腎臓がんにおける PSMA 療法と免疫療法

包含基準:

1. 組織学的に明細胞RCCの診断が確認され、インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者がこの研究に登録されます。

2. 参加者は、抗PD-1/L1 ICIを単独療法として、または他のチェックポイント阻害剤や他の療法と組み合わせて投与する治療が進行している必要があります。 PD-1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことで定義されます。

   1. 少なくとも6週間の承認された抗PD-1/L1 ICIによる治療。
   2. 複数の以前の抗 PD-1/L1 ICI ラインが許可されます。
   3. 直前の治療は抗 PD-1/L1 ICI であることは義務付けられていません。
   4. 術後または補助全身療法は、治療完了後 6 か月以内に再発が検出された場合に限り、以前の ICI 治療としてカウントできます。この場合、転移性疾患に対する以前の治療としてカウントされます。
3. 転移性または局所進行性の作動不能なクリアセル RCC。
4. 以前の抗がん剤治療により AE を発症した参加者は、グレード 1 またはベースライン以下に回復している必要があります。
5. スクリーニング時の (F-18)-DCFPyL PSMA PET スキャンによる PSMA 陽性病変の証拠。 PSMA-PET での陽性病変は、現地調査員の放射線科医による評価で肝臓よりも大きい最大標準取り込み値 (SUVmax) 値を持つ病変として定義されます。

6. 以下のすべての病変の少なくとも 70% が PSMA-PET 陽性である必要があります。

   1. 解剖学的画像検査で短軸が 25 mm 以上であるリンパ節。
   2. 軟部組織成分が短軸10mm以上の骨転移。
   3. 短軸が10 mm以上の固形臓器転移。
7. 複数の ICI レジメンを含む、最大 4 つの以前の全身療法が許可されます。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 1、余命が 6 か月以上
9. 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。
10. RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
11. 妊娠の可能性のある女性被験者は、非妊娠、非授乳中であり、各 PNT-2002 用量の投与前 24 時間以内に尿または血清の妊娠検査を受けなければなりません。
12. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性は、治験治療期間中、スクリーニングから効果的な避妊方法を使用することに同意し、治験薬の最終投与後4か月間そのような予防措置を継続することに同意する。
13. 妊娠の可能性のある女性と性行為を行う非不妊男性は、治験治療期間中は1日目から、また治験薬の最終投与後6か月間は効果的な避妊方法を使用することに同意しなければならない。
14. 十分な臓器機能があること。 血液検体は、研究介入開始前7日以内に採取しなければなりません。

除外基準:

1. 非明細胞組織型の腎細胞癌。
2. 放射性リガンド療法または放射性同位元素療法への以前の曝露。
3. -治験治療開始前の14日以内にRCC標準治療の抗がん療法による治療を受けている
4. -治験介入投与前の4週間以内に治験薬の投与を受けたことがある、または治験機器を使用したことがある。
5. PSMA はスクリーニング前 2 週間以内のイメージングを対象としました。
6. -研究介入の開始から2週間以内に放射線療法を受けている、またはコルチコステロイドを必要とする放射線関連毒性がある。 注: 非中枢神経系疾患に対する 2 週間以内の緩和放射線療法は許可されています。 最後の放射線療法治療は、研究介入の最初の投与の少なくとも7日前に実施されていなければなりません。
7. 以前の抗がん療法治療によるグレード3以上の可逆的毒性から回復していなければなりません。
8. -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
9. 免疫不全と診断されている（例： -血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者、または治験の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている患者薬。
10. 過去 3 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または膀胱上皮内癌を除く上皮内癌を患い、治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除外されません。 低リスクの早期前立腺がん（T1-T2a、グリーソンスコア≤6、前立腺特異抗原（PSA）<10 ng/mL）を有し、最終的な目的で治療を受けている、または病状が安定しており積極的監視で治療を受けていない参加者は除外されない。 。
11. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究介入の最初の投与の少なくとも14日前。
12. ペムブロリズマブまたは(F-18)-DCFPyL (ピラリファイ)および/またはそれらの成分に対して重度の過敏症(グレード3以上)がある。
13. 過去2年間に補充療法（例、チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド）を除く全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている
14. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
15. 全身療法が必要な活動性感染症を患っている

16. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性および/または検出可能な（HBV）DNAとして定義される）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義される）の同時感染。

    注: B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査は、以下の場合を除き必要ありません。

    B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) の既知の感染歴 地方保健当局の義務に基づく

17. 大手術から十分に回復していない、または進行中の手術合併症がある。
18. -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があるため、参加者の最善の利益にならない。治療する研究者の意見に基づいて、参加者は参加する必要があります。
19. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
20. -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している。
21. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
22. HIV感染の既知の病歴。 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必須ではありません。