Forekomst af CYP3A5-polymorfier hos donorer og ABCB1-polymorfier hos modtagere, der gennemgår pædiatrisk levertransplantation og deres indflydelse på tacrolimusniveauer og graftfunktion.

Det er kendt, at immunosuppression efter levertransplantation er central for at opnå optimale resultater hos levertransplanterede modtagere. Det er nødvendigt at opretholde en passende balance mellem reduktion af afstødning og toksicitet. Grundlægemidler til vedligeholdelsesbehandling er Calcinuerin-hæmmere - Tacrolimus versus cyclosporin. Tacrolimus foretrækkes, da det har mindre afstødning og bedre transplantatoverlevelse. Der er dog risiko for nyre- og metaboliske toksiciteter. Tacrolimus er hovedsageligt bundet til alpha1-syre-glycoprotein (kodet af ABCB1-genet) udtrykt på forskellige epitel- og endotelceller og lymfocytter. Elimination sker ved at metabolisere enzymer af cytochrom P450-systemet, med galdeudskillelse (95%) af metabolitter (flertal) med minoritet gennem urin (2,4%). Demethylering og hydroxylering af tacrolimus forekommer af hepatiske og intestinale CYP3A-isoformer (CYP3A4 og CYP3A5). Blandt de faktorer, der spiller en vigtig rolle i tacrolimus farmakokinetik og dermed påvirker tacrolimus dalniveauer i kroppen og igen påvirker doseringen af ​​lægemidlet, der kræves for at opretholde en passende balance mellem reduktion af afstødning og toksicitet, spiller genetik en vigtig rolle. Øget ekspression af CYP3A5 forårsager mere metabolisme af tacrolimus og påvirker dermed forholdet tacrolimus koncentration/vægtjusteret dosis (C/W-D) i kroppen. Vildtypen (CYP3A5*3) er langsomme metabolisatorer og mutante (CYP3A5 *1/*1 og CYP3A5 *1/*3) er hurtige metabolisatorer. Hurtig

metabolisatorer har et lavt C/W-D-forhold og kræver højere Tacrolimus-dosering og er således modtagelige for nyre- og metaboliske toksiciteter, EBV-viræmi og post-transplantation lymfoproliferativ lidelse. Polymorfier i ABCB1 (c.3435C>T) er også kendt for at påvirke tacrolimus-doseringen i den første uge af transplantationen (C/D-ratio var lavere i ABCB1 3435CC sammenlignet med CT og TT). Der er ingen sådanne data i pædiatriske levertransplantationer fra det indiske subkontinent. Formålet med studiet er at undersøge forekomsten af ​​CYP3A5-polymorfismer hos donorerne og ABCB1-polymorfier hos modtagere, der gennemgår pædiatrisk levertransplantation og deres indflydelse på Tacrolimus-niveauer og graftfunktion.