Prévalence des polymorphismes CYP3A5 chez les donneurs et des polymorphismes ABCB1 chez les receveurs subissant une transplantation hépatique pédiatrique et leur influence sur les niveaux de tacrolimus et la fonction du greffon.
On sait que l'immunosuppression après une greffe du foie est essentielle pour obtenir des résultats optimaux chez les receveurs de greffe du foie. Il est nécessaire de maintenir un équilibre adéquat entre la réduction des rejets et des toxicités. Les médicaments de base pour le traitement d'entretien sont les inhibiteurs de la calcinuérine - Tacrolimus versus cyclosporine. Le tacrolimus est préféré car il entraîne moins de rejet et une meilleure survie du greffon. Il existe cependant un risque de toxicité rénale et métabolique. Le tacrolimus est principalement lié à l'alpha1-glycoprotéine acide (codée par le gène ABCB1) exprimée sur diverses cellules épithéliales et endothéliales et lymphocytes. L'élimination se fait par métabolisation des enzymes du système du cytochrome P450, avec excrétion biliaire (95 %) des métabolites (majoritaires) et minoritairement par l'urine (2,4 %). La déméthylation et l'hydroxylation du tacrolimus se produisent par les isoformes hépatiques et intestinales du CYP3A (CYP3A4 et CYP3A5). Parmi les facteurs qui jouent un rôle important dans la pharmacocinétique du tacrolimus, affectant ainsi les niveaux résiduels de tacrolimus dans l'organisme et influençant à leur tour le dosage du médicament requis pour maintenir un équilibre adéquat entre la réduction du rejet et des toxicités, la génétique joue un rôle important. Une expression accrue du CYP3A5 entraîne un métabolisme plus important du tacrolimus et affecte donc le rapport concentration de tacrolimus/dose ajustée en fonction du poids (C/W-D) dans l'organisme. Les types sauvages (CYP3A5*3) sont des métaboliseurs lents et les mutants (CYP3A5 *1/*1 et CYP3A5 *1/*3) sont des métaboliseurs rapides. Rapide
les métaboliseurs ont un faible rapport C/W-D et nécessitent un dosage plus élevé de tacrolimus et sont donc sensibles aux toxicités rénales et métaboliques, à la virémie EBV et aux troubles lymphoprolifératifs post-greffe. Les polymorphismes de ABCB1 (environ 3435C>T) sont également connus pour influencer la dose de tacrolimus au cours de la première semaine de greffe (le rapport C/D était inférieur dans ABCB1 3435CC par rapport à CT et TT). Il n'existe pas de données de ce type dans le cadre d'une transplantation hépatique pédiatrique du sous-continent indien. Le but de l'étude est d'étudier la prévalence des polymorphismes CYP3A5 chez les donneurs et des polymorphismes ABCB1 chez les receveurs subissant une transplantation hépatique pédiatrique et leur influence sur les taux de tacrolimus et la fonction du greffon.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif : Etudier la prévalence des polymorphismes CYP3A5 chez les donneurs et des polymorphismes ABCB1 chez les receveurs subissant une transplantation hépatique pédiatrique et leur influence sur les taux de tacrolimus et la fonction du greffon.
Objectif principal : comparer le temps (en jours) nécessaire pour atteindre des transaminases dans un délai de 1,5 fois la LSN (60 UI/L) chez les enfants transplantés hépatiques avec des greffons provenant d'un métaboliseur lent (allèle CYP3A5*3/3) versus un métaboliseur rapide (CYP3A5*1). /3 et 1/1 allèles) donneurs.
Population étudiée : Tous les donneurs et receveurs de receveurs pédiatriques de transplantation hépatique (0-18 ans), de septembre 2011 à octobre 2023, suivent au moins 1 par an.
Conception de l'étude : rétrospective et prospective. Intervention : Aucune Surveillance et évaluation : Surveillance des niveaux de Tac C/D, des fonctions du greffon (AST/ALT), des toxicités du tacrolimus (neurologique, métabolique) et de sa corrélation avec le polymorphisme CYP3A5 et ABCB1. Ce sera conformément au protocole institutionnel standard suivi depuis le début du programme de transplantation.
Polymorphismes du CYP3A5 et ABCB1 : des échantillons de sang total seront collectés pour les donneurs et les receveurs dans les flacons EDTA. L'extraction de l'ADN sera effectuée selon la procédure standard suivie dans
le département. L'analyse du génotype des allèles CYP3A5 (3/3, 3/1 et 1/1) et ABCB1 3435 (CC, CT et TT) sera effectuée par amplification par réaction en chaîne par polymérase (PCR) et sera détectée par polymorphisme de longueur des fragments de restriction (RFLP). ) analyse.
Analyse statistique : Toutes les variables catégorielles seront exprimées en fréquences, tandis que les variables continues seront exprimées en moyenne + SD ou médiane (IQR). Le chi carré, le test exact de Fisher et le test t de Student seront appliqués pour l'évaluation de la causalité. Des statistiques de Kaplan-Meier seront effectuées pour la survie et la morbidité liée au foie. En outre, une analyse appropriée sera effectuée au moment de l'analyse des données comme un test de diagnostic, une régression logistique, etc. La signification sera mentionnée sous la forme d'une valeur p <0,05.
Effets indésirables : aucun événement indésirable de ce type n'est impliqué dans l'étude
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dr Snigdha Verma, MD
- Numéro de téléphone: 01146300000
- E-mail: dr.snigdha1@gmail.com
Lieux d'étude
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New Delhi, Inde, 110070
- Recrutement
- Institute of liver and Biliary Sciences
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Contact:
- Dr Snigdha Verma, MD
- Numéro de téléphone: 01146300000
- E-mail: dr.snigdha1@gmail.com
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Contact:
- Dr Rajeev Khanna, MD
- Numéro de téléphone: 01146300000
- E-mail: drrajeev_khanna@rediffmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Tous les receveurs de greffe de foie Transpalnt de donneur pédiatrique vivant (0-18 ans) de septembre 2011 à octobre 2023 avec suivi au moins pendant 1 an.
Critère d'exclusion:
- Dossiers médicaux incomplets
- Non-disponibilité du donneur pour vérifier le polymorphisme du CYP3A5 Transplantation hépatique d'un donneur décédé
- Non-fonction principale
- Mortalité dans les 2 semaines suivant une transplantation hépatique Retransplantation
- Enfants infectés par l’hépatite C
- Transplantation multi-viscérale ou combinée foie-rein
- Thrombose de l'artère hépatique dans les 6 mois suivant une transplantation hépatique
- Complications biliaires dans les 6 mois suivant une transplantation hépatique nécessitant une intervention
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Greffe du foie
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Aucune intervention
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Délai (en jours) pour atteindre des transaminases inférieures à 1,5 fois la LSN (60 UI/L) chez les enfants receveurs de transplantation hépatique avec des greffons provenant d'un métaboliseur lent (allèle CYP3A5*3/3) versus un métaboliseur rapide (CYP3A5*1/3 et 1/1). allèles) donneurs.
Délai: 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Prévalence des allèles CYP3A5 chez les donneurs de receveurs pédiatriques de transplantation hépatique.
Délai: Jour 0
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Jour 0
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Influence des allèles CYP3A5 du donneur (métaboliseurs lents ou rapides) sur le rapport dose ajusté concentration-poids du tacrolimus à 1 semaine, 4 semaines, 3 mois, 6 mois et 1 an après la transplantation hépatique.
Délai: Jour 0
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Jour 0
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Prévalence des allèles ABCB1 3435 C/T chez les receveurs de transplantation hépatique pédiatrique.
Délai: Jour 0
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Jour 0
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Influence du receveur ABCB1 3435 C/T sur le rapport dose ajusté concentration-poids de tacrolimus à 1 semaine, 4 semaines, 3 mois et 6 mois et 1 an après la transplantation hépatique.
Délai: 1 semaine, 4 semaines, 3 mois & 6 mois et 1 an.
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1 semaine, 4 semaines, 3 mois & 6 mois et 1 an.
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Comparaison du nombre d'épisodes de rejet à 1 an de LT.
Délai: 1 an
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1 an
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Comparaison de la proportion de patients qui ont été retirés du mycophénolate ou qui ont nécessité l'ajout de mycophénolate 1 an à partir de LT.
Délai: 1 an
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1 an
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Comparaison de la proportion de patients présentant une toxicité rénale à 1 an après LT.
Délai: 1 an
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1 an
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Comparaison de la proportion de patients présentant une toxicité neurologique à 1 an de LT.
Délai: 1 an
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1 an
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Comparaison des taux d'e-GFR et de cystatine-C dans les deux cohortes de receveurs pédiatriques de transplantation hépatique avec des greffons provenant de donneurs à métabolisme lent (allèle CYP3A5*3/3) versus donneurs à métabolisme rapide (allèles CYP3A5*1/3 et 1/1).
Délai: 6 mois et 1 ans
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6 mois et 1 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- ILBS-liver Transplant-03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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