PSMA-hoito ja immunoterapia munuaissyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus histologisesti vahvistetun selkeän solun RCC-diagnoosin kanssa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

2. Osallistujien on täytynyt olla edennyt anti-PD-1/L1 ICI:llä joko monoterapiana tai yhdessä muiden tarkistuspisteestäjien tai muiden hoitojen kanssa. PD-1-hoidon eteneminen määritellään täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:

   1. Hoito vähintään 6 viikon hyväksytyllä anti-PD-1/L1 ICI:llä.
   2. Useampi kuin yksi aiempi anti-PD-1/L1 ICI -rivi on sallittu.
   3. Välittömästi aiemman hoitolinjan ei tarvitse olla anti-PD-1/L1 ICI:tä.
   4. Leikkauksen jälkeinen tai systeeminen adjuvanttihoito voidaan laskea aiemmaksi ICI-hoidoksi, kunhan uusiutuminen havaitaan 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, jolloin se lasketaan aiemmaksi hoidoksi metastaattisen taudin hoidossa.
3. Metastaattinen tai paikallisesti kehittynyt toimintakelvoton kirkassoluinen RCC.
4. Osallistujien, joilla on aiemmista syöpähoidoista johtuvia haittavaikutuksia, on täytynyt olla toipunut ≤ asteeseen 1 tai perustilaan.
5. Todisteet positiivisista PSMA-leesioista (F-18)-DCFPyL PSMA PET -skannauksen mukaisesti seulonnassa. Positiiviset leesiot PSMA-PET:ssä määritellään leesioksi, joiden maksimaalinen standardisoitu sisäänottoarvo (SUVmax) on suurempi kuin maksa paikallisen tutkijaradiologin arvioiden mukaan.

6. Vähintään 70 %:ssa kaikista seuraavista leesioista on oltava PSMA-PET-positiivisia:

   1. Imusolmukkeet, joiden pituus on ≥ 25 mm lyhyellä akselilla anatomisessa kuvantamisessa.
   2. Luumetastaasi, jonka pehmytkudoskomponentti on ≥ 10 mm lyhyellä akselilla.
   3. Kiinteän elimen metastaasi ≥ 10 mm lyhyellä akselilla.
7. Enintään 4 aikaisempaa systeemistä hoitoa on sallittu, mukaan lukien useampi kuin yksi ICI-hoitosarja.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0-1 ja elinajanodote ≥ 6 kuukautta
9. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
10. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava ei-raskaana, ei-imettäviä, ja heillä on oltava virtsan tai seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen kunkin PNT-2002-annoksen antamista.
12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta koko tutkimushoidon ajan ja jatkavansa tällaisten varotoimenpiteiden käyttöä 4 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
13. Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä päivästä 1 alkaen koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
14. Sillä on riittävä elinten toiminta. Verinäytteet on kerättävä 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Munuaissolusyöpä, jonka soluhistologia ei ole selvä.
2. Aiempi altistuminen radioligandihoidolle tai radioisotooppihoidolle.
3. Hoito RCC-standardilla syövänvastaisella hoidolla 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
4. On saanut tutkimusainetta tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen tutkimusinterventioantoa.
5. PSMA-kohdennettu kuvantaminen 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
6. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, jotka vaativat kortikosteroideja. Huomautus: Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivinen sädehoito on sallittua enintään kaksi viikkoa. Viimeisen sädehoitohoidon on oltava suoritettu vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
7. Hänen on täytynyt toipua mistä tahansa asteen 3 tai korkeammasta palautuvasta myrkyllisyydestä aikaisempien syövänvastaisten hoitojen yhteydessä.
8. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
9. Hänellä on diagnosoitu immuunivajaus (esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai jotka saavat kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta huume.
10. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois. Osallistujia, joilla on matalariskinen varhaisen vaiheen eturauhassyöpä (T1-T2a, Gleason-pisteet ≤6 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) <10 ng/ml), jotka on joko hoidettu lopullisesti tai joita ei ole hoidettu aktiivisessa seurannassa stabiilin sairauden kanssa, ei suljeta pois. .
11. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
12. Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille tai (F-18)-DCFPyL:lle (Pylarify) ja/tai jollekin niiden aineosalle.
13. hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana paitsi korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi)
14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

16. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi (HBV) DNA:ksi ja C-hepatiittivirukseksi (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavaksi HCV RNA:ksi) -infektio.

    Huomautus: Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

    Tunnettu hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) -infektio Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

17. Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta tai hänellä on meneillään leikkauskomplikaatioita.
18. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
19. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
20. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
21. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
22. Tunnettu HIV-infektio. HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.