A CYP3A5 polimorfizmusok prevalenciája a donoroknál és az ABCB1 polimorfizmusok a gyermekmájtranszplantáción átesett recipienseknél, valamint hatásuk a takrolimusz szintjére és a graft funkciójára.

Ismeretes, hogy a májtranszplantáció utáni immunszuppresszió központi szerepet játszik az optimális eredmények elérésében a májátültetett betegeknél. Megfelelő egyensúlyt kell fenntartani a kilökődés és a toxicitás csökkentése között. A fenntartó terápia fő gyógyszerei a kalcinuerin-gátlók – a takrolimusz kontra ciklosporin. Előnyben részesítendő a takrolimusz, mivel kevesebb kilökődést okoz, és jobb a graft túlélése. Fennáll azonban a vese- és metabolikus toxicitás veszélye. A takrolimusz főként (az ABCB1 gén által kódolt) alfa1-savas glikoproteinhez kötődik, amely különböző hám- és endoteliális sejteken és limfocitákon expresszálódik. Az elimináció a citokróm P450 rendszer enzimjeinek metabolizmusával történik, a metabolitok epével (95%) választódnak ki (többnyire), kisebb részben a vizelettel (2,4%). A takrolimusz demetilációja és hidroxilációja a máj és a bélrendszer CYP3A izoformái (CYP3A4 és CYP3A5) által történik. A genetika fontos szerepet játszik azon tényezők között, amelyek fontos szerepet játszanak a takrolimusz farmakokinetikájában, így befolyásolják a takrolimusz minimális szintjét a szervezetben, és viszont befolyásolják a gyógyszer adagolását, amely a kilökődés és a toxicitás csökkentése közötti megfelelő egyensúly fenntartásához szükséges. A CYP3A5 fokozott expressziója a takrolimusz fokozott metabolizmusát idézi elő, és ezáltal befolyásolja a takrolimusz koncentráció/testsúlyhoz igazított dózis (C/W-D) arányát a szervezetben. A vad típusúak (CYP3A5*3) lassú metabolizálók, a mutánsok (CYP3A5 *1/*1 és CYP3A5 *1/*3) pedig gyors metabolizálók. Gyors

A metabolizálók alacsony C/W-D arányúak, és magasabb takrolimusz adagolást igényelnek, ezért érzékenyek a vese- és metabolikus toxicitásokra, az EBV virémiára és a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességre. Az ABCB1 (c.3435C>T) polimorfizmusairól is ismert, hogy befolyásolják a takrolimusz adagolását a transzplantáció első hetében (a C/D arány alacsonyabb volt az ABCB1 3435CC-ben a CT-hez és TT-hez képest). Nincsenek ilyen adatok az indiai szubkontinens gyermekgyógyászati ​​​​májátültetéséről. A vizsgálat célja a CYP3A5 polimorfizmusok prevalenciájának vizsgálata a donorokban és az ABCB1 polimorfizmusok prevalenciája a gyermekmájtranszplantáción átesett betegekben, valamint ezek hatása a tacrolimus szintjére és a graft működésére.