PSMA terapie a imunoterapie u rakoviny ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu s histologicky potvrzenou diagnózou RCC z jasných buněk alespoň 18 let.

2. Účastníci musí pokročit v léčbě anti-PD-1/L1 ICI podávanou buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými inhibitory kontrolních bodů nebo jinými terapiemi. Progrese léčby PD-1 je definována splněním všech následujících kritérií:

   1. Léčba alespoň 6 týdnů schválenou anti-PD-1/L1 ICI.
   2. Je povolena více než jedna předchozí řada anti-PD-1/L1 ICI.
   3. Bezprostředně předchozí linii terapie není vyžadována anti-PD-1/L1 ICI.
   4. Pooperační nebo adjuvantní systémová terapie může být považována za předchozí terapii ICI, pokud je recidiva detekována do 6 měsíců po dokončení léčby, v takovém případě bude považována za předchozí terapii metastatického onemocnění.
3. Metastatický nebo lokálně pokročilý neoperabilní RCC z jasných buněk.
4. Účastníci, kteří mají AE v důsledku předchozích protirakovinných terapií, se musí zotavit na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.
5. Důkaz pozitivních PSMA avidních lézí podle (F-18)-DCFPyL PSMA PET skenu při screeningu. Pozitivní léze na PSMA-PET jsou definovány jako ty s hodnotami maximální standardizované hodnoty vychytávání (SUVmax) vyššími než u jater, jak bylo hodnoceno radiologem místního zkoušejícího.

6. Alespoň 70 % všech následujících lézí musí být pozitivních na PSMA-PET:

   1. Lymfatické uzliny, které na anatomickém zobrazení měří v krátké ose ≥ 25 mm.
   2. Kostní metastáza se složkou měkké tkáně ≥ 10 mm v krátké ose.
   3. Solidní orgánová metastáza ≥ 10 mm v krátké ose.
7. Jsou povoleny maximálně 4 předchozí linie systémové terapie, včetně více než jedné linie režimů ICI.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 s předpokládanou délkou života ≥ 6 měsíců
9. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
10. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
11. Subjekty ve fertilním věku musí být netěhotné, nekojící a musí mít těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před podáním každé dávky PNT-2002.
12. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s používáním účinných metod antikoncepce ze screeningu po celou dobu studijní léčby a souhlasí s tím, že budou pokračovat v používání těchto opatření po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
13. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce od 1. dne během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
14. Mít dostatečnou orgánovou funkci. Krevní vzorky musí být odebrány do 7 dnů před zahájením studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

1. Renální buněčný karcinom s nejasnou buněčnou histologií.
2. Předchozí expozice radioligandové terapii nebo radioizotopové terapii.
3. Léčba protinádorovou terapií standardní péče RCC během 14 dnů před zahájením studijní léčby
4. Obdržela zkoumanou látku nebo použila zkušební zařízení během 4 týdnů před podáním studijní intervence.
5. Cílené zobrazování PSMA do 2 týdnů před screeningem.
6. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence nebo toxicitu související s zářením vyžadující kortikosteroidy. Poznámka: Povoleny dva týdny nebo méně paliativní radioterapie u onemocnění necentrálního nervového systému. Poslední radioterapie musí být provedena nejméně 7 dní před první dávkou studijní intervence.
7. Musí se zotavit z jakékoli reverzibilní toxicity stupně 3 nebo vyšší po předchozí protirakovinné léčbě.
8. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
9. Má diagnostikovanou imunodeficienci (např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo dostávají chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studie lék.
10. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni. Nejsou vyloučeni účastníci s nízkým rizikem raného stadia karcinomu prostaty (T1-T2a, Gleasonovo skóre ≤6 a prostatický specifický antigen (PSA) <10 ng/ml), buď léčení s definitivním záměrem, nebo neléčení v aktivním sledování se stabilním onemocněním .
11. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
12. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab nebo (F-18)-DCFPyL (Pylarify) a/nebo na kteroukoli jejich složku.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy)
14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu

16. Souběžná aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná (HBV) DNA a virová hepatitida C (definovaná jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA) infekce.

    Poznámka: Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud:

    Známá anamnéza infekce virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV) Podle nařízení místního zdravotnického úřadu

17. Nedostatečně se zotavil z velké operace nebo má pokračující chirurgické komplikace.
18. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
19. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
20. Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
21. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
22. Známá anamnéza infekce HIV. Testování na HIV není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.