PSMA-terapi och immunterapi vid njurcancer

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av klarcellig RCC kommer att inkluderas i denna studie.

2. Deltagarna måste ha kommit vidare i behandlingen med en anti-PD-1/L1 ICI administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra checkpoint-hämmare eller andra terapier. PD-1 behandlingsprogression definieras genom att uppfylla alla följande kriterier:

   1. Behandling med minst 6 veckors godkänd anti-PD-1/L1 ICI.
   2. Mer än en tidigare rad av anti-PD-1/L1 ICI är tillåten.
   3. Den omedelbara tidigare terapilinjen är inte obligatorisk med anti-PD-1/L1 ICI.
   4. Postoperativ eller adjuvant systemisk terapi kan räknas som en tidigare ICI-terapi så länge återfall upptäcks inom 6 månader efter avslutad behandling, i vilket fall det kommer att räknas som en tidigare terapi för metastaserande sjukdom.
3. Metastaserande eller lokalt avancerad inoperabel klarcells-RCC.
4. Deltagare som har biverkningar på grund av tidigare anticancerterapier måste ha återhämtat sig till ≤Grad 1 eller baseline.
5. Bevis på positiva PSMA-avid-lesioner enligt (F-18)-DCFPyL PSMA PET-skanning vid screening. Positiva lesioner på PSMA-PET definieras som de med maximalt standardiserat upptagsvärde (SUVmax) som är större än levern enligt bedömning av den lokala radiologen.

6. Minst 70 % av alla följande lesioner måste vara PSMA-PET-positiva:

   1. Lymfkörtlar som mäter ≥ 25 mm i kort axel vid anatomisk avbildning.
   2. Benmetastaser med mjukdelskomponent ≥ 10 mm i kortaxel.
   3. Fast organmetastas ≥ 10 mm i kort axel.
7. Maximalt 4 tidigare rader av systemisk terapi är tillåtna, inklusive mer än en rad ICI-kurer.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 med en förväntad livslängd ≥ 6 månader
9. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
10. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara icke-gravida, inte ammande och ha ett urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före administrering av varje PNT-2002-dos.
12. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att använda effektiva preventivmetoder från screening under hela studiebehandlingen och samtycker till att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder från dag 1 under hela studiebehandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
14. Ha adekvat organfunktion. Blodprover måste tas inom 7 dagar innan studieinsatsen påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Njurcellscancer med icke-klar cellhistologi.
2. Tidigare exponering för radioligandterapi eller radioisotopterapi.
3. Behandling med RCC standardbehandling mot cancer inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
4. Har fått ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före administrering av studieintervention.
5. PSMA riktad avbildning inom 2 veckor före screening.
6. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention eller strålningsrelaterade toxiciteter som kräver kortikosteroider. Obs: Två veckor eller färre av palliativ strålbehandling för icke-centrala nervsystemets sjukdomar tillåts. Den sista strålbehandlingsbehandlingen måste ha utförts minst 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
7. Måste ha återhämtat sig från någon grad 3 eller högre reversibel toxicitet till tidigare behandlingar mot cancer.
8. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
9. Har diagnosen immunbrist (t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV) eller som får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första studiedosen läkemedel.
10. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinom in situ, exklusive carcinom in situ i urinblåsan, som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna. Deltagare med lågrisk prostatacancer i tidigt stadium (T1-T2a, Gleason-poäng ≤6 och prostataspecifikt antigen (PSA) <10 ng/ml) som antingen behandlats med definitiv avsikt eller obehandlat i aktiv övervakning med stabil sjukdom är inte uteslutna .
11. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
12. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab eller (F-18)-DCFPyL (Pylarify) och/eller någon av deras komponenter.
13. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren förutom ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi

16. Samtidig aktiv Hepatit B (definierad som HBsAg positiv och/eller detekterbar (HBV) DNA och Hepatit C virus (definierad som anti-HCV Ab positiv och detekterbar HCV RNA) infektion.

    Obs: Hepatit B och C screeningtest krävs inte om inte:

    Känd historia av infektion med hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) Enligt uppdrag av lokala hälsomyndigheter

17. Har inte återhämtat sig tillräckligt efter en större operation eller har pågående kirurgiska komplikationer.
18. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
19. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
20. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
21. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
22. Känd historia av HIV-infektion. Hiv-testning krävs inte om det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.