine di biomarcatori in un'unica analisi.

Obiettivi Scoprire nuovi biomarcatori per la diagnosi (+/- esplorare i percorsi alterati...) Scoprire e/o convalidare i biomarcatori dello screening neonatale attraverso l'analisi retrospettiva della DBS neonatale conservata di pazienti confermati (utile per i test NBS biochimici di primo o secondo livello!) Validazione di LC- MS qTOF per lo screening metabolomico come test diagnostico di prima linea (migliaia di metaboliti) utilizzando algoritmi diagnostici (punteggi z modificati) e ottimizzazione continua aggiungendo nuovi casi e nuovi controlli nel database Generazione di una biobanca di urine e DBS da malattie rare (IEM) ) e da un'ampia popolazione di riferimento utile per altre applicazioni di ricerca

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

PROGETTAZIONE DELL'INDAGINE CLINICA

Studio interventistico multicentrico che utilizza la spettrometria di massa ad alta risoluzione applicata a macchie di sangue essiccato e campioni di urina, generando dati metabolomici.

Lo studio inizierà con la creazione di una biobanca secondo la descrizione del gruppo.

I campioni (macchie di sangue essiccato (DBS) e campioni di urina per ciascun soggetto) verranno raccolti nei rispettivi centri di co-investigatore, prima di essere spediti alla biobanca centrale delle Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL). I DBS possono essere conservati a temperatura ambiente (asciutti e protetti dalla luce) se spediti al CUSL entro 2 settimane dal campionamento.

La procedura di campionamento, che si svolge presso ciascun centro di co-investigazione, includerà nel seguente ordine:

  • Informazioni sullo studio (spiegazioni da parte dello sperimentatore o del suo delegato)
  • Raccolta di moduli di consenso informato per la partecipazione, inclusa l'adesione/rinuncia
  • Accordo di campionamento multiplo in un altro momento (solo per i gruppi II e III)
  • Verrà raccolto un questionario medico/CRF riservato (forma ridotta per i soggetti del Gruppo 1-controllo)
  • DBS e campionamento delle urine. Saranno accettati anche i soggetti per i quali è disponibile solo la DBS neonatale.

L'identità e la partecipazione dei soggetti alla sperimentazione rimarranno strettamente confidenziali in conformità al Regolamento generale europeo sulla protezione dei dati del 27 aprile 2016 (in vigore dal 25 maggio 2018), alla legge belga del 30 luglio 2018 sulla tutela dei dati personali privacy per quanto riguarda il trattamento dei dati personali, nonché la legge del 22 agosto 2002 sui diritti dei pazienti. I dati personali saranno codificati. I soggetti non saranno identificati per nome o in altro modo riconoscibile in nessuno degli atti, risultati o pubblicazioni relativi alla sperimentazione.

I ricercatori dello studio identificheranno i potenziali soggetti che sembrano soddisfare i criteri di ammissibilità.

Il medico o il delegato spiegherà lo studio. Successivamente, se il soggetto e/o i genitori sono d'accordo, verrà firmato il consenso informato prima di qualsiasi prelievo.

Saranno consentiti prelievi multipli in momenti diversi per un unico modulo di consenso informato (ICF).

I centri co-investigatori conserveranno temporaneamente i campioni pseudonimizzati e invieranno periodicamente i campioni accumulati (congelati) al laboratorio CUSL (per la biobanca). I campioni verranno conservati a -80°C nella biobanca CUSL prima e dopo l'analisi. L'orario di ricezione e trasferimento a -80°C al CUSL verrà registrato in REDCAP.

Successivamente, verrà eseguita la generazione di set di dati rappresentativi del metaboloma in DBS e campioni di urina mediante cromatografia liquida accoppiata ad analisi di spettrometria di massa ad alta risoluzione (LC-MS-q-TOF).

L'analisi metabolomica mediante LC-MS-q-TOF utilizzerà uno strumento SYNAPT-XS di Waters. Diverse colonne verranno utilizzate nelle modalità di acquisizione elettrospray negativa e positiva, consentendo la generazione di set di dati metabolomici complementari contenenti diverse migliaia di caratteristiche variate in base alla massa esatta (m/z) (compresi gli spettri dopo la collisione energetica) e alle misurazioni del tempo di ritenzione. I controlli di qualità e i campioni raggruppati verranno analizzati in ogni lotto di esecuzione durante lo studio di metabolomica.

Dopo l'analisi dei dati utilizzando progenesis QI, Unifi e R-package per l'analisi metabolomica, i risultati saranno discussi e condivisi con i co-ricercatori e si spera che i risultati attesi saranno pubblicati in una rivista sottoposta a revisione paritaria. Se necessario (ad esempio per confermare geneticamente un profilo metabolomico insolito o un reperto secondario) e se si ottiene il consenso del paziente, test biochimici complementari su DBS iniziale e/o campioni di urina; e verranno eseguiti i test genetici dal DBS, previa discussione e accordo con i co-investigatori dello studio. Se necessario (vale a dire se si sospetta una nuova diagnosi dal punto di vista biochimico e/o genetico), i soggetti verranno contattati previo accordo dei co-investigatori dello studio.

I campioni necessari per questo studio saranno suddivisi in 3 gruppi principali di seguito dettagliati, ciascuno suddiviso in base alle categorie di età; il primo gruppo è il principale gruppo sano (Gruppo 1) e consente di generare un database metabolomico di riferimento. Gli altri due gruppi corrispondono a gruppi di pazienti con patologie la cui diagnosi è confermata (Gruppo 2) o sospetta (Gruppo 3).

Totale previsto: 3366 soggetti

  • 30 per l'ottimizzazione tecnica (oltre al DBS e all'urina, verranno campionate le provette di sangue intero)
  • 1080 materiale corporeo residuo (RHBM) proveniente da centri di screening neonatale (gruppo 1)
  • 1056 controlli (gruppo 1)
  • 1200 pazienti (gruppi 2 e 3)

Il numero minimo di campioni necessari per generare un intervallo di riferimento utilizzando un metodo non parametrico è di 120 campioni secondo le linee guida CLSI28-A3C (vedere anche Y Ozarda et Al. Chimica Clinica e Medicina di Laboratorio 2018, Vol 57, Numero 1). Pertanto, i ricercatori hanno fissato un obiettivo di almeno 120 campioni raccolti per categoria di età. I campioni saranno equamente distribuiti per sesso, stagione e centri partecipanti (quindi origine geografica). Per le categorie dei neonati, data la più facile disponibilità di un gran numero di campioni di controllo utilizzando campioni residui anonimizzati provenienti dai centri di screening neonatale, il numero target di campioni di controllo sarà maggiore. Non verranno invece raccolti campioni di urina dei soggetti appartenenti alle categorie neonati.

Il gruppo 2 comprende individui con una patologia nota la cui diagnosi è confermata da un test genetico (variante genetica considerata patogena o probabilmente patogena secondo la classificazione dell'American College of Human Genetics) o da un test biochimico di riferimento associato a una caratteristica clinica tipica. Per i disturbi dello spettro autistico, i pazienti reclutati dovrebbero essere inclusi secondo la classificazione V del Manuale Diagnostico e Statistico (DSM). I sottogruppi sono definiti in base alla patologia che colpisce ciascun individuo (classificazione in base al gene affetto, modalità di ereditarietà e tipo di mutazione); le patologie target considerate principalmente sono le malattie genetiche metaboliche, ma vengono prese di mira anche altre malattie rare e i disturbi dello spettro autistico.

Il gruppo 3 comprende i soggetti per i quali si sospetta una malattia rara sulla base dei dati clinici ma non confermata (compresi i pazienti per i quali i test genetici e biochimici sono ancora in corso o non conclusivi). Se lo status di un individuo cambia prima della fine dello studio dopo la conferma di una diagnosi comunicata in forma anonima dal co-investigatore reclutante (a causa di risultati ottenuti in modo indipendente al di fuori dello studio) o a causa dei risultati dello studio (biomarcatori specifici e/o o punteggio e/o conferma genetica mediante test di secondo livello) il soggetto verrà quindi trasferito al gruppo corrispondente 2. Questi pazienti verranno reclutati in tutti i centri partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

2286

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, B-1020
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (HUDERF-ULB)
        • Investigatore principale:
          • Lionel Marcélis, MSc, Ph.D.
        • Investigatore principale:
          • Aurélie Empain, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Corinne De Laet, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ebru Surgun, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Céline Morelli, M.D.
      • Brussels, Belgio, B-1200
        • Reclutamento
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Investigatore principale:
          • Joseph P. Dewulf, M.D., Ph.D.
        • Investigatore principale:
          • Marie-Cécile Nassogne, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Xavier Stephenne, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Nicole Revencu, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Stéphanie Paquay, M.D.
      • Charleroi, Belgio, B-6041
        • Non ancora reclutamento
        • Institut de Pathologie et de Génétique (IPG)
        • Investigatore principale:
          • Dominique Roland, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Damien Lederer, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Isabelle Maystadt, M.D., Ph.D.
      • Liège, Belgio, B-4000
        • Non ancora reclutamento
        • Chu Liege
        • Investigatore principale:
          • François-Guillaume Debray, MD PhD
        • Investigatore principale:
          • François Boemer, Pharm D PhD
        • Sub-investigatore:
          • Caroline Dadoumont, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti dal neonato all'anziano, presumibilmente non affetti da una malattia rara (Gruppo 1) (Neonati: solo DBS residuo da screening neonatale da neonati a termine e con test di screening neonatale ufficiale negativo, campioni deidentificati che non richiedono ICF, no campione di urina per questa categoria), OPPURE
  • Pazienti dal neonato all'anziano, affetti da una malattia metabolica genetica (è necessaria la conferma genetica) o da un'altra malattia rara confermata per la quale si sospetta un'alterazione metabolica (Gruppo 2), OPPURE
  • Pazienti dal neonato all'anziano, affetti da disturbi dello spettro autistico e valutati secondo la classificazione DSMV (Gruppo 2), OR
  • Pazienti sospettati di essere affetti da una malattia genetica metabolica o da un'altra malattia rara con potenziale alterazione metabolica (vale a dire per i quali i test genetici e/o biochimici non sono conclusivi o sono in corso) (Gruppo 3)

Criteri di esclusione:

  • Soggetti o pazienti per i quali mancano i dati necessari per l'analisi e l'assegnazione al sottogruppo corretto
  • Nessun consenso informato firmato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Valutazione metabolomica
Analisi LC-MS-qTOF di DBS e urina utilizzando una combinazione di metodi
Test diagnostico: Spettrometria di massa ad alta risoluzione
Studio della metabolomica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scopri nuovi biomarcatori in macchie di sangue essiccato e campioni di urina in grado di migliorare la diagnosi di malattie rare
Lasso di tempo: 4 anni
Confronto di dati metabolici contenenti migliaia di candidati biomarcatori ottenuti mediante analisi LC-MS-qTOF tra coorti di malattie rare e campioni di controllo abbinati per età
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Investigatori

  • Investigatore principale: Joseph P Dewulf, M.D., Ph.D., Cliniques Universitaires Saint-Luc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

11 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023/09AOU/346

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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