Prevalens av CYP3A5-polymorfismer hos donorer og ABCB1-polymorfismer hos mottakere som gjennomgår levertransplantasjon hos barn og deres innflytelse på takrolimusnivåer og graftfunksjon.

Det er kjent at immunsuppresjon etter levertransplantasjon er sentral for å oppnå optimale resultater hos levertransplanterte. Det er nødvendig å opprettholde en tilstrekkelig balanse mellom å redusere avvisning og toksisitet. Hovedmedisiner for vedlikeholdsbehandling er Calcinuerin-hemmere - Takrolimus versus ciklosporin. Takrolimus er foretrukket, da det har mindre avstøtning og bedre overlevelse av transplantatet. Imidlertid er det risiko for nyre- og metabolske toksisiteter. Takrolimus er hovedsakelig bundet til alfa1-syre-glykoprotein (kodet av ABCB1-genet) uttrykt på forskjellige epitel- og endotelceller og lymfocytter. Eliminering skjer ved metaboliserende enzymer av cytokrom P450-systemet, med galleutskillelse (95 %) av metabolitter (majoritet) med minoritet gjennom urin (2,4 %). Demetylering og hydroksylering av takrolimus skjer av hepatiske og intestinale CYP3A-isoformer (CYP3A4 og CYP3A5). Blant faktorene som spiller en viktig rolle i farmakokinetikken til takrolimus, og dermed påvirker takrolimus bunnnivåer i kroppen og igjen påvirker doseringen av legemidlet som kreves for å opprettholde en tilstrekkelig balanse mellom reduksjon av avstøtning og toksisitet, spiller genetikk en viktig rolle. Økt ekspresjon av CYP3A5 forårsaker mer metabolisme av takrolimus og påvirker dermed forholdet takrolimuskonsentrasjon/vektjustert dose (C/W-D) i kroppen. Villtypen (CYP3A5*3) er langsomme metaboliserere og mutante (CYP3A5 *1/*1 og CYP3A5 *1/*3) er raske metaboliserere. Fort

metabolisatorer har et lavt C/W-D-forhold og krever høyere takrolimusdosering og er dermed følsomme for nyre- og metabolske toksisiteter, EBV-viremi og lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon. Polymorfismer i ABCB1 (c.3435C>T) er også kjent for å påvirke takrolimusdosering i den første uken av transplantasjonen (C/D-ratio var lavere i ABCB1 3435CC sammenlignet med CT og TT). Det er ingen slike data i levertransplantasjoner hos barn fra det indiske subkontinentet. Målet med studien er å studere prevalensen av CYP3A5-polymorfismer hos donorer og ABCB1-polymorfismer hos mottakere som gjennomgår pediatrisk levertransplantasjon og deres innflytelse på takrolimusnivåer og graftfunksjon.