소아 간 이식을 받는 환자의 공여자 및 ABCB1 다형성의 CYP3A5 다형성 유병률과 타크로리무스 수준 및 이식 기능에 미치는 영향.
간 이식 후 면역억제는 간 이식 수혜자에게 최적의 결과를 달성하는 데 핵심적인 것으로 알려져 있습니다. 거부반응 감소와 독성 사이의 적절한 균형을 유지하는 것이 필요합니다. 유지 요법의 주요 약물은 칼시뉴린 억제제(타크로리무스 대 사이클로스포린)입니다. 타크로리무스는 거부반응이 적고 이식 생존율이 더 좋기 때문에 선호됩니다. 그러나 신장 및 대사 독성의 위험이 있습니다. 타크로리무스는 주로 다양한 상피 및 내피 세포와 림프구에서 발현되는 알파1-산-당단백질(ABBB1 유전자에 의해 인코딩됨)에 결합됩니다. 제거는 사이토크롬 P450 시스템의 효소를 대사함으로써 발생하며, 대사산물(대부분)이 담즙으로 배설(95%)되고, 소수는 소변(2.4%)을 통해 배설됩니다. 타크로리무스의 탈메틸화 및 수산화는 간 및 장의 CYP3A 이소형(CYP3A4 및 CYP3A5)에 의해 발생합니다. 타크로리무스의 약동학에서 중요한 역할을 하여 체내 타크로리무스 최저 수준에 영향을 미치고 결과적으로 거부반응 감소와 독성 사이의 적절한 균형을 유지하는 데 필요한 약물 용량에 영향을 미치는 요인 중에서 유전학이 중요한 역할을 합니다. CYP3A5의 발현 증가는 타크로리무스의 대사를 증가시켜 체내 타크로리무스 농도/체중 조정 용량(C/W-D) 비율에 영향을 미칩니다. 야생형(CYP3A5*3)은 느린 대사자이고 돌연변이형(CYP3A5 *1/*1 및 CYP3A5 *1/*3)은 빠른 대사자입니다. 빠른
대사물질은 C/W-D 비율이 낮고 더 높은 타크로리무스 투여가 필요하므로 신장 및 대사 독성, EBV 바이러스혈증 및 이식 후 림프증식성 장애에 취약합니다. ABCB1(c.3435C>T)의 다형성은 이식 첫 주에 타크로리무스 투여량에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다(C/D 비율은 CT 및 TT에 비해 ABCB1 3435CC에서 더 낮았습니다). 인도 아대륙의 소아 간 이식 환경에는 그러한 데이터가 없습니다. 이 연구의 목적은 기증자에서 CYP3A5 다형성의 유병률과 소아 간 이식을 받는 수혜자의 ABCB1 다형성의 유병률과 이것이 타크로리무스 수준과 이식 기능에 미치는 영향을 연구하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
목표: 기증자에서 CYP3A5 다형성의 유병률과 소아 간 이식을 받는 수혜자의 ABCB1 다형성의 유병률과 이것이 타크로리무스 수준 및 이식 기능에 미치는 영향을 연구합니다.
1차 목표: 느린 대사자(CYP3A5*3/3 대립유전자) 대 빠른 대사자(CYP3A5*1)의 이식편을 사용하는 소아 간 이식 수혜자에서 ULN의 1.5배(60 IU/L) 내에서 트랜스아미나제를 달성하는 데 걸리는 시간(일)을 비교하는 것입니다. /3 및 1/1 대립유전자) 기증자.
연구 모집단: 2011년 9월부터 2023년 10월까지 소아 간 이식 수혜자(0~18세)의 모든 기증자와 수혜자는 1년 동안 최소 1회 추적 관찰합니다.
연구 설계: 회고적 및 전향적. 개입: 없음 모니터링 및 평가: Tac C/D 수준, 이식 기능(AST/ALT), 타크로리무스 독성(신경학적, 대사적) 및 CYP3A5 및 ABCB1 다형성과의 상관관계에 대한 모니터링. 이는 이식 프로그램 시작 이후 추적된 표준 기관 프로토콜에 따를 것입니다.
CYP3A5 및 ABCB1의 다형성: 기증자와 수혜자의 전혈 샘플을 EDTA 바이알에 수집합니다. DNA 추출은 다음의 표준 절차에 따라 수행됩니다.
부서. CYP3A5(3/3, 3/1 및 1/1) 및 ABCB1 3435(CC, CT & TT) 대립 유전자에 대한 유전자형 분석은 중합효소 연쇄 반응(PCR) 증폭을 통해 수행되며 제한 단편 길이 다형성(RFLP)으로 검출됩니다. ) 분석.
통계 분석: 모든 범주형 변수는 빈도로 표현되는 반면, 연속형 변수는 평균+SD 또는 중앙값(IQR)으로 표현됩니다. 카이제곱, 피셔의 정확 검정 및 스튜던트 t-검정을 인과성 평가에 적용합니다. Kaplan-Meier 통계는 생존 및 간 관련 이환율에 대해 수행되며, 이 외에도 진단 테스트, 로지스틱 회귀 등과 같은 데이터 분석 시 적절한 분석이 수행됩니다. 유의성은 p-값 <0.05의 형태로 언급됩니다.
부작용: 연구에는 그러한 부작용이 포함되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Dr Snigdha Verma, MD
- 전화번호: 01146300000
- 이메일: dr.snigdha1@gmail.com
연구 장소
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New Delhi, 인도, 110070
- 모병
- Institute of liver and Biliary Sciences
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연락하다:
- Dr Snigdha Verma, MD
- 전화번호: 01146300000
- 이메일: dr.snigdha1@gmail.com
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연락하다:
- Dr Rajeev Khanna, MD
- 전화번호: 01146300000
- 이메일: drrajeev_khanna@rediffmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 2011년 9월부터 2023년 10월까지 최소 1년 동안 추적관찰하는 모든 소아 생체 기증자 간 이식 간 이식 수혜자(0~18세).
제외 기준:
- 불완전한 의료 기록
- CYP3A5 다형성을 확인하기 위한 기증자가 없음 사망한 기증자 간 이식
- 1차 비기능
- 간이식 후 2주 이내 사망률 재이식
- C형 간염에 감염된 어린이
- 다 내장 또는 복합 간-신장 이식
- 간이식 후 6개월 이내의 간동맥 혈전증
- 중재가 필요한 간 이식 후 6개월 이내의 담즙 합병증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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간 이식
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개입 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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느린 대사자(CYP3A5*3/3 대립유전자) 대 빠른 대사자(CYP3A5*1/3 및 1/1)의 이식편을 사용하는 소아 간 이식 수혜자에서 ULN의 1.5배(60IU/L) 이내에 트랜스아미나제를 달성하는 데 걸리는 시간(일) 대립 유전자) 기증자.
기간: 일년
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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소아 간 이식 수혜자의 기증자에서 CYP3A5 대립 유전자의 유병률.
기간: 0일차
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0일차
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간 이식 후 1주, 4주, 3개월, 6개월 및 1년에 타크로리무스 농도-중량 조정 용량 비율에 대한 기증자 CYP3A5 대립유전자(느린 대사자 대 빠른 대사자)의 영향.
기간: 0일차
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0일차
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소아 간 이식 환자에서 ABCB1 3435 C/T 대립유전자의 유병률.
기간: 0일차
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0일차
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간 이식 후 1주, 4주, 3개월, 6개월 및 1년에 타크로리무스 농도-중량 조정 용량 비율에 대한 수용자 ABCB1 3435 C/T의 영향.
기간: 1주, 4주, 3개월, 6개월, 1년.
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1주, 4주, 3개월, 6개월, 1년.
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LT의 1년 거부 횟수 비교.
기간: 일년
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일년
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마이코페놀레이트를 중단했거나 LT에서 1년 동안 마이코페놀레이트를 추가해야 했던 환자의 비율 비교.
기간: 일년
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일년
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LT 투여 후 1년 간 신장독성 환자 비율 비교.
기간: 일년
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일년
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LT 투여 1년차 신경독성 환자 비율 비교
기간: 일년
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일년
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느린 대사자(CYP3A5*3/3 대립유전자) 대 빠른 대사자(CYP3A5*1/3 및 1/1 대립유전자) 기증자의 이식편을 사용하는 소아 간 이식 수혜자의 두 코호트에서 e-GFR 및 시스타틴-C 수준의 비교.
기간: 6개월 1년
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6개월 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- ILBS-liver Transplant-03
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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