Prävalenz von CYP3A5-Polymorphismen bei den Spendern und ABCB1-Polymorphismen bei den Empfängern, die sich einer pädiatrischen Lebertransplantation unterziehen, und ihr Einfluss auf die Tacrolimus-Spiegel und die Transplantatfunktion.

Es ist bekannt, dass die Immunsuppression nach einer Lebertransplantation von zentraler Bedeutung für die Erzielung optimaler Ergebnisse bei Lebertransplantationsempfängern ist. Es ist erforderlich, ein angemessenes Gleichgewicht zwischen der Reduzierung von Abstoßung und Toxizität aufrechtzuerhalten. Hauptmedikamente für die Erhaltungstherapie sind Calcinuerin-Inhibitoren – Tacrolimus versus Ciclosporin. Tacrolimus wird bevorzugt, da es weniger Abstoßungsreaktionen aufweist und das Transplantat besser überlebt. Es besteht jedoch das Risiko einer renalen und metabolischen Toxizität. Tacrolimus ist hauptsächlich an das saure Alpha1-Glykoprotein (kodiert durch das ABCB1-Gen) gebunden, das auf verschiedenen Epithel- und Endothelzellen und Lymphozyten exprimiert wird. Die Elimination erfolgt durch metabolisierende Enzyme des Cytochrom-P450-Systems mit biliärer Ausscheidung (95 %) der Metaboliten (größtenteils) und einem geringen Anteil über den Urin (2,4 %). Die Demethylierung und Hydroxylierung von Tacrolimus erfolgt durch hepatische und intestinale CYP3A-Isoformen (CYP3A4 und CYP3A5). Unter den Faktoren, die eine wichtige Rolle bei der Pharmakokinetik von Tacrolimus spielen und somit die Tacrolimus-Talspiegel im Körper beeinflussen und wiederum die Dosierung des Arzneimittels beeinflussen, die erforderlich ist, um ein angemessenes Gleichgewicht zwischen der Reduzierung von Abstoßung und Toxizität aufrechtzuerhalten, spielt die Genetik eine wichtige Rolle. Eine erhöhte Expression von CYP3A5 führt zu einem stärkeren Metabolismus von Tacrolimus und beeinflusst somit das Verhältnis von Tacrolimus-Konzentration zu gewichtsangepasster Dosis (C/W-D) im Körper. Der Wildtyp (CYP3A5*3) ist ein langsamer Metabolisierer, während der mutierte Typ (CYP3A5 *1/*1 und CYP3A5 *1/*3) ein schneller Metabolisierer ist. Schnell

Metabolisierer haben ein niedriges C/W-D-Verhältnis und erfordern eine höhere Tacrolimus-Dosierung und sind daher anfällig für Nieren- und Stoffwechseltoxizitäten, EBV-Virämie und lymphoproliferative Störungen nach einer Transplantation. Es ist auch bekannt, dass Polymorphismen in ABCB1 (c.3435C>T) die Tacrolimus-Dosierung in der ersten Woche der Transplantation beeinflussen (das C/D-Verhältnis war in ABCB1 3435CC im Vergleich zu CT und TT niedriger). Für pädiatrische Lebertransplantationen auf dem indischen Subkontinent liegen keine derartigen Daten vor. Ziel der Studie ist es, die Prävalenz von CYP3A5-Polymorphismen bei Spendern und ABCB1-Polymorphismen bei Empfängern einer pädiatrischen Lebertransplantation sowie deren Einfluss auf die Tacrolimus-Spiegel und die Transplantatfunktion zu untersuchen.