희귀질환에 적용되는 혈반 및 소변 대사체 검사 (BUSARD)
본 연구의 일차 목표는 대규모 대조 코호트로부터 건조된 혈액 반점 및 소변의 바이오뱅크를 구축하고 희귀 질환(주로 유전성 대사 질환) 또는 자폐증에 영향을 받았거나 영향을 받은 것으로 의심되는 환자의 가능한 한 많은 코호트를 수집하는 것입니다. 스펙트럼 장애.
고해상도 질량 분석기(즉, "장치")를 사용하여 대사체 데이터베이스가 생성되고 질병에 대한 특정 바이오마커가 확인되거나 밝혀집니다. 궁극적인 목표는 이러한 질환의 영향을 받는 환자의 진단 및 선별을 촉진하고 개선하는 것뿐만 아니라 선택된 병리학 과정에 걸쳐 관련된 생화학적 메커니즘에 대한 지식을 향상시키는 것입니다.
고분해능 질량분석법을 사용하면 단일 분석으로 수천 개의 대사산물을 측정할 수 있습니다. 현재 유전성 대사질환 진단에 사용되는 생화학적 검사는 한 번의 분석에 최대 수십 개의 바이오마커 조합만을 사용하고 있다.
목표 진단을 위한 새로운 바이오마커를 밝혀냅니다(+/- 변경된 경로 탐색…) 확인된 환자로부터 보존된 신생아 DBS의 회고적 분석을 통해 신생아 선별 바이오마커를 발견 및/또는 검증합니다(1차 또는 2차 생화학적 NBS 테스트에 유용합니다!) 데이터베이스에 새로운 사례와 새로운 컨트롤을 추가하여 진단 알고리즘(수정된 z-점수) 및 지속적인 최적화를 사용하는 1차 진단 테스트(수천 개의 대사산물)로서 대사체학 스크리닝을 위한 MS qTOF 희귀 질환에서 소변 및 DBS의 바이오뱅크 생성(IEM) ) 및 다른 연구 응용에 유용한 대규모 참조 모집단에서
연구 개요
상세 설명
임상 조사의 설계
건조된 혈액 반점 및 소변 샘플에 고해상도 질량 분석기를 적용하여 대사체 데이터를 생성하는 중재적 다기관 연구입니다.
연구는 그룹 설명에 따라 바이오뱅크를 구축하는 것부터 시작됩니다.
샘플(각 피험자에 대한 건조 혈액 반점(DBS) 및 소변 샘플)은 각 공동 조사 센터에서 수집된 후 Cliniques universitaires Saint Luc(CUSL)의 중앙 바이오뱅크로 배송됩니다. DBS는 샘플링 후 2주 이내에 CUSL로 배송하는 경우 실온(건조하고 빛으로부터 보호)으로 보관할 수 있습니다.
각 공동조사센터에서 진행되는 샘플링 절차는 다음과 같은 순서로 진행됩니다.
- 연구에 관한 정보(연구자 또는 그 대리인의 설명)
- 수신 동의/탈퇴를 포함하여 참여를 위한 사전 동의 양식 수집
- 다른 시점에서 다중 샘플링 합의(그룹 II 및 III에만 해당)
- 기밀 의료 설문지/CRF가 수집됩니다(그룹 1-대조군의 대상에 대한 축약형).
- DBS 및 소변 샘플링. 신생아 DBS만 사용할 수 있는 과목도 허용됩니다.
실험에 참여한 피험자의 신원과 참여는 2016년 4월 27일의 유럽 일반 데이터 보호 규정(2018년 5월 25일부터 적용)과 2018년 7월 30일의 벨기에 법률에 따라 엄격하게 기밀로 유지됩니다. 개인 데이터 처리에 관한 개인 정보 보호 및 환자의 권리에 관한 2002년 8월 22일 법률. 개인정보는 암호화됩니다. 피험자는 실험과 관련된 기록, 결과 또는 출판물에서 이름이나 기타 인식 가능한 방식으로 식별되지 않습니다.
연구 조사관은 적격성 기준을 충족하는 것으로 보이는 잠재적인 피험자를 식별합니다.
의사나 대리인이 연구에 대해 설명할 것입니다. 그런 다음 피험자 및/또는 부모가 동의하는 경우 샘플링 전에 사전 동의서에 서명합니다.
단일 사전 동의서(ICF)에 대해 서로 다른 시점에서 다중 샘플링이 허용됩니다.
공동연구센터는 일시적으로 가명화된 샘플을 보관하고, 축적된 샘플(냉동)을 주기적으로 CUSL 연구실(바이오뱅킹용)로 보냅니다. 샘플은 분석 전후에 CUSL 바이오뱅크에 -80°C에서 보관됩니다. CUSL의 -80°C에서 수신 및 전송 시간은 REDCAP에 기록됩니다.
나중에 고분해능 질량 분석법(LC-MS-q-TOF) 분석과 결합된 액체 크로마토그래피를 통해 DBS 및 소변 샘플의 대사체를 대표하는 데이터 세트 생성이 수행됩니다.
LC-MS-q-TOF에 의한 대사체학 분석은 Waters의 SYNAPT-XS 기기를 사용합니다. 여러 컬럼이 네거티브 및 포지티브 전기분무 수집 모드에서 사용되어 정확한 질량(m/z)(에너지 충돌 후 스펙트럼 포함) 및 유지 시간 측정에 따른 수천 개의 기능을 포함하는 보완적인 대사체 데이터 세트를 생성할 수 있습니다. 품질 관리 및 풀링된 샘플은 대사체학 연구 중 각 실행 배치에서 분석됩니다.
대사체학 분석을 위해 prgenic QI, Unifi 및 R-package를 사용한 데이터 분석 후 결과를 공동 연구자와 논의 및 공유할 예정이며 예상 결과는 동료 검토 저널에 게재되기를 희망합니다. 필요한 경우(예: 비정상적인 대사 프로필 또는 2차 소견을 유전적으로 확인하기 위해) 환자의 동의를 얻은 경우 초기 DBS 및/또는 소변 샘플에 대한 보완적인 생화학 검사 연구 공동 연구자와의 논의 및 합의에 따라 DBS의 유전자 검사가 수행됩니다. 필요한 경우(즉, 새로운 진단이 생화학적 및/또는 유전적으로 의심되는 경우) 연구 공동 연구자의 동의 후 피험자에게 연락할 것입니다.
본 연구에 필요한 샘플은 아래에 자세히 설명된 3개의 주요 그룹으로 나뉘며, 각 그룹은 연령 범주에 따라 세분화됩니다. 첫 번째 그룹은 참조 대사체 데이터베이스를 생성할 수 있는 주요 건강한 그룹(그룹 1)입니다. 다른 두 그룹은 진단이 확인되거나(그룹 2) 의심되는(그룹 3) 병리 환자 그룹에 해당합니다.
총 예상 대상: 3366명
- 기술적 최적화를 위한 30개(DBS 및 소변 외에 전혈 튜브도 샘플링됩니다)
- 신생아 선별센터(1군)에서 나온 1080 인체잔류물질(RHBM)
- 1056 컨트롤(그룹 1)
- 1200명의 환자(그룹 2 및 3)
비모수적 방법을 사용하여 참조 구간을 생성하는 데 필요한 최소 샘플 수는 CLSI28-A3C 지침에 따라 120개 샘플입니다(Y Ozarda et Al. 임상화학 및 진단검사의학 2018, Vol 57, Issue 1). 따라서 연구자들은 연령 카테고리별로 최소 120개의 샘플을 수집하는 목표를 설정했습니다. 샘플은 성별, 계절, 참여 센터(즉, 지리적 출처)별로 공평하게 배포됩니다. 신생아 카테고리의 경우, 신생아 선별센터의 익명화된 잔여 검체를 사용하여 많은 수의 대조 검체를 쉽게 이용할 수 있기 때문에 목표 대조 검체 수가 더 커질 것입니다. 반면, 신생아 범주의 피험자에 대해서는 소변 샘플이 수집되지 않습니다.
그룹 2에는 유전자 검사(American College of Human Genetics 분류에 따라 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 것으로 간주되는 유전자 변이) 또는 전형적인 임상 특징과 관련된 생화학적 참고 검사를 통해 진단이 확인된 알려진 병리가 있는 개인이 포함됩니다. 자폐 스펙트럼 장애의 경우 모집된 환자는 진단 및 통계 매뉴얼(DSM) V 분류에 따라 포함되어야 합니다. 하위 그룹은 각 개인에게 영향을 미치는 병리학에 따라 정의됩니다(영향을 받는 유전자, 유전 방식 및 돌연변이 유형에 따른 분류). 고려되는 주요 표적 병리는 유전적 대사 질환이지만, 기타 희귀 질환 및 자폐 스펙트럼 장애도 표적이 됩니다.
3군에는 임상자료상 희귀질환이 의심되나 확인되지 않은 환자(유전자 및 생화학적 검사가 아직 진행 중이거나 결론이 나지 않은 환자 포함)가 포함된다. 모집 공동 연구자가 익명으로 전달한 진단 확인 후(연구 외부에서 독립적으로 얻은 결과로 인해) 또는 연구 결과(특정 바이오마커 및/또는 또는 두 번째 단계 테스트를 사용한 채점 및/또는 유전자 확인) 피험자는 해당 그룹 2로 이동됩니다. 이 환자는 모든 참여 센터에서 모집됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Joseph P Dewulf, M.D., Ph.D.
- 전화번호: 02/7646836
- 이메일: Etdclin.Busard@saintluc.uclouvain.be
연구 장소
-
-
-
Brussels, 벨기에, B-1020
- 아직 모집하지 않음
- Hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (HUDERF-ULB)
-
수석 연구원:
- Lionel Marcélis, MSc, Ph.D.
-
수석 연구원:
- Aurélie Empain, M.D., Ph.D.
-
부수사관:
- Corinne De Laet, M.D., Ph.D.
-
부수사관:
- Ebru Surgun, M.D.
-
부수사관:
- Céline Morelli, M.D.
-
Brussels, 벨기에, B-1200
- 모병
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
수석 연구원:
- Joseph P. Dewulf, M.D., Ph.D.
-
수석 연구원:
- Marie-Cécile Nassogne, M.D., Ph.D.
-
부수사관:
- Xavier Stephenne, M.D., Ph.D.
-
부수사관:
- Nicole Revencu, M.D., Ph.D.
-
부수사관:
- Stéphanie Paquay, M.D.
-
Charleroi, 벨기에, B-6041
- 아직 모집하지 않음
- Institut de Pathologie et de Génétique (IPG)
-
수석 연구원:
- Dominique Roland, M.D.
-
부수사관:
- Damien Lederer, M.D., Ph.D.
-
부수사관:
- Isabelle Maystadt, M.D., Ph.D.
-
Liège, 벨기에, B-4000
- 아직 모집하지 않음
- CHU Liège
-
수석 연구원:
- François-Guillaume Debray, MD PhD
-
수석 연구원:
- François Boemer, Pharm D PhD
-
부수사관:
- Caroline Dadoumont, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 신생아부터 노인까지, 희귀질환에 영향을 받지 않은 것으로 추정되는 피험자(그룹 1) (신생아: 만삭 신생아의 신생아 선별검사에서 잔여 DBS만, 공식 신생아 선별검사 음성, ICF가 필요하지 않은 비식별 샘플, 없음 이 카테고리의 소변 샘플), 또는
- 신생아부터 노인까지 유전적 대사질환(유전자 확인이 필요함) 또는 대사이상이 의심되는 확인된 기타 희귀질환을 앓고 있는 환자(그룹 2), 또는
- 자폐 스펙트럼 장애를 앓고 있으며 DSMV 분류(그룹 2)에 따라 평가된 신생아부터 노인까지의 환자, 또는
- 유전적 대사질환 또는 잠재적인 대사 장애가 있는 기타 희귀질환(즉, 유전적 및/또는 생화학적 검사가 결론이 나지 않거나 진행 중인)의 영향을 받은 것으로 의심되는 환자(그룹 3)
제외 기준:
- 분석 및 올바른 하위군 배정에 필요한 데이터가 부족한 피험자 또는 환자
- 사전 동의가 서명되지 않았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 대사체학 평가
여러 방법을 조합하여 DBS와 소변의 LC-MS-qTOF 분석
|
대사체학 연구
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
희귀질환 진단을 개선할 수 있는 건조 혈반 및 소변 샘플에서 새로운 바이오마커 발굴
기간: 4 년
|
희귀 질환 코호트와 연령이 일치하는 대조 샘플 간의 LC-MS-qTOF 분석을 통해 얻은 수천 개의 바이오마커 후보가 포함된 대사 데이터 비교
|
4 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joseph P Dewulf, M.D., Ph.D., Cliniques universitaires Saint-Luc
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .