Prevalenza di polimorfismi CYP3A5 nei donatori e polimorfismi ABCB1 nei riceventi sottoposti a trapianto di fegato pediatrico e loro influenza sui livelli di tacrolimus e sulla funzione dell'innesto.

È noto che l’immunosoppressione post-trapianto di fegato è fondamentale per ottenere risultati ottimali nei riceventi di trapianto di fegato. È necessario mantenere un equilibrio adeguato tra la riduzione del rigetto e la tossicità. I farmaci di base per la terapia di mantenimento sono gli inibitori della calcinuerina: Tacrolimus versus ciclosporina. Il tacrolimus è da preferire poiché presenta un minore rigetto e una migliore sopravvivenza del trapianto. Tuttavia, esiste il rischio di tossicità renale e metabolica. Tacrolimus si lega principalmente alla glicoproteina acida alfa1 (codificata dal gene ABCB1) espressa su varie cellule epiteliali ed endoteliali e linfociti. L'eliminazione avviene metabolizzando gli enzimi del sistema del citocromo P450, con escrezione biliare (95%) dei metaboliti (la maggioranza) e una minoranza attraverso le urine (2,4%). La demetilazione e l'idrossilazione di tacrolimus avvengono ad opera delle isoforme CYP3A epatiche e intestinali (CYP3A4 e CYP3A5). Tra i fattori che svolgono un ruolo importante nella farmacocinetica del tacrolimus, influenzando così i livelli minimi di tacrolimus nell’organismo e influenzando a sua volta il dosaggio del farmaco necessario per mantenere un adeguato equilibrio tra riduzione del rigetto e tossicità, la genetica gioca un ruolo importante. L’aumento dell’espressione di CYP3A5 provoca un maggiore metabolismo di tacrolimus e quindi influenza il rapporto concentrazione di tacrolimus/dose aggiustata per peso (C/W-D) nell’organismo. I ceppi selvatici (CYP3A5*3) sono metabolizzatori lenti mentre quelli mutanti (CYP3A5 *1/*1 e CYP3A5 *1/*3) sono metabolizzatori veloci. Veloce

I metabolizzatori hanno un basso rapporto C/W-D e richiedono dosaggi più elevati di Tacrolimus e sono quindi suscettibili a tossicità renale e metabolica, viremia da EBV e disturbo linfoproliferativo post-trapianto. È noto che anche i polimorfismi in ABCB1 (c.3435C>T) influenzano il dosaggio di tacrolimus nella prima settimana di trapianto (il rapporto C/D era inferiore in ABCB1 3435CC rispetto a CT e TT). Non esistono dati di questo tipo nel contesto del trapianto di fegato pediatrico dal subcontinente indiano. Lo scopo dello studio è studiare la prevalenza dei polimorfismi CYP3A5 nei donatori e dei polimorfismi ABCB1 nei riceventi sottoposti a trapianto di fegato pediatrico e la loro influenza sui livelli di Tacrolimus e sulla funzione del trapianto.