Prevalencia de polimorfismos CYP3A5 en los donantes y polimorfismos ABCB1 en los receptores sometidos a trasplante de hígado pediátrico y su influencia sobre los niveles de tacrolimus y la función del injerto.

Se sabe que la inmunosupresión posterior al trasplante de hígado es fundamental para lograr resultados óptimos en los receptores de trasplantes de hígado. Se requiere mantener un equilibrio adecuado entre la reducción del rechazo y las toxicidades. Los fármacos principales para la terapia de mantenimiento son los inhibidores de la calcinuerina: tacrolimus versus ciclosporina. Se prefiere tacrolimus, ya que tiene menos rechazo y mejor supervivencia del injerto. Sin embargo, existe riesgo de toxicidad renal y metabólica. Tacrolimus se une principalmente a la glicoproteína ácida alfa1 (codificada por el gen ABCB1) expresada en diversas células epiteliales y endoteliales y linfocitos. La eliminación se produce mediante enzimas metabolizadoras del sistema del citocromo P450, con excreción biliar (95%) de los metabolitos (mayoría) y minoría a través de la orina (2,4%). La desmetilación e hidroxilación de tacrolimus se produce mediante las isoformas hepáticas e intestinales de CYP3A (CYP3A4 y CYP3A5). Entre los factores que desempeñan un papel importante en la farmacocinética de tacrolimus, afectando así los niveles mínimos de tacrolimus en el cuerpo y, a su vez, influyendo en la dosificación del fármaco necesaria para mantener un equilibrio adecuado entre la reducción del rechazo y las toxicidades, la genética desempeña un papel importante. El aumento de la expresión de CYP3A5 provoca un mayor metabolismo de tacrolimus y, por lo tanto, afecta la relación concentración de tacrolimus/dosis ajustada por peso (C/W-D) en el cuerpo. Los de tipo salvaje (CYP3A5*3) son metabolizadores lentos y los mutantes (CYP3A5 *1/*1 y CYP3A5 *1/*3) son metabolizadores rápidos. Rápido

Los metabolizadores tienen una relación C/W-D baja y requieren dosis más altas de tacrolimus y, por lo tanto, son susceptibles a toxicidades renales y metabólicas, viremia por EBV y trastorno linfoproliferativo postrasplante. También se sabe que los polimorfismos en ABCB1 (c.3435C>T) influyen en la dosis de tacrolimus en la primera semana del trasplante (la relación C/D fue menor en ABCB1 3435CC en comparación con CT y TT). No existen tales datos en el ámbito del trasplante de hígado pediátrico en el subcontinente indio. El objetivo del estudio es estudiar la prevalencia de polimorfismos CYP3A5 en los donantes y polimorfismos ABCB1 en los receptores sometidos a trasplante de hígado pediátrico y su influencia sobre los niveles de tacrolimus y la función del injerto.