小児肝移植を受けるドナーにおけるCYP3A5多型およびレシピエントにおけるABCB1多型の有病率と、タクロリムスレベルおよび移植片機能に対するそれらの影響。
肝移植後の免疫抑制は、肝移植レシピエントにおいて最適な転帰を達成する上で中心となることが知られています。 拒絶反応の軽減と毒性の間の適切なバランスを維持することが必要です。 維持療法の主力薬剤はカルシヌリン阻害剤、つまりタクロリムスとシクロスポリンです。 タクロリムスは、拒絶反応が少なく、移植片の生着が良好であるため、好ましい。 ただし、腎毒性や代謝毒性のリスクがあります。 タクロリムスは主に、さまざまな上皮細胞および内皮細胞およびリンパ球に発現するα1酸糖タンパク質（ABCB1遺伝子によってコードされる）に結合します。 除去はチトクロム P450 システムの代謝酵素によって起こり、代謝産物 (大部分) の胆汁排泄 (95%) と尿を介した排泄 (2.4%) は少数です。 タクロリムスの脱メチル化と水酸化は、肝臓および腸の CYP3A アイソフォーム (CYP3A4 および CYP3A5) によって起こります。 タクロリムスの薬物動態において重要な役割を果たし、体内のタクロリムスのトラフレベルに影響を及ぼし、ひいては拒絶反応の軽減と毒性の間の適切なバランスを維持するために必要な薬物の投与量に影響を与える要因の中でも、遺伝学が重要な役割を果たしています。 CYP3A5 の発現の増加はタクロリムスの代謝を増加させ、したがって体内のタクロリムス濃度/体重調整用量 (C/W-D) 比に影響を与えます。 野生型 (CYP3A5 *3) は代謝が遅く、変異型 (CYP3A5 *1/*1 および CYP3A5 *1/*3) は代謝が速いです。 速い
代謝者はC/W-D比が低く、より高いタクロリムス用量を必要とするため、腎毒性や代謝毒性、EBVウイルス血症、移植後リンパ増殖性障害の影響を受けやすい。 ABCB1 の多型 (c.3435C>T) も、移植の最初の週のタクロリムス投与量に影響を与えることが知られています (C/D 比は、CT および TT と比較して、ABCB1 3435CC で低かった)。 インド亜大陸からの小児肝移植現場ではそのようなデータはない。 この研究の目的は、小児肝移植を受けるドナーにおけるCYP3A5多型の有病率とレシピエントにおけるABCB1多型の有病率、およびそれらがタクロリムスレベルおよび移植片機能に及ぼす影響を研究することである。
調査の概要
詳細な説明
目的: 小児肝移植を受けるドナーにおける CYP3A5 多型の有病率とレシピエントにおける ABCB1 多型の有病率、およびタクロリムス レベルと移植片機能に対するそれらの影響を研究すること。
主な目的: 遅い代謝者 (CYP3A5*3/3 対立遺伝子) と速い代謝者 (CYP3A5 * 1) からの移植片を持つ小児肝移植レシピエントにおいて、トランスアミナーゼが 1.5 倍の ULN (60 IU/L) 以内に達するまでの時間 (日) を比較すること/3 および 1/1 対立遺伝子) ドナー。
研究対象集団：2011年9月から2023年10月まで、小児肝移植レシピエントのすべてのドナーおよびレシピエント（0～18歳）を対象に、少なくとも1年間追跡調査を行った。
研究デザイン: 遡及的および将来的。 介入: なし モニタリングと評価: Tac C/D レベル、移植片機能 (AST/ALT)、タクロリムスの毒性 (神経、代謝)、および CYP3A5 および ABCB1 多型との相関をモニタリングします。 これは、移植プログラムの開始時からフォローアップされる標準的な施設プロトコルに従って行われます。
CYP3A5 および ABCB1 の多型: 全血サンプルはドナーとレシピエントのために EDTA バイアルに収集されます。 DNA 抽出は、次の標準手順に従って行われます。
デパート。 CYP3A5 (3/3、3/1、および 1/1) および ABCB1 3435 (CC、CT & TT) 対立遺伝子の遺伝子型解析は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 増幅によって行われ、制限断片長多型 (RFLP) によって検出されます。 ） 分析。
統計分析: すべてのカテゴリ変数は頻度として表されますが、連続変数は平均 + SD または中央値 (IQR) として表されます。 カイ二乗、フィッシャーの直接確率検定、およびスチューデントの t 検定が因果関係の評価に適用されます。 カプランマイヤー統計は、生存および肝臓関連の罹患率について行われ、これに加えて、診断検査、ロジスティック回帰などのデータ分析時に適切な分析が実行されます。有意性は、p 値 <0.05 の形式で示されます。
副作用: この研究にはそのような有害事象は含まれていません
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dr Snigdha Verma, MD
- 電話番号：01146300000
- メール：dr.snigdha1@gmail.com
研究場所
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New Delhi、インド、110070
- 募集
- Institute of liver and Biliary Sciences
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コンタクト：
- Dr Snigdha Verma, MD
- 電話番号：01146300000
- メール：dr.snigdha1@gmail.com
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コンタクト：
- Dr Rajeev Khanna, MD
- 電話番号：01146300000
- メール：drrajeev_khanna@rediffmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 2011年9月から2023年10月までに少なくとも1年間追跡調査されたすべての小児生体ドナー肝移植肝移植レシピエント（0～18歳）。
除外基準:
- 不完全な医療記録
- CYP3A5 多型をチェックするためのドナーが利用できない 死亡したドナーの肝移植
- 主な機能不全
- 肝移植後2週間以内の死亡率 再移植
- C型肝炎に感染した小児
- 複数内臓移植または肝腎併用移植
- 肝移植後6か月以内の肝動脈血栓症
- 介入が必要な肝移植後6か月以内の胆道合併症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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肝臓移植
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介入なし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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低速代謝者（CYP3A5*3/3 対立遺伝子）と高速代謝者（CYP3A5*1/3 および 1/1）からの移植片を移植された小児肝移植レシピエントにおいて、トランスアミナーゼが ULN（60 IU/L）の 1.5 倍以内に達するまでの時間（日）対立遺伝子）ドナー。
時間枠：1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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小児肝移植レシピエントのドナーにおけるCYP3A5対立遺伝子の有病率。
時間枠：0日目
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0日目
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肝臓移植後1週間、4週間、3ヶ月と6ヶ月、および1年後のタクロリムスの濃度-体重調整用量比に対するドナーCYP3A5対立遺伝子(遅い代謝者と速い代謝者)の影響。
時間枠：0日目
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0日目
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小児肝移植のレシピエントにおけるABCB1 3435 C/T対立遺伝子の有病率。
時間枠：0日目
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0日目
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肝臓移植後1週間、4週間、3ヶ月、6ヶ月、および1年後のタクロリムスの濃度-体重調整用量比に対するレシピエントABCB1 3435 C/Tの影響。
時間枠：1週間、4週間、3ヶ月、6ヶ月、1年。
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1週間、4週間、3ヶ月、6ヶ月、1年。
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LTから1年間の拒絶エピソード数の比較。
時間枠：1年
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1年
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LT から 1 年後にミコフェノール酸の投与を中止した患者、またはミコフェノール酸の追加が必要となった患者の割合の比較。
時間枠：1年
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1年
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LT から 1 年後の腎毒性患者の割合の比較。
時間枠：1年
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1年
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LT から 1 年後に神経毒性を示した患者の割合の比較。
時間枠：1年
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1年
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遅い代謝者（CYP3A5 * 3/3 対立遺伝子）と速い代謝者（CYP3A5 * 1/3 および 1/1 対立遺伝子）のドナーからの移植片を持つ小児肝移植レシピエントの 2 つのコホートにおける e-GFR およびシスタチン C レベルの比較。
時間枠：6ヶ月と1年
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6ヶ月と1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ILBS-liver Transplant-03
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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