Thérapie PSMA et immunothérapie dans le cancer du rein

Critère d'intégration:

1. Les participants hommes/femmes âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de CCR à cellules claires seront inscrits dans cette étude.

2. Les participants doivent avoir progressé sous traitement avec un ICI anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies. La progression du traitement PD-1 est définie en répondant à tous les critères suivants :

   1. Traitement avec au moins 6 semaines d'un ICI anti-PD-1/L1 approuvé.
   2. Plus d'une ligne antérieure d'ICI anti-PD-1/L1 est autorisée.
   3. La ligne de traitement immédiatement antérieure ne doit pas obligatoirement être un ICI anti-PD-1/L1.
   4. Un traitement systémique postopératoire ou adjuvant peut être compté comme un traitement ICI antérieur tant qu'une récidive est détectée dans les 6 mois suivant la fin du traitement, auquel cas il sera compté comme un traitement antérieur pour une maladie métastatique.
3. CCR à cellules claires inopérables métastatiques ou localement avancés.
4. Les participants qui ont des EI dus à des thérapies anticancéreuses antérieures doivent avoir récupéré jusqu'à ≤Grade 1 ou niveau de référence.
5. Preuve de lésions avides de PSMA positives selon la TEP (F-18) -DCFPyL PSMA lors du dépistage. Les lésions positives sur PSMA-PET sont définies comme celles dont les valeurs de valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax) sont supérieures à celles du foie, telles qu'évaluées par le radiologue enquêteur local du site.

6. Au moins 70 % de toutes les lésions suivantes doivent être positives au PSMA-PET :

   1. Ganglions lymphatiques mesurant ≥ 25 mm dans l'axe court sur l'imagerie anatomique.
   2. Métastases osseuses avec composante des tissus mous ≥ 10 mm dans l'axe court.
   3. Métastase d'un organe solide ≥ 10 mm dans l'axe court.
7. Un maximum de 4 lignes antérieures de traitement systémique sont autorisées, y compris plus d'une ligne de schémas thérapeutiques ICI.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 avec une espérance de vie ≥ 6 mois
9. Le participant (ou son représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit son consentement éclairé écrit pour l'essai.
10. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
11. Les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes, non allaitantes et subir un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 24 heures précédant l'administration de chaque dose de PNT-2002.
12. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé acceptent d'utiliser des méthodes de contraception efficaces issues du dépistage, tout au long du traitement à l'étude et acceptent de continuer à utiliser ces précautions pendant 4 mois après la dose finale du médicament à l'étude.
13. Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces dès le premier jour tout au long du traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dose finale du médicament à l'étude.
14. Avoir une fonction organique adéquate. Les échantillons de sang doivent être collectés dans les 7 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome rénal avec histologie cellulaire floue.
2. Exposition préalable à une thérapie par radioligands ou à une thérapie par radio-isotopes.
3. Traitement avec le traitement anticancéreux standard du RCC dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
4. A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
5. Imagerie ciblée PSMA dans les 2 semaines précédant le dépistage.
6. A déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention à l'étude ou des toxicités liées aux radiations nécessitant des corticostéroïdes. Remarque : Deux semaines ou moins de radiothérapie palliative pour les maladies du système nerveux non central sont autorisées. Le dernier traitement de radiothérapie doit avoir été effectué au moins 7 jours avant la première dose d'intervention à l'étude.
7. Doit avoir récupéré de toute toxicité réversible de grade 3 ou supérieur suite à des traitements thérapeutiques anticancéreux antérieurs.
8. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
9. A un diagnostic d'immunodéficience (par ex. les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou qui reçoivent une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude médicament.
10. Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Les participants atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce à faible risque (T1-T2a, score de Gleason ≤6 et antigène spécifique de la prostate (PSA) <10 ng/mL) soit traités avec une intention définitive, soit non traités dans le cadre d'une surveillance active avec une maladie stable ne sont pas exclus. .
11. Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par une imagerie répétée (à noter que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant la sélection de l'étude), cliniquement stables et sans traitement aux stéroïdes pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
12. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab ou au (F-18)-DCFPyL (Pylarify) et/ou à l'un de leurs composants.
13. Souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, sauf un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique)
14. A des antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
15. A une infection active nécessitant un traitement systémique

16. Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme un ADN AgHBs positif et/ou détectable (VHB) et par le virus de l'hépatite C (défini comme un ARN anti-VHC Ab positif et détectable).

    Remarque : Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis sauf si :

    Antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) Tel que mandaté par les autorités sanitaires locales

17. Ne s’est pas correctement remis d’une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes.
18. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de telle sorte que cela n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
19. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
20. Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
21. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
22. Antécédents connus d'infection par le VIH. Le dépistage du VIH n’est pas requis, sauf si cela est mandaté par les autorités sanitaires locales.