Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Blodpletter og urinmetabolomisk screening anvendt på sjældne sygdomme (BUSARD)

11. april 2024 opdateret af: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Det primære mål med denne undersøgelse er at etablere en biobank af tørrede blodpletter og urin fra en stor kontrolkohorte og opsamle flere kohorter så store som muligt af patienter ramt eller mistænkt for at være ramt af sjældne sygdomme (hovedsageligt arvelige stofskiftesygdomme) eller af autisme spektrum forstyrrelser.

En metabolomisk database ved hjælp af et højopløsnings massespektrometer (dvs. "Enheden") vil blive genereret, og specifikke biomarkører for sygdommene vil blive bekræftet eller afdækket. Det ultimative mål er at lette og forbedre diagnosticeringen og screeningen af ​​de patienter, der er ramt af disse lidelser, men også at forbedre viden om de involverede biokemiske mekanismer i løbet af de udvalgte patologier.

Massespektrometri med høj opløsning tillader måling af tusindvis af metabolitter i en enkelt analyse. De nuværende biokemiske test, der anvendes til diagnosticering af arvelige stofskiftesygdomme, bruger kun en kombination af højst et par snesevis af biomarkører i én analyse.

Formål Optrevle nye biomarkører til diagnose (+/- udforske de ændrede veje...) Afdække og/eller validere biomarkører til screening af nyfødte gennem retrospektiv analyse af konserveret nyfødt DBS fra bekræftede patienter (nyttigt til biokemiske NBS-test på første eller anden niveau!) Validering af LC- MS qTOF for metabolomics screening som første linje diagnostisk test (tusindvis af metabolitter) ved hjælp af diagnostiske algoritmer (modificerede z-scores) & kontinuerlig optimering ved at tilføje nye tilfælde og nye kontroller i databasen Generering af en biobank af urin og DBS fra sjældne sygdomme (IEM'er) ) & fra en stor referencepopulation, der er nyttig til andre forskningsapplikationer

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DESIGN AF DEN KLINISKE UNDERSØGELSE

Interventionel multicenterundersøgelse ved hjælp af højopløsningsmassespektrometri anvendt på tørrede blodpletter og urinprøver, der genererer metabolomiske data.

Undersøgelsen starter med etablering af en biobank i henhold til gruppebeskrivelse.

Prøverne (tørrede blodpletter (DBS) og urinprøver for hvert individ) vil blive indsamlet i respektive co-investigator centre, før de sendes til den centrale biobank i Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL). DBS må opbevares ved stuetemperatur (tørt og beskyttet mod lys), hvis det sendes til CUSL inden for 2 uger efter prøveudtagning.

Prøveudtagningsproceduren, der finder sted på hvert co-undersøgelsescenter, vil omfatte i følgende rækkefølge:

  • Oplysninger om undersøgelsen (forklaringer fra investigator eller hans/hendes delegerede)
  • Indsamling af informerede samtykkeformularer for at deltage, herunder til-/fravalg
  • Aftale om flere prøveudtagninger på et andet tidspunkt (kun for gruppe II og III)
  • Et fortroligt medicinsk spørgeskema/CRF vil blive indsamlet (reduceret form for forsøgspersoner i gruppe 1-kontrollen)
  • DBS og urinprøvetagning. Emner, for hvilke kun neonatal DBS er tilgængelig, vil også blive accepteret.

Forsøgspersonernes identitet og deltagelse i eksperimentet vil forblive strengt fortroligt i overensstemmelse med den europæiske generelle databeskyttelsesforordning af 27. april 2016 (i anvendelse siden 25. maj 2018), den belgiske lov af 30. juli 2018 om beskyttelse af privatlivets fred med hensyn til behandling af personoplysninger, samt lov af 22. august 2002 om patienters rettigheder. Personlige data vil blive kodet. Emner vil ikke blive identificeret ved navn eller på nogen anden genkendelig måde i nogen af ​​de optegnelser, resultater eller publikationer, der er relateret til eksperimentet.

Undersøgelsens efterforskere vil identificere de potentielle emner, der ser ud til at opfylde berettigelseskriterierne.

Lægen eller delegerede vil forklare undersøgelsen. Så, hvis forsøgspersonen og/eller forældrene er enige, vil det informerede samtykke blive underskrevet før enhver prøveudtagning.

Flere prøveudtagninger på forskellige tidspunkter vil være tilladt for en enkelt informeret samtykkeformular (ICF).

Co-investigator-centrene vil midlertidigt opbevare pseudonymiserede prøver og vil periodisk sende de akkumulerede prøver (frosset) til CUSL-laboratoriet (til biobanking). Prøverne vil blive opbevaret ved -80°C i CUSL biobank før og efter analyse. Tidspunktet for modtagelse og overførsel ved -80°C ved CUSL vil blive registreret i REDCAP.

Senere vil der blive udført generering af datasæt, der er repræsentative for metabolomet i DBS og urinprøver ved væskekromatografi koblet til højopløsningsmassespektrometri (LC-MS-q-TOF) analyse.

LC-MS-q-TOFs metabolomiske analyse vil bruge et SYNAPT-XS instrument fra Waters. Adskillige kolonner vil blive brugt i negative og positive elektrospray-opsamlingstilstande, hvilket muliggør generering af komplementære metabolomiske datasæt, der indeholder flere tusinde funktioner, der varierer efter nøjagtig masse (m/z) (inklusive spektre efter energikollision) og retentionstidsmålinger. Kvalitetskontroller og poolede prøver vil blive analyseret ved hver batch af kørsel under metabolomics-undersøgelsen.

Efter dataanalyse ved brug af progenesis QI, Unifi og R-pakke til metabolomics analyse, vil resultaterne blive diskuteret og delt med co-investigatorerne, og de forventede resultater vil forhåbentlig blive publiceret i et peer-reviewed tidsskrift. Hvis det er nødvendigt (dvs. for genetisk at bekræfte en usædvanlig metabolomisk profil eller et sekundært fund), og hvis samtykke indhentes fra patienten, supplerende biokemisk test på indledende DBS- og/eller urinprøver; og genetisk testning fra DBS vil blive udført efter drøftelse og aftale med undersøgelsens medforskere. Hvis det er nødvendigt (dvs. hvis der er mistanke om en ny diagnose biokemisk og/eller genetisk), vil forsøgspersoner blive kontaktet efter aftale med undersøgelsens medforskere.

De nødvendige prøver til denne undersøgelse vil blive opdelt i 3 hovedgrupper beskrevet nedenfor, hver underopdelt efter alderskategorier; den første gruppe er den vigtigste sunde gruppe (Gruppe 1), som gør det muligt at generere en metabolomisk referencedatabase. De to andre grupper svarer til grupper af patienter med patologier, hvis diagnose enten er bekræftet (Gruppe 2) eller mistænkt (Gruppe 3).

Samlet forventet: 3366 fag

  • 30 til teknisk optimering (udover DBS og urin vil der blive udtaget prøver af helblodsrør)
  • 1080 restmateriale fra menneskekroppen (RHBM) fra screeningscentre for nyfødte (gruppe 1)
  • 1056 kontroller (gruppe 1)
  • 1200 patienter (gruppe 2 og 3)

Det mindste antal prøver, der er nødvendige for at generere et referenceinterval ved hjælp af en ikke-parametrisk metode, er 120 prøver i henhold til CLSI28-A3C retningslinjer (se også Y Ozarda et al. Clinical Chemistry and laboratory Medicine 2018, Vol 57, Issue 1). Derfor satte efterforskerne et mål på minimum 120 prøver indsamlet pr. alderskategori. Prøver vil blive ligeligt fordelt efter køn, sæson og deltagende centre (altså geografisk oprindelse). For kategorierne af nyfødte vil målet for antallet af kontrolprøver være større, da den lettere tilgængelighed af et stort antal kontrolprøver ved hjælp af anonymiserede restprøver fra screeningscentre for nyfødte. På den anden side vil der ikke blive indsamlet urinprøver for forsøgspersoner for nyfødte kategorier.

Gruppe 2 omfatter personer med en kendt patologi, hvis diagnose er bekræftet af en genetisk test (genetiske varianter, der anses for at være patogene eller sandsynlige patogene i henhold til American College of Human Genetics klassifikation) eller en biokemisk referencetest, der er forbundet med et typisk klinisk træk. For autismespektrumforstyrrelser bør rekrutterede patienter inkluderes i henhold til Diagnostic and Statistical Manual (DSM) V klassifikation. Undergrupper er defineret i henhold til patologien, der påvirker hvert individ (klassificering i henhold til det berørte gen, arvemåde og type af mutation); de primært betragtede målpatologier er genetiske stofskiftesygdomme, men andre sjældne sygdomme og autismespektrumforstyrrelser er også målrettet.

Gruppe 3 omfatter personer, for hvem der er mistanke om en sjælden sygdom baseret på de kliniske data, men som ikke er bekræftet (inklusive patienter, for hvem de genetiske og biokemiske tests stadig er i gang eller er inkonklusive). Hvis en persons status ændres inden afslutningen af ​​undersøgelsen efter bekræftelsen af ​​en diagnose, der er kommunikeret anonymt af den rekrutterende co-investigator (på grund af resultater opnået uafhængigt uden for undersøgelsen) eller på grund af undersøgelsens resultater (specifikke biomarkører og/ eller scoring og/eller genetisk bekræftelse ved hjælp af anden tier test) vil forsøgspersonen derefter blive overført til dens tilsvarende gruppe 2. Disse patienter vil blive rekrutteret i alle de deltagende centre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

2286

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, B-1020
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (HUDERF-ULB)
        • Ledende efterforsker:
          • Lionel Marcélis, MSc, Ph.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Aurélie Empain, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Corinne De Laet, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Ebru Surgun, M.D.
        • Underforsker:
          • Céline Morelli, M.D.
      • Brussels, Belgien, B-1200
        • Rekruttering
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Ledende efterforsker:
          • Joseph P. Dewulf, M.D., Ph.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Marie-Cécile Nassogne, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Xavier Stephenne, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Nicole Revencu, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Stéphanie Paquay, M.D.
      • Charleroi, Belgien, B-6041
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut de Pathologie et de Génétique (IPG)
        • Ledende efterforsker:
          • Dominique Roland, M.D.
        • Underforsker:
          • Damien Lederer, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Isabelle Maystadt, M.D., Ph.D.
      • Liège, Belgien, B-4000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chu Liege
        • Ledende efterforsker:
          • François-Guillaume Debray, MD PhD
        • Ledende efterforsker:
          • François Boemer, Pharm D PhD
        • Underforsker:
          • Caroline Dadoumont, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner fra nyfødte til ældre, formentlig ikke ramt af en sjælden sygdom (Gruppe 1) (Nyfødte: kun resterende DBS fra nyfødtscreening fra fuldbårne nyfødte og med en negativ officiel nyfødtscreeningstest, afidentificerede prøver, der ikke kræver en ICF, nej urinprøve for denne kategori), ELLER
  • Patienter fra nyfødte til ældre, ramt af en genetisk metabolisk sygdom (genetisk bekræftelse er påkrævet) eller en anden bekræftet sjælden sygdom, for hvilken der er mistanke om en metabolisk forstyrrelse (Gruppe 2), ELLER
  • Patienter fra nyfødte til ældre, ramt af autismespektrumforstyrrelser og evalueret i henhold til DSMV-klassifikationen (Gruppe 2), ELLER
  • Patienter, der mistænkes for at være påvirket af en genetisk metabolisk sygdom eller en anden sjælden sygdom med potentiel metabolisk forstyrrelse (dvs. for hvilke genetiske og/eller biokemiske test(er) er ikke-afsluttende eller i gang) (Gruppe 3)

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner eller patienter, for hvilke de nødvendige data til analyse og tildeling i den korrekte undergruppe mangler
  • Intet informeret samtykke underskrevet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metabolomisk evaluering
LC-MS-qTOF analyse af DBS og urin ved hjælp af en kombination af metoder
Diagnostisk test: Massespektrometri med høj opløsning
Metabolomisk undersøgelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Afdække nye biomarkører i tørrede blodpletter og urinprøver, der kan forbedre diagnosticeringen af ​​sjældne sygdomme
Tidsramme: 4 år
Sammenligning af metaboliske data indeholdende tusindvis af biomarkørkandidater opnået ved LC-MS-qTOF-analyse mellem sjældne sygdomskohorter og aldersmatchede kontrolprøver
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph P Dewulf, M.D., Ph.D., Cliniques Universitaires Saint-luc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2024

Først opslået (Faktiske)

11. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023/09AOU/346

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sjældne sygdomme

Kliniske forsøg med Massespektrometri med høj opløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner