接受儿童肝移植的供体中 CYP3A5 多态性和受者中 CYP3A5 多态性的患病率及其对他克莫司水平和移植物功能的影响。
众所周知，肝移植后的免疫抑制对于肝移植受者实现最佳结果至关重要。 需要在减少排斥反应和毒性之间保持适当的平衡。 维持治疗的主要药物是钙调蛋白抑制剂——他克莫司与环孢菌素。 他克莫司是首选，因为它具有较少的排斥反应和更好的移植物存活率。 然而，存在肾脏和代谢毒性的风险。 他克莫司主要与各种上皮细胞、内皮细胞和淋巴细胞上表达的 α1-酸性糖蛋白（由 ABCB1 基因编码）结合。 通过细胞色素P450系统的代谢酶进行消除，代谢物（大部分）经胆汁排泄（95%），少数通过尿液（2.4%）排泄。 他克莫司的去甲基化和羟基化通过肝脏和肠道 CYP3A 亚型（CYP3A4 和 CYP3A5）发生。 在他克莫司的药代动力学中发挥重要作用的因素中，遗传因素起着重要作用，从而影响他克莫司在体内的谷水平，进而影响维持减少排斥和毒性之间适当平衡所需的药物剂量。 CYP3A5 表达增加导致他克莫司代谢增加，从而影响体内他克莫司浓度/体重调整剂量 (C/W-D) 比率。 野生型(CYP3A5*3)是慢代谢者，突变型(CYP3A5 *1/*1和CYP3A5 *1/*3)是快代谢者。 快速地
代谢者的 C/W-D 比率较低，需要较高的他克莫司剂量，因此容易出现肾脏和代谢毒性、EBV 病毒血症和移植后淋巴细胞增殖性疾病。 ABCB1 的多态性 (c.3435C>T) 也已知会影响移植第一周的他克莫司剂量（与 CT 和 TT 相比，ABCB1 3435CC 中的 C/D 比率较低）。 印度次大陆的儿科肝移植环境中没有此类数据。 该研究的目的是研究接受儿童肝移植的供体中 CYP3A5 多态性和受者中 ABCB1 多态性的患病率及其对他克莫司水平和移植物功能的影响。
研究概览
详细说明
目的：研究儿童肝移植供者CYP3A5多态性和受者ABCB1多态性的流行情况及其对他克莫司水平和移植物功能的影响。
主要目标：比较慢代谢者（CYP3A5*3/3 等位基因）与快代谢者（CYP3A5*1）移植物的儿科肝移植受者中转氨酶达到 1.5 倍 ULN (60 IU/L) 以内的时间（以天为单位） /3 和 1/1 等位基因）供体。
研究人群：所有儿童肝移植受者（0-18岁）的供者和受者，从2011年9月至2023年10月，每年至少随访1次。
研究设计：回顾性和前瞻性。 干预：无 监测和评估：监测 Tac C/D 水平、移植物功能 (AST/ALT)、他克莫司毒性（神经、代谢）及其与 CYP3A5 和 ABCB1 多态性的相关性。 这将按照自移植计划开始以来遵循的标准机构协议进行。
CYP3A5 和 ABCB1 的多态性：将在 EDTA 小瓶中收集供体和受者的全血样本。 DNA 提取将按照以下标准程序进行
部门。 CYP3A5（3/3、3/1 和 1/1）和 ABCB1 3435（CC、CT 和 TT）等位基因的基因型分析将通过聚合酶链式反应 (PCR) 扩增进行，并通过限制性片段长度多态性 (RFLP) 进行检测） 分析。
统计分析：所有分类变量将表示为频率，而连续变量将表示为平均值+SD或中位数（IQR）。 卡方、Fisher 精确检验和学生 t 检验将用于评估因果关系。 Kaplan-Meier 统计将对生存率和肝脏相关发病率进行统计，此外，在数据分析时将进行适当的分析，如诊断测试、逻辑回归等。显着性将以 p 值 <0.05 的形式提及。
不良反应：研究中未涉及此类不良事件
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dr Snigdha Verma, MD
- 电话号码：01146300000
- 邮箱：dr.snigdha1@gmail.com
学习地点
-
-
-
New Delhi、印度、110070
- 招聘中
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
接触：
- Dr Snigdha Verma, MD
- 电话号码：01146300000
- 邮箱：dr.snigdha1@gmail.com
-
接触：
- Dr Rajeev Khanna, MD
- 电话号码：01146300000
- 邮箱：drrajeev_khanna@rediffmail.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 2011 年 9 月至 2023 年 10 月期间所有儿科活体肝脏 Transpalnt 肝移植受者（0-18 岁），并随访至少 1 年。
排除标准：
- 病历不完整
- 供体无法检查 CYP3A5 多态性 死者供体肝移植
- 原发性无功能
- 肝移植后 2 周内的死亡率 再次移植
- 患有丙型肝炎感染的儿童
- 多脏器或肝肾联合移植
- 肝移植后6个月内发生肝动脉血栓
- 肝移植后 6 个月内胆道并发症需要干预
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
肝脏移植
|
无干预
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
慢代谢者（CYP3A5*3/3 等位基因）移植物与快代谢者（CYP3A5*1/3 和 1/1）移植物的儿科肝移植受者中，转氨酶达到 1.5 倍 ULN (60 IU/L) 以内的时间（以天为单位）等位基因）供体。
大体时间：1年
|
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
儿科肝移植受者供体中 CYP3A5 等位基因的患病率。
大体时间：第 0 天
|
第 0 天
|
|
供体 CYP3A5 等位基因（慢代谢者与快代谢者）对肝移植后 1 周、4 周、3 个月、6 个月和 1 年时他克莫司浓度-体重调整剂量比的影响。
大体时间：第 0 天
|
第 0 天
|
|
小儿肝移植受者中 ABCB1 3435 C/T 等位基因的患病率。
大体时间：第 0 天
|
第 0 天
|
|
肝移植后1周、4周、3个月、6个月和1年受者ABCB1 3435 C/T对他克莫司浓度-体重调整剂量比的影响。
大体时间：1周、4周、3个月、6个月和1年。
|
1周、4周、3个月、6个月和1年。
|
|
LT 一年后排斥事件次数的比较。
大体时间：1年
|
1年
|
|
LT 1 年后停用霉酚酸酯或需要添加霉酚酸酯的患者比例比较。
大体时间：1年
|
1年
|
|
LT 1 年后出现肾毒性的患者比例比较。
大体时间：1年
|
1年
|
|
LT 1 年后出现神经毒性的患者比例比较。
大体时间：1年
|
1年
|
|
比较慢代谢者（CYP3A5*3/3 等位基因）与快代谢者（CYP3A5*1/3 和 1/1 等位基因）供体移植物的两组儿童肝移植受者中 e-GFR 和胱抑素-C 水平。
大体时间：6个月和1年
|
6个月和1年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ILBS-liver Transplant-03
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.