Prevalência de polimorfismos CYP3A5 em doadores e polimorfismos ABCB1 em receptores submetidos a transplante hepático pediátrico e sua influência nos níveis de tacrolimus e na função do enxerto.

Sabe-se que a imunossupressão pós-transplante de fígado é fundamental para alcançar resultados ideais em receptores de transplante de fígado. É necessário manter um equilíbrio adequado entre a redução da rejeição e das toxicidades. Os principais medicamentos para terapia de manutenção são os inibidores da calcinuerina - Tacrolimus versus ciclosporina. O tacrolimus é preferido, pois apresenta menor rejeição e melhor sobrevida do enxerto. No entanto, existe risco de toxicidades renais e metabólicas. O tacrolimus liga-se principalmente à glicoproteína ácida alfa1 (codificada pelo gene ABCB1) expressa em várias células epiteliais e endoteliais e linfócitos. A eliminação ocorre pela metabolização de enzimas do sistema citocromo P450, com excreção biliar (95%) dos metabólitos (maioria) com minoria pela urina (2,4%). A desmetilação e a hidroxilação do tacrolimus ocorrem pelas isoformas hepáticas e intestinais do CYP3A (CYP3A4 e CYP3A5). Entre os fatores que desempenham um papel importante na farmacocinética do tacrolimus, afetando assim os níveis mínimos de tacrolimus no organismo e, por sua vez, influenciando a dosagem do medicamento necessária para manter um equilíbrio adequado entre a redução da rejeição e das toxicidades, a genética desempenha um papel importante. O aumento da expressão do CYP3A5 causa maior metabolismo do tacrolimus e, portanto, afeta a relação concentração de tacrolimus/dose ajustada ao peso (C/W-D) no corpo. Os tipos selvagens (CYP3A5*3) são metabolizadores lentos e os mutantes (CYP3A5 *1/*1 e CYP3A5 *1/*3) são metabolizadores rápidos. Rápido

os metabolizadores têm uma relação C/W-D baixa e requerem doses mais elevadas de Tacrolimus e são, portanto, suscetíveis a toxicidades renais e metabólicas, viremia por EBV e doença linfoproliferativa pós-transplante. Sabe-se também que polimorfismos em ABCB1 (c.3435C>T) influenciam a dosagem de tacrolimus na primeira semana de transplante (a relação C/D foi menor em ABCB1 3435CC em comparação com CT e TT). Não existem tais dados em contexto de transplante de fígado pediátrico no subcontinente indiano. O objetivo do estudo é estudar a prevalência de polimorfismos CYP3A5 nos doadores e polimorfismos ABCB1 nos receptores submetidos a transplante pediátrico de fígado e sua influência nos níveis de tacrolimus e na função do enxerto.