PSMA-Therapie und Immuntherapie bei Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

1. In diese Studie werden männliche/weibliche Teilnehmer aufgenommen, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und eine histologisch bestätigte Diagnose eines klarzelligen RCC haben.

2. Die Teilnehmer müssen Fortschritte bei der Behandlung mit einem Anti-PD-1/L1-ICI gemacht haben, der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Therapien verabreicht wird. Der Behandlungsfortschritt bei PD-1 wird durch die Erfüllung aller folgenden Kriterien definiert:

   1. Behandlung mit einem zugelassenen Anti-PD-1/L1-ICI über mindestens 6 Wochen.
   2. Mehr als eine vorherige Linie von Anti-PD-1/L1-ICI ist zulässig.
   3. Es ist nicht vorgeschrieben, dass die unmittelbare vorherige Therapielinie Anti-PD-1/L1-ICI umfasst.
   4. Eine postoperative oder adjuvante systemische Therapie kann als vorherige ICI-Therapie gezählt werden, sofern innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung ein Rezidiv festgestellt wird. In diesem Fall wird sie als vorherige Therapie bei metastasierender Erkrankung gezählt.
3. Metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes inoperables klarzelliges RCC.
4. Teilnehmer, die aufgrund früherer Krebstherapien Nebenwirkungen haben, müssen sich auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben.
5. Nachweis positiver PSMA-avider Läsionen gemäß (F-18)-DCFPyL-PSMA-PET-Scan beim Screening. Positive Läsionen auf PSMA-PET sind definiert als solche mit maximalen standardisierten Aufnahmewerten (SUVmax), die größer sind als die der Leber, wie vom örtlichen Radiologen vor Ort beurteilt.

6. Mindestens 70 % aller folgenden Läsionen müssen PSMA-PET-positiv sein:

   1. Lymphknoten, die in der anatomischen Bildgebung in der kurzen Achse eine Größe von ≥ 25 mm haben.
   2. Knochenmetastasen mit Weichteilanteil ≥ 10 mm in der kurzen Achse.
   3. Solide Organmetastasen ≥ 10 mm in der kurzen Achse.
7. Es sind maximal 4 vorherige systemische Therapielinien zulässig, darunter mehr als eine ICI-Therapielinie.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 mit einer Lebenserwartung ≥ 6 Monate
9. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
10. Sie haben eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen ein Fortschreiten nachgewiesen wurde.
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen weder schwanger noch stillend sein und innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung jeder PNT-2002-Dosis einen Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchführen lassen.
12. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, erklären sich damit einverstanden, während der gesamten Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden vom Screening an anzuwenden und diese Vorsichtsmaßnahmen vier Monate lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen.
13. Nicht sterilisierte Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, vom ersten Tag an während der gesamten Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
14. Über eine ausreichende Organfunktion verfügen. Blutproben müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Nierenzellkarzinom mit nicht klarzelliger Histologie.
2. Vorherige Exposition gegenüber einer Radioligandentherapie oder Radioisotopentherapie.
3. Behandlung mit RCC-Standardtherapie zur Krebsbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
4. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Durchführung der Studienintervention ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
5. PSMA-gezielte Bildgebung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
6. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie oder strahlenbedingte Toxizitäten erhalten, die Kortikosteroide erfordern. Hinweis: Zwei Wochen oder weniger palliative Strahlentherapie bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems sind zulässig. Die letzte Strahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt worden sein.
7. Muss sich von einer reversiblen Toxizität Grad 3 oder höher durch frühere Krebstherapiebehandlungen erholt haben.
8. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.
9. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche (z. B. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind oder die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studiendosis eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie erhalten Arzneimittel.
10. Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ, ausgenommen Carcinoma in situ der Blase, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen. Teilnehmer mit Prostatakrebs im Frühstadium mit geringem Risiko (T1-T2a, Gleason-Score ≤6 und prostataspezifisches Antigen (PSA) <10 ng/ml), die entweder mit definitiver Absicht behandelt oder in der aktiven Überwachung mit stabiler Erkrankung nicht behandelt wurden, sind nicht ausgeschlossen .
11. Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer Progression durch wiederholte Bildgebung aufweisen (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und keine Steroidbehandlung erforderlich ist mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.
12. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab oder (F-18)-DCFPyL (Pylarify) und/oder einen ihrer Bestandteile.
13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung mit Ausnahme einer Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide) erforderte
14. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
15. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert

16. Gleichzeitige aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBsAg-positive und/oder nachweisbare (HBV)-DNA und Hepatitis-C-Virus-Infektion (definiert als Anti-HCV-Ab-positive und nachweisbare HCV-RNA).

    Hinweis: Hepatitis B- und C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:

    Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und dem Hepatitis-C-Virus (HCV) Gemäß den Anweisungen der örtlichen Gesundheitsbehörde

17. Hat sich von einer größeren Operation nicht ausreichend erholt oder hat anhaltende chirurgische Komplikationen.
18. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie oder einen anderen Umstand, der die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte, so dass dies nicht im besten Interesse von ist Der Teilnehmer muss nach Meinung des behandelnden Prüfarztes teilnehmen.
19. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
20. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung.
21. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.
22. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion. Ein HIV-Test ist nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.