PSMA-terapi og immunterapi ved nyrekreft

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av klarcellet RCC vil bli registrert i denne studien.

2. Deltakerne må ha kommet videre med behandling med en anti-PD-1/L1 ICI administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller andre terapier. PD-1 behandlingsprogresjon er definert ved å oppfylle alle følgende kriterier:

   1. Behandling med minst 6 uker med godkjent anti-PD-1/L1 ICI.
   2. Mer enn én tidligere linje med anti-PD-1/L1 ICI er tillatt.
   3. Den umiddelbare tidligere terapilinjen er ikke pålagt å være med anti-PD-1/L1 ICI.
   4. Postoperativ eller adjuvant systemisk terapi kan regnes som en tidligere ICI-terapi så lenge tilbakefall oppdages innen 6 måneder etter fullført behandling, i så fall vil det bli regnet som en tidligere terapi for metastatisk sykdom.
3. Metastatisk eller lokalt avansert inoperabel klarcellet RCC.
4. Deltakere som har AE på grunn av tidligere kreftbehandlinger må ha kommet seg til ≤grad 1 eller baseline.
5. Bevis på positive PSMA-avid-lesjoner i henhold til (F-18)-DCFPyL PSMA PET-skanning ved screening. Positive lesjoner på PSMA-PET er definert som de med maksimal standardisert opptaksverdi (SUVmax) høyere enn lever, vurdert av den lokale radiologen.

6. Minst 70 % av alle følgende lesjoner må PSMA-PET-positive:

   1. Lymfeknuter som måler ≥ 25 mm i kort akse på anatomisk avbildning.
   2. Benmetastase med bløtvevskomponent ≥ 10 mm i kort akse.
   3. Fast organmetastase ≥ 10 mm i kort akse.
7. Maksimalt 4 tidligere linjer med systemisk terapi er tillatt, inkludert mer enn én linje med ICI-regimer.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 med forventet levealder ≥ 6 måneder
9. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
10. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være ikke-gravide, ikke-ammende og ha en urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før administrering av hver PNT-2002-dose.
12. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å bruke effektive prevensjonsmetoder fra screening gjennom hele studiebehandlingen og samtykker i å fortsette å bruke slike forholdsregler i 4 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.
13. Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder, må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder fra dag 1 gjennom hele studiebehandlingen og i 6 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.
14. Ha tilstrekkelig organfunksjon. Blodprøver må tas innen 7 dager før start av studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Nyrecellekarsinom med ikke-klar cellehistologi.
2. Tidligere eksponering for radioligandterapi eller radioisotopterapi.
3. Behandling med RCC standardbehandling mot kreftbehandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
4. Har mottatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før administrasjon av studieintervensjon.
5. PSMA målrettet bildebehandling innen 2 uker før screening.
6. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon eller strålingsrelaterte toksisiteter som krever kortikosteroider. Merk: To uker eller mindre med palliativ strålebehandling for ikke-sentralnervesystemets sykdommer tillatt. Den siste strålebehandlingsbehandlingen må ha blitt utført minst 7 dager før første dose av studieintervensjon.
7. Må ha kommet seg etter reversibel toksisitet av grad 3 eller høyere til tidligere behandlinger mot kreft.
8. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
9. Har en diagnose av immunsvikt (f.eks. pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV) eller som får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studien legemiddel.
10. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert. Deltakere med lavrisiko tidlig stadium prostatakreft (T1-T2a, Gleason-score ≤6 og prostataspesifikt antigen (PSA) <10 ng/mL) enten behandlet med endelig hensikt eller ubehandlet i aktiv overvåking med stabil sykdom, er ikke ekskludert .
11. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
12. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab eller (F-18)-DCFPyL (Pylarify) og/eller noen av deres komponenter.
13. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
14. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi

16. Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg positiv og/eller påvisbar (HBV) DNA og hepatitt C virus (definert som anti-HCV Ab positiv og påvisbar HCV RNA) infeksjon.

    Merk: Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

    Kjent historie med hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon Som pålagt av lokale helsemyndigheter

17. Har ikke kommet seg tilstrekkelig etter større operasjon eller har pågående kirurgiske komplikasjoner.
18. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
19. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
20. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
21. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
22. Kjent historie med HIV-infeksjon. HIV-testing er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.