Terapia PSMA e immunoterapia nel cancro del rene

Criterio di inclusione:

1. Verranno arruolati in questo studio partecipanti di sesso maschile/femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di RCC a cellule chiare.

2. I partecipanti devono aver progredito nel trattamento con un ICI anti-PD-1/L1 somministrato in monoterapia o in combinazione con altri inibitori del checkpoint o altre terapie. La progressione del trattamento PD-1 è definita soddisfacendo tutti i seguenti criteri:

   1. Trattamento con almeno 6 settimane di un ICI anti-PD-1/L1 approvato.
   2. È consentita più di una linea precedente di ICI anti-PD-1/L1.
   3. Non è obbligatorio che la linea terapeutica immediatamente precedente sia con ICI anti-PD-1/L1.
   4. La terapia sistemica postoperatoria o adiuvante può essere conteggiata come una precedente terapia ICI purché venga rilevata una recidiva entro 6 mesi dal completamento del trattamento, nel qual caso verrà conteggiata come una precedente terapia per la malattia metastatica.
3. RCC a cellule chiare metastatico o localmente avanzato inoperabile.
4. I partecipanti che hanno avuto eventi avversi dovuti a precedenti terapie antitumorali devono aver recuperato fino a ≤ Grado 1 o al basale.
5. Evidenza di lesioni avide di PSMA positive come da scansione PET (F-18)-DCFPyL PSMA allo screening. Le lesioni positive alla PSMA-PET sono definite come quelle con valori del valore massimo di assorbimento standardizzato (SUVmax) superiori a quelli del fegato, secondo la valutazione del radiologo esperto del sito locale.

6. Almeno il 70% di tutte le seguenti lesioni devono essere PSMA-PET positive:

   1. Linfonodi che misurano ≥ 25 mm in asse corto all'imaging anatomico.
   2. Metastasi ossee con componente di tessuto molle ≥ 10 mm in asse corto.
   3. Metastasi d'organo solido ≥ 10 mm in asse corto.
7. È consentito un massimo di 4 linee precedenti di terapia sistemica, inclusa più di una linea di regimi ICI.
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-1 con aspettativa di vita ≥ 6 mesi
9. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio.
10. Avere una malattia misurabile sulla base di RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione di tali lesioni.
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere non in gravidanza, non in allattamento e sottoporsi a un test di gravidanza su urina o siero entro 24 ore prima della somministrazione di ciascuna dose di PNT-2002.
12. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dallo screening, durante il trattamento in studio e accettano di continuare a utilizzare tali precauzioni per 4 mesi dopo la dose finale del farmaco in studio.
13. Gli uomini non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal Giorno 1 durante tutto il trattamento in studio e per 6 mesi dopo la dose finale del farmaco in studio.
14. Avere una funzione organica adeguata. I campioni di sangue devono essere raccolti entro 7 giorni prima dell'inizio dell'intervento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma a cellule renali con istologia a cellule non chiare.
2. Precedente esposizione alla terapia con radioligandi o alla terapia con radioisotopi.
3. Trattamento con terapia antitumorale standard di cura per RCC entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
4. Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione dell'intervento in studio.
5. Imaging mirato al PSMA entro 2 settimane prima dello screening.
6. Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento in studio o tossicità correlate alle radiazioni che hanno richiesto corticosteroidi. Nota: sono consentite due settimane o meno di radioterapia palliativa per malattie del sistema nervoso non centrale. L'ultimo trattamento radioterapico deve essere stato eseguito almeno 7 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
7. Deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità reversibile di grado 3 o superiore a precedenti trattamenti terapeutici antitumorali.
8. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
9. Ha una diagnosi di immunodeficienza (ad es. pazienti che sono noti per essere sierologicamente positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o che ricevono una terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dello studio farmaco.
10. Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi. Non sono esclusi i partecipanti con cancro alla prostata in stadio iniziale a basso rischio (T1-T2a, punteggio di Gleason ≤6 e antigene prostatico specifico (PSA) <10 ng/mL) trattati con intento definitivo o non trattati in sorveglianza attiva con malattia stabile .
11. Presenta metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante ripetizione dell'imaging (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
12. Presenta una grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab o (F-18)-DCFPyL (Pylarify) e/o uno qualsiasi dei loro componenti.
13. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni eccetto la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici)
14. Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica

16. Concomitante infezione attiva da epatite B (definita come HBsAg positivo e/o DNA rilevabile (HBV) e virus dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positivo e HCV RNA rilevabile).

    Nota: i test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che:

    Anamnesi nota di infezione da virus dell'epatite B (HBV) e da virus dell'epatite C (HCV) Come richiesto dall'autorità sanitaria locale

17. Non si è adeguatamente ripreso da un intervento chirurgico importante o presenta complicazioni chirurgiche in corso.
18. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale da non essere nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
19. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
20. È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
21. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
22. Storia nota di infezione da HIV. Il test HIV non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.