신장암의 PSMA 치료 및 면역치료

포함 기준:

1. 조직학적으로 투명 세포 RCC 진단이 확인된 사전 동의서에 서명한 날 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

2. 참가자는 항PD-1/L1 ICI를 단독 요법으로 투여하거나 다른 체크포인트 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 치료하는 과정에서 진행되어야 합니다. PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

   1. 승인된 항PD-1/L1 ICI를 최소 6주 동안 치료합니다.
   2. 항-PD-1/L1 ICI의 이전 라인이 두 개 이상 허용됩니다.
   3. 직전 요법은 반드시 항PD-1/L1 ICI를 사용해야 하는 것은 아닙니다.
   4. 수술 후 또는 보조 전신 요법은 치료 완료 후 6개월 이내에 재발이 발견되는 한 이전 ICI 요법으로 간주될 수 있으며, 이 경우 전이성 질환에 대한 이전 요법으로 간주됩니다.
3. 전이성 또는 국소적으로 진행된 수술 불가능한 투명 세포 RCC.
4. 이전 항암 요법으로 인해 AE가 발생한 참가자는 1등급 또는 기준선 이하로 회복되어야 합니다.
5. 스크리닝 시 (F-18)-DCFPyL PSMA PET 스캔에 따른 양성 PSMA 열렬한 병변의 증거. PSMA-PET에서 양성 병변은 현지 조사 방사선 전문의가 평가한 대로 최대 표준화 흡수 값(SUVmax) 값이 간보다 큰 병변으로 정의됩니다.

6. 다음 병변 중 최소 70%는 PSMA-PET 양성이어야 합니다.

   1. 해부학적 영상에서 단축 길이가 25mm 이상인 림프절.
   2. 단축에서 연조직 구성 요소가 ≥ 10mm인 뼈 전이.
   3. 단축에서 고형 장기 전이가 ≥ 10 mm입니다.
7. 한 라인 이상의 ICI 요법을 포함하여 최대 4가지 이전 전신 요법 라인이 허용됩니다.
8. 동부 종양 협력 종양학 그룹(ECOG) 실적 상태 0-1, 기대 수명 ≥ 6개월
9. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 임상시험에 대한 서면 동의를 제공합니다.
10. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
11. 가임기 여성 피험자는 임신하지 않고 수유하지 않아야 하며 각 PNT-2002 용량 투여 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다.
12. 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성은 연구 치료 기간 동안 선별검사에서 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하고 연구 약물의 최종 투여 후 4개월 동안 이러한 예방조치를 계속 사용하는 데 동의합니다.
13. 가임 여성과 성적으로 활동하는 불임수술을 하지 않은 남성은 연구 치료 기간 중 1일차부터 연구 약물 최종 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 적절한 장기 기능을 갖습니다. 혈액 표본은 연구 개입 시작 전 7일 이내에 수집되어야 합니다.

제외 기준:

1. 세포 조직이 명확하지 않은 신장 세포 암종.
2. 방사성리간드 치료 또는 방사성동위원소 치료에 대한 사전 노출.
3. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 RCC 표준 치료 항암 요법으로 치료
4. 연구 개입 투여 전 4주 이내에 임상시험용 제제를 투여받았거나 임상시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
5. 스크리닝 전 2주 이내에 PSMA 표적 영상화.
6. 연구 개입 시작 후 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받았거나 코르티코스테로이드가 필요한 방사선 관련 독성이 있는 경우. 참고: 비중추신경계 질환에 대한 완화적 방사선 치료는 2주 이하로 허용됩니다. 마지막 방사선 치료는 첫 번째 연구 개입 시작 최소 7일 전에 수행되어야 합니다.
7. 이전 항암 치료에 대한 3등급 이상의 가역적 독성에서 회복되었어야 합니다.
8. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 사백신의 투여는 허용됩니다.
9. 면역결핍 진단을 받은 경우(예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자 또는 연구의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가량을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자 의약품.
10. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 종양. 참고: 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 또는 상피내암종(방광 상피내암종 제외)이 있고 잠재적으로 완치 가능한 치료를 받은 참가자는 제외되지 않습니다. 확정적 의도로 치료를 받았거나 안정 질환이 있는 적극적 감시에서 치료를 받지 않은 저위험 초기 전립선암(T1-T2a, 글리슨 점수 ≤6, 전립선 특이 항원(PSA) <10ng/mL) 참가자는 제외되지 않습니다. .
11. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상을 통해 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 선별 과정에서 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 첫 번째 연구 개입 최소 14일 전.
12. Pembrolizumab 또는 (F-18)-DCFPyL(Pylarify) 및/또는 그 구성 요소에 대해 심각한 과민증(≥3등급)이 있습니다.
13. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드)을 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
15. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우

16. 동시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한(HBV) DNA 및 C형 간염 바이러스(항HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨)) 감염.

    참고: 다음의 경우를 제외하고 B형 및 C형 간염 선별 검사는 필요하지 않습니다.

    B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 병력 현지 보건 당국의 규정에 따름

17. 대수술에서 적절하게 회복되지 않았거나 지속적인 수술 합병증이 있는 경우.
18. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있고, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 치료 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 수 있습니다.
19. 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
20. 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 연구 예상 기간 내에 임신 또는 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
21. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
22. HIV 감염의 알려진 병력. 지역 보건 당국에서 규정하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.