Terapia PSMA i immunoterapia w raku nerki

Kryteria przyjęcia:

1. Do badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończą 18 lat i potwierdzą histologicznie rozpoznanie jasnokomórkowego RCC.

2. Uczestnicy muszą mieć progresję w wyniku leczenia ICI anty-PD-1/L1 podawanym w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi inhibitorami punktów kontrolnych lub innymi terapiami. Progresję leczenia PD-1 definiuje się poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

   1. Leczenie zatwierdzonym ICI anty-PD-1/L1 przez co najmniej 6 tygodni.
   2. Dozwolona jest więcej niż jedna wcześniejsza linia ICI anty-PD-1/L1.
   3. Bezpośrednia linia leczenia nie musi obejmować ICI anty-PD-1/L1.
   4. Pooperacyjne lub uzupełniające leczenie ogólnoustrojowe można uznać za wcześniejsze leczenie ICI, pod warunkiem wykrycia nawrotu w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia i w takim przypadku będzie ono liczone jako wcześniejsze leczenie choroby z przerzutami.
3. Przerzutowy lub miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny jasnokomórkowy RCC.
4. Uczestnicy, u których wystąpiły działania niepożądane spowodowane wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, musieli powrócić do stopnia ≤ 1. lub stanu wyjściowego.
5. Dowody dodatnich zmian chorobowych związanych z PSMA zgodnie ze skanem PET (F-18)-DCFPyL PSMA podczas badania przesiewowego. Dodatnie zmiany w badaniu PSMA-PET definiuje się jako te, których wartości maksymalnej standaryzowanej wartości wychwytu (SUVmax) są większe niż w wątrobie, zgodnie z oceną miejscowego radiologa-badacza.

6. Co najmniej 70% wszystkich następujących zmian musi być dodatnie pod względem PSMA-PET:

   1. Węzły chłonne o średnicy ≥ 25 mm w osi krótkiej w obrazowaniu anatomicznym.
   2. Przerzuty do kości z komponentem tkanek miękkich ≥ 10 mm w osi krótkiej.
   3. Przerzuty do narządów litych ≥ 10 mm w osi krótkiej.
7. Dopuszczalne są maksymalnie 4 wcześniejsze linie leczenia systemowego, w tym więcej niż jedna linia schematu ICI.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 przy oczekiwanej długości życia ≥ 6 miesięcy
9. Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
10. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano w nich progresję.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży, nie karmić piersią i wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed podaniem każdej dawki PNT-2002.
12. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadzają się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji z badań przesiewowych przez cały okres leczenia objętego badaniem i zgadzają się na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Niesterylni mężczyźni, którzy utrzymują stosunki seksualne z kobietami w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od 1. dnia przez cały okres leczenia objętego badaniem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
14. Mają odpowiednią funkcję narządów. Próbki krwi należy pobrać w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak nerkowokomórkowy o niejasnej histologii komórkowej.
2. Wcześniejsza ekspozycja na terapię radioligandami lub radioizotopami.
3. Leczenie standardową terapią przeciwnowotworową RCC w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
4. Otrzymał badany środek lub użył badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem interwencji badawczej.
5. Obrazowanie celowane PSMA w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
6. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania lub wystąpiły toksyczności związane z promieniowaniem wymagające kortykosteroidów. Uwaga: Dozwolona jest paliatywna radioterapia w przypadku chorób innych niż ośrodkowy układ nerwowy, trwająca dwa tygodnie lub mniej. Ostatnią radioterapię należy przeprowadzić co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
7. Należy ustąpić po odwracalnej toksyczności stopnia 3 lub wyższego po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym.
8. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek.
9. Ma zdiagnozowany niedobór odporności (np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub otrzymują przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania lek.
10. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni. Nie wyklucza się uczestników z rakiem prostaty we wczesnym stadium niskiego ryzyka (T1-T2a, wynik w skali Gleasona ≤6 i antygen specyficzny dla prostaty (PSA) <10 ng/ml), leczonych z ostatecznym zamiarem lub nieleczonych w ramach aktywnego nadzoru ze stabilną chorobą .
11. Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział uczestnicy, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. nie wykazują oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtarzanych badaniach obrazowych (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie powinno być wykonane podczas badań przesiewowych), są stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia steroidami w przypadku co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
12. Występuje ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3) na pembrolizumab lub (F-18)-DCFPyL (Pylarify) i/lub którykolwiek z ich składników.
13. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologicznym kortykosteroidem)
14. u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego

16. Równoczesne aktywne zapalenie wątroby typu B (definiowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny (HBV) DNA i wirus zapalenia wątroby typu C (definiowane jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny HCV RNA).

    Uwaga: Badania przesiewowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

    Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia

17. Nie powrócił do odpowiedniej formy po poważnej operacji lub występują u niej powikłania chirurgiczne.
18. Czy w przeszłości lub obecnie istnieją dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania w takim stopniu, że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii badacza prowadzącego.
19. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
20. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
21. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.
22. Znana historia zakażenia wirusem HIV. Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.