Prevalentie van CYP3A5-polymorfismen bij donoren en ABCB1-polymorfismen bij ontvangers die een pediatrische levertransplantatie ondergaan en hun invloed op tacrolimusniveaus en transplantaatfunctie.

Het is bekend dat immunosuppressie na een levertransplantatie van cruciaal belang is voor het bereiken van optimale resultaten bij ontvangers van een levertransplantatie. Er moet een adequaat evenwicht worden gehandhaafd tussen het verminderen van afstoting en toxiciteit. De belangrijkste geneesmiddelen voor onderhoudstherapie zijn calcinuerineremmers - Tacrolimus versus cyclosporine. Tacrolimus heeft de voorkeur, omdat het minder afstoting kent en een betere transplantaatoverleving heeft. Er bestaat echter een risico op nier- en metabolische toxiciteiten. Tacrolimus wordt voornamelijk gebonden aan alfa1-zuur-glycoproteïne (gecodeerd door het ABCB1-gen) dat tot expressie wordt gebracht op verschillende epitheel- en endotheelcellen en lymfocyten. Eliminatie vindt plaats door het metaboliseren van enzymen van het cytochroom P450-systeem, waarbij de metabolieten (de meerderheid) via de gal worden uitgescheiden (95%), waarvan een minderheid via de urine (2,4%). Demethylering en hydroxylering van tacrolimus vindt plaats door isovormen van CYP3A in de lever en de darmen (CYP3A4 en CYP3A5). Onder de factoren die een belangrijke rol spelen in de farmacokinetiek van tacrolimus, waardoor de dalspiegels van tacrolimus in het lichaam worden beïnvloed en op hun beurt de dosering van het geneesmiddel beïnvloeden die nodig is om een ​​adequaat evenwicht te behouden tussen het verminderen van afstoting en toxiciteit, speelt genetica een belangrijke rol. Een verhoogde expressie van CYP3A5 veroorzaakt meer metabolisme van tacrolimus en beïnvloedt daardoor de verhouding tacrolimusconcentratie/gewichtsaangepaste dosis (C/W-D) in het lichaam. Het wildtype (CYP3A5*3) zijn langzame metaboliseerders en de mutante (CYP3A5 *1/*1 en CYP3A5 *1/*3) zijn snelle metaboliseerders. Snel

metaboliseerders hebben een lage C/W-D-ratio en vereisen een hogere dosis Tacrolimus en zijn dus gevoelig voor nier- en metabolische toxiciteiten, EBV-viremie en lymfoproliferatieve stoornis na transplantatie. Het is ook bekend dat polymorfismen in ABCB1 (circa 3435C>T) de tacrolimusdosering in de eerste week van de transplantatie beïnvloeden (de C/D-ratio was lager in ABCB1 3435CC in vergelijking met CT en TT). Er zijn geen dergelijke gegevens beschikbaar in de pediatrische levertransplantatiesetting op het Indiase subcontinent. Het doel van de studie is het bestuderen van de prevalentie van CYP3A5-polymorfismen bij de donoren en ABCB1-polymorfismen bij de ontvangers die een kinderlevertransplantatie ondergaan, en hun invloed op de Tacrolimus-niveaus en de transplantaatfunctie.