PSMA-therapie en immunotherapie bij nierkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming ten minste 18 jaar oud zijn en een histologisch bevestigde diagnose van clear cell RCC hebben, zullen aan dit onderzoek deelnemen.

2. Deelnemers moeten vooruitgang hebben geboekt in de behandeling met een anti-PD-1/L1 ICI, toegediend als monotherapie of in combinatie met andere checkpointremmers of andere therapieën. De progressie van de PD-1-behandeling wordt gedefinieerd door aan alle volgende criteria te voldoen:

   1. Behandeling met minimaal 6 weken goedgekeurde anti-PD-1/L1 ICI.
   2. Er is meer dan één eerdere lijn anti-PD-1/L1 ICI toegestaan.
   3. Het is niet verplicht dat de onmiddellijke voorafgaande therapielijn anti-PD-1/L1 ICI omvat.
   4. Postoperatieve of adjuvante systemische therapie kan worden geteld als een eerdere ICI-therapie, zolang er binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling een recidief wordt gedetecteerd. In dat geval wordt het geteld als een eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte.
3. Gemetastaseerd of lokaal gevorderd, inoperabel RCC met heldere cellen.
4. Deelnemers die bijwerkingen hebben als gevolg van eerdere behandelingen tegen kanker, moeten hersteld zijn tot ≤ graad 1 of baseline.
5. Bewijs van positieve PSMA-avid-laesies volgens (F-18)-DCFPyL PSMA PET-scan bij screening. Positieve laesies op PSMA-PET worden gedefinieerd als laesies met een maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) die hoger is dan die in de lever, zoals beoordeeld door de plaatselijke radioloog.

6. Minimaal 70% van alle volgende laesies moet PSMA-PET-positief zijn:

   1. Lymfeklieren die op anatomische beeldvorming ≥ 25 mm in de korte as meten.
   2. Botmetastase met zachte weefselcomponent ≥ 10 mm in de korte as.
   3. Metastasen van vaste organen ≥ 10 mm in de korte as.
7. Er zijn maximaal 4 eerdere lijnen systemische therapie toegestaan, inclusief meer dan één lijn ICI-regimes.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 met een levensverwachting ≥ 6 maanden
9. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef.
10. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond.
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven en binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van elke dosis PNT-2002 een zwangerschapstest in urine of serum ondergaan.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, stemmen ermee in om tijdens de gehele onderzoeksbehandeling effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screening, en gaan ermee akkoord dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden vanaf dag 1 tijdens de gehele onderzoeksbehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Zorg voor voldoende orgaanfunctie. Bloedmonsters moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden afgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Niercelcarcinoom met niet-heldere celhistologie.
2. Voorafgaande blootstelling aan radioligandtherapie of radio-isotopentherapie.
3. Behandeling met RCC-standaardbehandeling tegen kanker binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
4. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie een onderzoeksmiddel ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt.
5. PSMA-gerichte beeldvorming binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
6. Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie of heeft stralingsgerelateerde toxiciteit gehad waarvoor corticosteroïden nodig zijn. Opmerking: Palliatieve radiotherapie van twee weken of minder voor ziekten van het niet-centrale zenuwstelsel is toegestaan. De laatste radiotherapiebehandeling moet ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie zijn uitgevoerd.
7. Moet hersteld zijn van elke reversibele toxiciteit van graad 3 of hoger als gevolg van eerdere behandelingen tegen kankertherapie.
8. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
9. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie (bijv. patiënten van wie bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of die chronische systemische behandeling met steroïden krijgen (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek medicijn.
10. Bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen drie jaar een actieve behandeling vereist heeft. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten. Deelnemers met een laag risico op prostaatkanker in een vroeg stadium (T1-T2a, Gleason-score ≤6 en prostaatspecifiek antigeen (PSA) <10 ng/ml), hetzij behandeld met definitieve intentie, hetzij onbehandeld in actieve surveillance met stabiele ziekte, worden niet uitgesloten .
11. Heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis gekend. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden. ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
12. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor pembrolizumab of (F-18)-DCFPyL (Pylarify) en/of een van de componenten ervan.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest, behalve vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden)
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist

16. Gelijktijdige actieve infectie met Hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar (HBV) DNA) en Hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA).

    Let op: Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

    Bekende geschiedenis van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis C-virus (HCV), zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit

17. Is niet voldoende hersteld van een grote operatie of heeft aanhoudende chirurgische complicaties.
18. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, of de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
19. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
20. Zwanger bent of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
21. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan.
22. Bekende geschiedenis van HIV-infectie. HIV-testen zijn niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit.