Prevalence polymorfismů CYP3A5 u dárců a polymorfismů ABCB1 u příjemců podstupujících dětskou transplantaci jater a jejich vliv na hladiny takrolimu a funkci štěpu.
Je známo, že imunosuprese po transplantaci jater je zásadní pro dosažení optimálních výsledků u příjemců transplantátu jater. Je nutné udržovat přiměřenou rovnováhu mezi snížením odmítnutí a toxicitou. Hlavními léky pro udržovací terapii jsou inhibitory kalcinuerinu – takrolimus versus cyklosporin. Upřednostňuje se takrolimus, protože má menší rejekci a lepší přežití štěpu. Existuje však riziko renální a metabolické toxicity. Takrolimus se váže hlavně na alfa1-kyselý glykoprotein (kódovaný genem ABCB1) exprimovaný na různých epiteliálních a endoteliálních buňkách a lymfocytech. K eliminaci dochází metabolizací enzymů systému cytochromu P450, přičemž metabolity (většina) se vylučují žlučí (95 %) a menšina močí (2,4 %). K demethylaci a hydroxylaci takrolimu dochází jaterními a střevními izoformami CYP3A (CYP3A4 a CYP3A5). Mezi faktory, které hrají důležitou roli ve farmakokinetice takrolimu, čímž ovlivňují minimální hladiny takrolimu v těle a následně ovlivňují dávkování léku potřebné k udržení adekvátní rovnováhy mezi snížením rejekce a toxicitou, hraje důležitou roli genetika. Zvýšená exprese CYP3A5 způsobuje větší metabolismus takrolimu, a tudíž ovlivňuje poměr koncentrace takrolimu/dávka upravená podle hmotnosti (C/W-D) v těle. Divoký typ (CYP3A5*3) jsou pomalí metabolizátoři a mutantní (CYP3A5 *1/*1 a CYP3A5 *1/*3) jsou rychlí metabolizátoři. Rychle
metabolizátoři mají nízký poměr C/W-D a vyžadují vyšší dávkování takrolimu, a jsou tak citliví na renální a metabolickou toxicitu, EBV virémii a potransplantační lymfoproliferativní poruchu. Je také známo, že polymorfismy v ABCB1 (c.3435C>T) ovlivňují dávkování takrolimu v prvním týdnu transplantace (poměr C/D byl nižší u ABCB1 3435CC ve srovnání s CT a TT). Neexistují žádné takové údaje u pediatrických transplantací jater z indického subkontinentu. Cílem studie je studovat prevalenci polymorfismů CYP3A5 u dárců a polymorfismů ABCB1 u příjemců podstupujících dětskou transplantaci jater a jejich vliv na hladiny takrolimu a funkci štěpu.
Přehled studie
Detailní popis
Cíl: Studovat prevalenci polymorfismů CYP3A5 u dárců a polymorfismů ABCB1 u příjemců podstupujících dětskou transplantaci jater a jejich vliv na hladiny takrolimu a funkci štěpu.
Primární cíl: Porovnat dobu (ve dnech) k dosažení transamináz v rámci 1,5násobku ULN (60 IU/l) u dětských příjemců transplantátu jater se štěpy od pomalého metabolizátora (alela CYP3A5*3/3) oproti rychlému metabolizátoru (CYP3A5*1 /3 a 1/1 alel) dárců.
Populace studie: Všichni dárci a příjemci dětských pacientů po transplantaci jater (0-18 let), od září 2011 do října 2023, sledováni alespoň 1 rok.
Design studie: retrospektivní a prospektivní. Intervence: Žádná Monitorování a hodnocení: Monitorování hladin Tac C/D, funkcí štěpu (AST/ALT), toxicity takrolimu (neurologické, metabolické) a jeho korelace s polymorfismem CYP3A5 a ABCB1. To bude podle standardního institucionálního protokolu sledovaného od okamžiku zahájení transplantačního programu.
Polymorfismy v CYP3A5 a ABCB1: Vzorky plné krve budou odebírány dárcům a příjemcům do lahviček s EDTA. Extrakce DNA bude provedena standardním postupem
oddělení. Genotypová analýza pro alely CYP3A5 (3/3, 3/1 a 1/1) a ABCB1 3435 (CC, CT & TT) bude provedena amplifikací polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) a bude detekována polymorfismem délky restrikčních fragmentů (RFLP ) analýza.
Statistická analýza: Všechny kategoriální proměnné budou vyjádřeny jako frekvence, zatímco spojité budou vyjádřeny jako průměr + SD nebo medián (IQR). Pro posouzení kauzality bude použito chí-kvadrát, Fisherův exaktní test a studentův t-test. Kaplan-Meierova statistika bude provedena pro přežití a nemocnost související s játry, kromě toho bude v době analýzy dat provedena vhodná analýza, jako je diagnostický test, logistická regrese atd. Významnost bude uvedena ve formě p-hodnoty <0,05.
Nežádoucí účinky: Studie nezahrnuje žádné takové nežádoucí účinky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dr Snigdha Verma, MD
- Telefonní číslo: 01146300000
- E-mail: dr.snigdha1@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
New Delhi, Indie, 110070
- Nábor
- Institute of Liver and Biliary Sciences
-
Kontakt:
- Dr Snigdha Verma, MD
- Telefonní číslo: 01146300000
- E-mail: dr.snigdha1@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr Rajeev Khanna, MD
- Telefonní číslo: 01146300000
- E-mail: drrajeev_khanna@rediffmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni příjemci transplantace jater od žijících dárců jater (0-18 let) od září 2011 do října 2023 se sledováním alespoň po dobu 1 roku.
Kritéria vyloučení:
- Neúplné lékařské záznamy
- Nedostupnost dárce pro kontrolu polymorfismu CYP3A5 Transplantace jater od zemřelého dárce
- Primární nefunkčnost
- Mortalita do 2 týdnů po transplantaci jater Opakovaná transplantace
- Děti s infekcí hepatitidou C
- Multiviscerální nebo kombinovaná transplantace jater a ledvin
- Trombóza jaterní tepny do 6 měsíců po transplantaci jater
- Biliární komplikace do 6 měsíců po transplantaci jater vyžadující intervenci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Transplantace jater
|
Žádný zásah
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba (ve dnech) k dosažení transamináz v rámci 1,5násobku ULN (60 IU/l) u pediatrických příjemců transplantátu jater se štěpy od pomalého metabolizátora (alela CYP3A5*3/3) oproti rychlému metabolizátoru (CYP3A5*1/3 a 1/1 alely) dárci.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Prevalence alel CYP3A5 u dárců dětských příjemců transplantovaných jater.
Časové okno: Den 0
|
Den 0
|
|
Vliv dárcových alel CYP3A5 (pomalí versus rychlí metabolizátoři) na poměr koncentrace a hmotnosti takrolimu upravená dávka 1 týden, 4 týdny, 3 měsíce a 6 měsíců a 1 rok po transplantaci jater.
Časové okno: Den 0
|
Den 0
|
|
Prevalence alel ABCB1 3435 C/T u příjemců transplantace jater u dětí.
Časové okno: Den 0
|
Den 0
|
|
Vliv příjemce ABCB1 3435 C/T na poměr koncentrace a hmotnosti takrolimu upravená dávka za 1 týden, 4 týdny, 3 měsíce a 6 měsíců a 1 rok po transplantaci jater.
Časové okno: 1 týden, 4 týdny, 3 měsíce & 6 měsíců a 1 rok.
|
1 týden, 4 týdny, 3 měsíce & 6 měsíců a 1 rok.
|
|
Srovnání počtu epizod odmítnutí 1 rok od LT.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Srovnání podílu pacientů, kteří byli vysazeni z mykofenolátu nebo vyžadovali přidání mykofenolátu 1 rok od LT.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Srovnání podílu pacientů s renální toxicitou 1 rok od LT.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Srovnání podílu pacientů s neurologickou toxicitou 1 rok od LT.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Srovnání hladin e-GFR a cystatinu-C ve dvou kohortách dětských příjemců transplantovaných jater se štěpy od dárců s pomalým metabolizátorem (alela CYP3A5*3/3) versus s rychlým metabolizátorem (alely CYP3A5*1/3 a 1/1).
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok
|
6 měsíců a 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- ILBS-liver Transplant-03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dětská transplantace jater
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy
Klinické studie na Žádný zásah
-
Nicolas BroglyNáborTrombocytopenie | Poporodní krvácení (PPH)Španělsko
-
Nicolas BroglyNáborNeúspěšná epidurální analgezie | Zotavení po poroduŠpanělsko
-
Tepecik Training and Research HospitalDokončenoTěhotenství | Průběh poroduTurecko (Türkiye)
-
Heinrich-Heine University, DuesseldorfRoche Pharma AG; Maria Hilf Clinics GmbH, Mönchengladbach; German Multiple Sclerosis...NáborRoztroušená skleróza | Únavový syndrom, chronický | Poruchy spánku | Primární progresivní roztroušená skleróza | Sekundární progrese roztroušené sklerózy | Remitující-recidivující roztroušená sklerózaNěmecko
-
CSA Medical, Inc.UkončenoBarrettův jícen | Dysplazie nízkého stupně | Dysplazie vysokého stupněSpojené státy
-
University of PittsburghNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborSebevražda | ÚmrtíSpojené státy
-
Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.CelerionDokončeno
-
Oregon Research InstituteDokončenoZneužívání návykových látekSpojené státy
-
Sarah BlaylockVA Office of Research and DevelopmentDokončenoPodzim | Nízké viděníSpojené státy