Распространенность полиморфизмов CYP3A5 у доноров и полиморфизмов ABCB1 у реципиентов, перенесших педиатрическую трансплантацию печени, и их влияние на уровни такролимуса и функцию трансплантата.

Известно, что иммуносупрессия после трансплантации печени имеет решающее значение для достижения оптимальных результатов у реципиентов трансплантата печени. Необходимо поддерживать адекватный баланс между снижением отторжения и токсичности. Основными препаратами поддерживающей терапии являются ингибиторы кальцинуэрина – такролимус в сравнении с циклоспорином. Такролимус предпочтителен, поскольку он вызывает меньшее отторжение и лучшую выживаемость трансплантата. Однако существует риск почечной и метаболической токсичности. Такролимус связывается главным образом с альфа1-кислотным гликопротеином (кодируемым геном ABCB1), экспрессируемым на различных эпителиальных и эндотелиальных клетках и лимфоцитах. Элиминация происходит путем метаболизма ферментов системы цитохрома Р450, при этом метаболиты (95%) выводятся с желчью (большая часть), а незначительная часть - с мочой (2,4%). Деметилирование и гидроксилирование такролимуса происходит с помощью печеночных и кишечных изоформ CYP3A (CYP3A4 и CYP3A5). Среди факторов, которые играют важную роль в фармакокинетике такролимуса, влияя тем самым на минимальный уровень такролимуса в организме и, в свою очередь, влияя на дозировку препарата, необходимую для поддержания адекватного баланса между снижением отторжения и токсичностью, важную роль играет генетика. Повышенная экспрессия CYP3A5 вызывает усиление метаболизма такролимуса и, следовательно, влияет на соотношение концентрация такролимуса/доза, скорректированная по весу (C/W-D) в организме. Дикие типы (CYP3A5*3) являются медленными метаболизаторами, а мутантные (CYP3A5 *1/*1 и CYP3A5 *1/*3) — быстрыми метаболизаторами. Быстрый

метаболизаторы имеют низкое соотношение C/W-D и требуют более высоких доз такролимуса и, таким образом, чувствительны к почечной и метаболической токсичности, виремии EBV и посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеваниям. Известно также, что полиморфизмы ABCB1 (c.3435C>T) влияют на дозировку такролимуса в первую неделю трансплантации (соотношение C/D было ниже у ABCB1 3435CC по сравнению с CT и TT). Подобных данных по трансплантации печени у детей на Индийском субконтиненте нет. Цель исследования — изучить распространенность полиморфизмов CYP3A5 у доноров и полиморфизмов ABCB1 у реципиентов, перенесших педиатрическую трансплантацию печени, и их влияние на уровень такролимуса и функцию трансплантата.