CYP3A5-polymorfismien esiintyvyys luovuttajilla ja ABCB1-polymorfismien esiintyvyys lasten maksansiirron saaneilla vastaanottajilla ja niiden vaikutus takrolimuusin tasoihin ja siirteen toimintaan.

Tiedetään, että maksansiirron jälkeinen immunosuppressio on keskeistä optimaalisten tulosten saavuttamiseksi maksansiirron saajilla. On säilytettävä riittävä tasapaino hylkimisreaktion ja toksisuuden vähentämisen välillä. Ylläpitohoidon pääasialliset lääkkeet ovat kalsinueriinin estäjät – takrolimuusi vs. siklosporiini. Takrolimuusi on suositeltavampi, koska sillä on vähemmän hylkimisreaktiota ja parempi siirteen eloonjääminen. On kuitenkin olemassa riski munuais- ja aineenvaihduntatoksisuudesta. Takrolimuusi sitoutuu pääasiassa alfa1-happamaan glykoproteiiniin (ABCB1-geenin koodaama), joka ilmentyy erilaisissa epiteelisoluissa ja endoteelisoluissa ja lymfosyyteissä. Eliminaatio tapahtuu metaboloimalla sytokromi P450 -järjestelmän entsyymejä, jolloin metaboliitteista erittyy sappeen (95 %) (enimmäkseen) ja vähemmistössä virtsan kautta (2,4 %). Takrolimuusin demetylaatio ja hydroksylaatio tapahtuu maksan ja suoliston CYP3A-isoentsyymien (CYP3A4 ja CYP3A5) vaikutuksesta. Genetiikalla on tärkeä rooli tekijöistä, joilla on tärkeä rooli takrolimuusin farmakokinetiikassa ja jotka siten vaikuttavat takrolimuusin vähimmäistasoihin elimistössä ja jotka puolestaan ​​vaikuttavat lääkkeen annostukseen, joka tarvitaan riittävän tasapainon ylläpitämiseksi hylkimisreaktion ja toksisuuden vähentämisen välillä. CYP3A5:n lisääntynyt ekspressio lisää takrolimuusin metaboliaa ja vaikuttaa siten takrolimuusipitoisuuden ja painon mukaan säädetyn annoksen (C/W-D) suhteeseen kehossa. Villityyppi (CYP3A5*3) ovat hitaita metaboloijia ja mutantit (CYP3A5 *1/*1 ja CYP3A5 *1/*3) ovat nopeita metaboloijia. Nopeasti

metaboloijilla on alhainen C/W-D-suhde ja ne vaativat suuremman takrolimuusiannoksen ja ovat siten alttiita munuais- ja metabolisille toksisille vaikutuksille, EBV-viremialle ja transplantaation jälkeiselle lymfoproliferatiiviselle häiriölle. ABCB1:n polymorfismien (c.3435C>T) tiedetään myös vaikuttavan takrolimuusiannokseen ensimmäisellä elinsiirron viikolla (C/D-suhde oli pienempi ABCB1 3435CC:ssä verrattuna CT:hen ja TT:hen). Tällaisia ​​tietoja ei ole Intian niemimaan lasten maksansiirroista. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää CYP3A5-polymorfismien esiintyvyyttä luovuttajilla ja ABCB1-polymorfismien esiintyvyyttä lasten maksansiirron saavilla vastaanottajilla ja niiden vaikutusta takrolimuusitasoihin ja siirteen toimintaan.