Triagem metabolômica de sangue e urina aplicada a doenças raras (BUSARD)
O objetivo principal deste estudo é estabelecer um biobanco de manchas de sangue seco e urina de uma grande coorte de controle e coletar várias coortes tão grandes quanto possível de pacientes afetados ou suspeitos de serem afetados por doenças raras (principalmente doenças metabólicas hereditárias) ou por autismo distúrbios do espectro.
Um banco de dados metabolômico usando um espectrômetro de massa de alta resolução (ou seja, o "Dispositivo") será gerado e biomarcadores específicos para as doenças serão confirmados ou descobertos. O objetivo final é facilitar e melhorar o diagnóstico e rastreio dos pacientes afetados por estas doenças, mas também melhorar o conhecimento sobre os mecanismos bioquímicos envolvidos ao longo das patologias selecionadas.
A espectrometria de massa de alta resolução permite a medição de milhares de metabólitos em uma única análise. Os atuais testes bioquímicos utilizados para o diagnóstico de doenças metabólicas hereditárias utilizam apenas uma combinação de no máximo algumas dezenas de biomarcadores numa análise.
Objetivos Desvendar novos biomarcadores para diagnóstico (+/- explorar as vias alteradas…) Descobrir e/ou validar biomarcadores de triagem neonatal por meio de análise retrospectiva de ECP de recém-nascidos preservados de pacientes confirmados (útil para testes NBS bioquímicos de primeiro ou segundo nível!) Validação de LC- MS qTOF para triagem metabolômica como teste de diagnóstico de primeira linha (milhares de metabólitos) usando algoritmos de diagnóstico (escores z modificados) e otimização contínua adicionando novos casos e novos controles no banco de dados Geração de um biobanco de urinas e DBS de doenças raras (IEMs ) e de uma grande população de referência útil para outras aplicações de pesquisa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
DESENHO DA INVESTIGAÇÃO CLÍNICA
Estudo intervencionista multicêntrico utilizando espectrometria de massa de alta resolução aplicada a manchas de sangue seco e amostras de urina, gerando dados metabolômicos.
O estudo começará com a criação de um biobanco de acordo com a descrição do grupo.
As amostras (manchas de sangue seco (DBS) e amostras de urina para cada sujeito) serão coletadas nos respectivos centros co-investigadores, antes de serem enviadas ao biobanco central da Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL). Os DBS podem ser mantidos em temperatura ambiente (secos e protegidos da luz) se enviados para CUSL dentro de 2 semanas após a amostragem.
O procedimento de amostragem, que ocorre em cada centro de co-investigação, incluirá a seguinte ordem:
- Informações sobre o estudo (explicações do investigador ou seu delegado)
- Coleta de formulários de consentimento informado para participar, incluindo a opção de participar/excluir
- Concordância de amostragem múltipla em outro momento (somente para os grupos II e III)
- Será coletado um questionário médico/CRF confidencial (formulário reduzido para sujeitos do Grupo 1-controle)
- DBS e amostragem de urina. Indivíduos para os quais apenas DBS neonatal está disponível também serão aceitos.
A identidade e participação dos sujeitos na experimentação permanecerão estritamente confidenciais de acordo com o Regulamento Geral Europeu de Proteção de Dados de 27 de abril de 2016 (em vigor desde 25 de maio de 2018), a lei belga de 30 de julho de 2018 sobre a proteção de privacidade no que diz respeito ao tratamento de dados pessoais, bem como a lei de 22 de agosto de 2002 sobre os direitos dos pacientes. Os dados pessoais serão codificados. Os sujeitos não serão identificados pelo nome ou de qualquer outra forma reconhecível em nenhum dos registros, resultados ou publicações relacionadas à experimentação.
Os investigadores do estudo identificarão os potenciais sujeitos, que parecem atender aos critérios de elegibilidade.
O médico ou delegado explicará o estudo. Então, se o sujeito e/ou os pais concordarem, o consentimento informado será assinado antes de qualquer amostragem.
Amostragens múltiplas em diferentes momentos serão permitidas para um único formulário de consentimento informado (CIF).
Os centros co-investigadores manterão temporariamente amostras pseudonimizadas e enviarão periodicamente as amostras acumuladas (congeladas) ao laboratório CUSL (para biobanco). As amostras serão armazenadas a -80°C no biobanco CUSL antes e depois da análise. O horário de recepção e transferência a -80°C no CUSL será Registrado no REDCAP.
Posteriormente, será realizada a geração de conjuntos de dados representativos do metaboloma em DBS e amostras de urina por cromatografia líquida acoplada à análise de espectrometria de massa de alta resolução (LC-MS-q-TOF).
A análise metabolômica por LC-MS-q-TOF utilizará um instrumento SYNAPT-XS da Waters. Várias colunas serão usadas nos modos de aquisição de eletrospray negativo e positivo, permitindo a geração de conjuntos de dados metabolômicos complementares contendo vários milhares de características variadas por massa exata (m/z) (incluindo espectros após colisão de energia) e medições de tempo de retenção. Controles de qualidade e amostras agrupadas serão analisadas em cada lote de corrida durante o estudo metabolômico.
Após a análise dos dados usando progenesis QI, Unifi e R-package para análise metabolômica, os resultados serão discutidos e compartilhados com os co-investigadores e os resultados esperados serão publicados em um periódico revisado por pares. Se necessário (ou seja, para confirmar geneticamente um perfil metabolômico incomum ou um achado secundário) e se o consentimento for obtido do paciente, testes bioquímicos complementares em DBS inicial e/ou amostras de urina; e testes genéticos do DBS serão realizados, mediante discussão e acordo com os co-investigadores do estudo. Se necessário (ou seja, se houver suspeita de um novo diagnóstico bioquimicamente e/ou geneticamente), os indivíduos serão contatados após acordo dos co-investigadores do estudo.
As amostras necessárias para este estudo serão divididas em 3 grupos principais detalhados a seguir, cada um subdividido de acordo com categorias de idade; o primeiro grupo é o principal grupo saudável (Grupo 1) permitindo gerar um banco de dados metabolômico de referência. Os outros dois grupos correspondem a grupos de pacientes com patologias cujo diagnóstico é confirmado (Grupo 2) ou suspeito (Grupo 3).
Total esperado: 3366 sujeitos
- 30 para otimização técnica (além de DBS e urina, serão amostrados tubos de sangue total)
- 1.080 materiais residuais de corpo humano (RHBM) de centros de triagem neonatal (grupo 1)
- 1056 controles (grupo 1)
- 1200 pacientes (grupos 2 e 3)
O número mínimo de amostras necessárias para gerar um intervalo de referência usando um método não paramétrico é de 120 amostras de acordo com as diretrizes CLSI28-A3C (ver também Y Ozarda et al. Química Clínica e Medicina Laboratorial 2018, Vol 57, Edição 1). Portanto, os investigadores estabeleceram uma meta de no mínimo 120 amostras coletadas por categoria de idade. As amostras serão distribuídas equitativamente por sexo, estação e centros participantes (portanto, origem geográfica). Para as categorias de recém-nascidos, devido à maior disponibilidade de um grande número de amostras de controlo utilizando amostras residuais anonimizadas de centros de rastreio neonatal, o número alvo de amostras de controlo será maior. Por outro lado, não serão coletadas amostras de urina para sujeitos da categoria de recém-nascidos.
O Grupo 2 inclui indivíduos com patologia conhecida cujo diagnóstico é confirmado por um teste genético (variante(s) genética(s) considerada(s) patogênica(s) ou provavelmente patogênica(s) de acordo com a classificação do American College of Human Genetics) ou um teste bioquímico de referência associado a uma característica clínica típica. Para transtornos do espectro do autismo, os pacientes recrutados devem ser incluídos de acordo com a classificação V do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM). Os subgrupos são definidos de acordo com a patologia que afeta cada indivíduo (classificação de acordo com o gene afetado, modo de herança e tipo de mutação); as principais patologias-alvo consideradas são as doenças metabólicas genéticas, mas outras doenças raras e perturbações do espectro do autismo também são visadas.
O Grupo 3 inclui indivíduos para os quais há suspeita de uma doença rara com base nos dados clínicos, mas não confirmada (incluindo pacientes para os quais os testes genéticos e bioquímicos ainda estão em andamento ou são inconclusivos). Se o status de um indivíduo mudar antes do final do estudo após a confirmação de um diagnóstico comunicado anonimamente pelo co-investigador recrutador (devido a resultados obtidos independentemente fora do estudo) ou devido aos resultados do estudo (biomarcadores específicos e/ou ou pontuação e/ou confirmação genética usando testes de segundo nível), o sujeito será então transferido para seu grupo correspondente 2. Esses pacientes serão recrutados em todos os centros participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Joseph P Dewulf, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 02/7646836
- E-mail: Etdclin.Busard@saintluc.uclouvain.be
Locais de estudo
-
-
-
Brussels, Bélgica, B-1020
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (HUDERF-ULB)
-
Investigador principal:
- Lionel Marcélis, MSc, Ph.D.
-
Investigador principal:
- Aurélie Empain, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Corinne De Laet, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Ebru Surgun, M.D.
-
Subinvestigador:
- Céline Morelli, M.D.
-
Brussels, Bélgica, B-1200
- Recrutamento
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Investigador principal:
- Joseph P. Dewulf, M.D., Ph.D.
-
Investigador principal:
- Marie-Cécile Nassogne, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Xavier Stephenne, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Nicole Revencu, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Stéphanie Paquay, M.D.
-
Charleroi, Bélgica, B-6041
- Ainda não está recrutando
- Institut de Pathologie et de Génétique (IPG)
-
Investigador principal:
- Dominique Roland, M.D.
-
Subinvestigador:
- Damien Lederer, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Isabelle Maystadt, M.D., Ph.D.
-
Liège, Bélgica, B-4000
- Ainda não está recrutando
- CHU Liège
-
Investigador principal:
- François-Guillaume Debray, MD PhD
-
Investigador principal:
- François Boemer, Pharm D PhD
-
Subinvestigador:
- Caroline Dadoumont, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos desde recém-nascidos até idosos, presumivelmente não afetados por uma doença rara (Grupo 1) (Recém-nascidos: apenas DBS residual de triagem neonatal de recém-nascidos a termo e com teste oficial de triagem neonatal negativo, amostras desidentificadas que não requerem CIF, não amostra de urina para esta categoria), OU
- Pacientes desde recém-nascidos até idosos, afetados por uma doença metabólica genética (é necessária confirmação genética) ou outra doença rara confirmada para a qual há suspeita de distúrbio metabólico (Grupo 2), OU
- Pacientes desde recém-nascidos até idosos, acometidos por transtornos do espectro do autismo e avaliados segundo a classificação DSMV (Grupo 2), OR
- Pacientes com suspeita de serem afetados por uma doença metabólica genética ou outra doença rara com potencial distúrbio metabólico (ou seja, para os quais testes genéticos e/ou bioquímicos são inconclusivos ou estão em andamento) (Grupo 3)
Critério de exclusão:
- Indivíduos ou pacientes para os quais faltam os dados necessários para análise e atribuição no subgrupo correto
- Nenhum consentimento informado assinado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Avaliação metabolômica
Análise LC-MS-qTOF de DBS e urina usando uma combinação de métodos
|
Estudo metabolômico
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Descubra novos biomarcadores em manchas de sangue seco e amostras de urina capazes de melhorar o diagnóstico de doenças raras
Prazo: 4 anos
|
Comparação de dados metabólicos contendo milhares de candidatos a biomarcadores obtidos por análise LC-MS-qTOF entre coortes de doenças raras e amostras de controle pareadas por idade
|
4 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph P Dewulf, M.D., Ph.D., Cliniques universitaires Saint-Luc
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023/09AOU/346
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .