Prevalens av CYP3A5-polymorfismer hos donatorer och ABCB1-polymorfismer hos mottagare som genomgår levertransplantation hos barn och deras inverkan på takrolimusnivåer och graftfunktion.
Det är känt att immunsuppression efter levertransplantation är central för att uppnå optimala resultat hos levertransplanterade. Det krävs för att upprätthålla en adekvat balans mellan att minska avstötning och toxicitet. Stödläkemedel för underhållsbehandling är Calcinuerin-hämmare - Takrolimus kontra ciklosporin. Takrolimus är att föredra, eftersom det har mindre avstötning och bättre överlevnad av transplantat. Det finns dock risk för njur- och metaboliska toxiciteter. Takrolimus är huvudsakligen bundet till alfa1-syraglykoprotein (kodas av ABCB1-genen) uttryckt på olika epitel- och endotelceller och lymfocyter. Elimination sker genom metaboliserande enzymer i cytokrom P450-systemet, med gallutsöndring (95 %) av metaboliter (majoriteten) med minoritet via urin (2,4 %). Demetylering och hydroxylering av takrolimus sker av hepatiska och intestinala CYP3A-isoformer (CYP3A4 och CYP3A5). Bland de faktorer som spelar en viktig roll i farmakokinetiken för takrolimus, och därmed påverkar takrolimus dalnivåer i kroppen och i sin tur påverkar doseringen av läkemedlet som krävs för att upprätthålla en adekvat balans mellan att minska avstötning och toxicitet, spelar genetik en viktig roll. Ökat uttryck av CYP3A5 orsakar mer metabolism av takrolimus och påverkar följaktligen förhållandet takrolimuskoncentration/viktjusterad dos (C/W-D) i kroppen. Vildtypen (CYP3A5*3) är långsamma metaboliserare och mutanta (CYP3A5 *1/*1 och CYP3A5 *1/*3) är snabba metaboliserare. Snabb
metaboliserare har ett lågt C/W-D-förhållande och kräver högre takrolimusdosering och är därför mottagliga för njur- och metaboliska toxiciteter, EBV-viremi och lymfoproliferativ störning efter transplantation. Polymorfismer i ABCB1 (c.3435C>T) är också kända för att påverka takrolimusdoseringen under den första veckan av transplantationen (C/D-förhållandet var lägre i ABCB1 3435CC jämfört med CT och TT). Det finns inga sådana data i pediatriska levertransplantationer från den indiska subkontinenten. Syftet med studien är att studera prevalensen av CYP3A5-polymorfismer hos donatorerna och ABCB1-polymorfismer hos mottagare som genomgår pediatrisk levertransplantation och deras inverkan på takrolimusnivåer och transplantatfunktion.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syfte: Att studera prevalensen av CYP3A5-polymorfismer hos donatorerna och ABCB1-polymorfismer hos mottagare som genomgår pediatrisk levertransplantation och deras inverkan på takrolimusnivåer och transplantatfunktion.
Primärt mål: Att jämföra tiden (i dagar) för att uppnå transaminaser inom 1,5 gånger ULN (60 IE/L) hos pediatriska levertransplantationsmottagare med transplantat från långsam metaboliserare (CYP3A5*3/3 allel) jämfört med snabb metaboliserare (CYP3A5*1) /3 och 1/1 alleler) donatorer.
Studiepopulation: Alla givare och mottagare av pediatriska levertransplantationsmottagare (0-18 år), från september 2011 till oktober 2023, uppföljning minst 1 för ett år.
Studiedesign: retrospektiv och prospektiv. Intervention: Ingen Övervakning och bedömning: Övervakning av Tac C/D-nivåer, transplantatfunktioner (AST/ALT), Toxiciteter av takrolimus (neurologisk, metabolisk) och dess korrelation till CYP3A5 och ABCB1 polymorfism. Detta kommer att vara enligt standardinstitutionellt protokoll som följts upp sedan tidpunkten för starten av transplantationsprogrammet.
Polymorfismer i CYP3A5 och ABCB1: Helblodsprover kommer att samlas in för givare och mottagare i EDTA-flaskorna. DNA-extraktion kommer att göras enligt standardproceduren som följs i
avdelningen. Genotypanalys för CYP3A5 (3/3, 3/1 och 1/1) och ABCB1 3435 (CC, CT & TT) alleler kommer att göras genom polymeraskedjereaktion (PCR) amplifiering och kommer att detekteras genom restriktionsfragmentlängdpolymorfism (RFLP) ) analys.
Statistisk analys: Alla kategoriska variabler kommer att uttryckas som frekvenser, medan kontinuerliga kommer att uttryckas som medel+ SD eller median (IQR). Chi-kvadrat, Fishers exakta test och elevens t-test kommer att tillämpas för bedömning av kausalitet. Kaplan-Meier statistik kommer att göras för överlevnad och leverrelaterad sjuklighet förutom detta kommer en lämplig analys att utföras vid tidpunkten för dataanalys som diagnostiskt test, logistisk regression etc. Signifikans kommer att nämnas i form av p-värde <0,05.
Biverkningar: Inga sådana biverkningar är inblandade i studien
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Dr Snigdha Verma, MD
- Telefonnummer: 01146300000
- E-post: dr.snigdha1@gmail.com
Studieorter
-
-
-
New Delhi, Indien, 110070
- Rekrytering
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
Kontakt:
- Dr Snigdha Verma, MD
- Telefonnummer: 01146300000
- E-post: dr.snigdha1@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr Rajeev Khanna, MD
- Telefonnummer: 01146300000
- E-post: drrajeev_khanna@rediffmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla Pediatric Levande donatorlever Transpalnta levertransplanterade mottagare (0-18 år) från september 2011 till oktober 2023 med uppföljning i minst 1 år.
Exklusions kriterier:
- Ofullständiga journaler
- Otillgänglighet hos donator för att kontrollera CYP3A5-polymorfism Levertransplantation av avliden donator
- Primär icke-funktion
- Dödlighet inom 2 veckor efter levertransplantation Omtransplantation
- Barn med hepatit C-infektion
- Multivisceral eller kombinerad lever-njurtransplantation
- Leverartärtrombos inom 6 månader efter levertransplantation
- Biliärkomplikationer inom 6 månader efter levertransplantation som kräver ingripande
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Levertransplantation
|
Inget ingripande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Tid (i dagar) för att uppnå transaminaser inom 1,5 gånger ULN (60 IE/L) hos pediatriska levertransplantationsmottagare med transplantat från långsam metaboliserare (CYP3A5*3/3 allel) jämfört med snabb metaboliserare (CYP3A5*1/3 och 1/1) alleler) donatorer.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Prevalens av CYP3A5-alleler hos donatorer av pediatriska levertransplanterade mottagare.
Tidsram: Dag 0
|
Dag 0
|
|
Inverkan av donator CYP3A5 alleler (långsamma kontra snabba metaboliserare) på takrolimus koncentration-vikt justerat dosförhållande 1 vecka, 4 veckor, 3 månader & 6 månader och 1 år efter levertransplantation.
Tidsram: Dag 0
|
Dag 0
|
|
Prevalens av ABCB1 3435 C/T-alleler hos mottagare av pediatrisk levertransplantation.
Tidsram: Dag 0
|
Dag 0
|
|
Inverkan av mottagaren ABCB1 3435 C/T på takrolimus koncentration-viktjusterad doskvot vid 1 vecka, 4 veckor, 3 månader och 6 månader och 1 år efter levertransplantation.
Tidsram: 1 vecka, 4 veckor, 3 månader & 6 månader och 1 år.
|
1 vecka, 4 veckor, 3 månader & 6 månader och 1 år.
|
|
Jämförelse av antalet avslagsepisoder 1 år från LT.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Jämförelse av andel patienter som avbröts från Mycophenolate eller behövde tillägg av Mycophenolate 1 år från LT.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Jämförelse av andel patienter med njurtoxicitet 1 år från LT.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Jämförelse av andel patienter med neurologisk toxicitet 1 år från LT.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Jämförelse av e-GFR- och cystatin-C-nivåer i de två kohorterna av pediatriska levertransplantationsmottagare med transplantat från långsam metaboliserare (CYP3A5*3/3 allel) jämfört med snabba metaboliserare (CYP3A5*1/3 och 1/1 alleler) donatorer.
Tidsram: 6 månader och 1 år
|
6 månader och 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- ILBS-liver Transplant-03
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .