Terapia PSMA e imunoterapia no câncer renal

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico histologicamente confirmado de CCR de células claras serão inscritos neste estudo.

2. Os participantes devem ter progredido no tratamento com um ICI anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias. A progressão do tratamento PD-1 é definida pelo cumprimento de todos os seguintes critérios:

   1. Tratamento com pelo menos 6 semanas de um ICI anti-PD-1/L1 aprovado.
   2. É permitida mais de uma linha anterior de ICI anti-PD-1/L1.
   3. A linha de terapia imediatamente anterior não é obrigatória com ICI anti-PD-1/L1.
   4. A terapia sistêmica pós-operatória ou adjuvante pode ser contada como terapia ICI prévia, desde que a recorrência seja detectada dentro de 6 meses após o término do tratamento, caso em que será contada como terapia prévia para doença metastática.
3. CCR de células claras inoperáveis ​​metastático ou localmente avançado.
4. Os participantes que tiveram EAs devido a terapias anticâncer anteriores devem ter se recuperado até ≤Grau 1 ou linha de base.
5. Evidência de lesões ávidas de PSMA positivas de acordo com (F-18)-DCFPyL PSMA PET scan na triagem. Lesões positivas no PSMA-PET são definidas como aquelas com valores de valor máximo de captação padronizado (SUVmax) maiores que o fígado, conforme avaliado pelo radiologista investigador do local.

6. Pelo menos 70% de todas as seguintes lesões devem ser positivas para PSMA-PET:

   1. Linfonodos que medem ≥ 25 mm no eixo curto na imagem anatômica.
   2. Metástase óssea com componente de partes moles ≥ 10 mm no eixo curto.
   3. Metástase em órgão sólido ≥ 10 mm no eixo curto.
7. São permitidas no máximo 4 linhas anteriores de terapia sistêmica, incluindo mais de uma linha de regimes ICI.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 com expectativa de vida ≥ 6 meses
9. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
10. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
11. As mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas, não amamentar e fazer um teste de gravidez de urina ou soro nas 24 horas anteriores à administração de cada dose de PNT-2002.
12. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado concordam em usar métodos contraceptivos eficazes desde a triagem, durante todo o tratamento do estudo e concordam em continuar usando tais precauções por 4 meses após a dose final do medicamento do estudo.
13. Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o Dia 1 durante todo o tratamento do estudo e por 6 meses após a dose final do medicamento do estudo.
14. Ter função orgânica adequada. As amostras de sangue devem ser coletadas dentro de 7 dias antes do início da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma de células renais com histologia de células não claras.
2. Exposição prévia à terapia com radioligantes ou terapia com radioisótopos.
3. Tratamento com terapia anticâncer padrão de tratamento de RCC dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo
4. Recebeu um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo.
5. Imagens direcionadas ao PSMA 2 semanas antes da triagem.
6. Recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo ou toxicidades relacionadas à radiação que requerem corticosteróides. Nota: São permitidas duas semanas ou menos de radioterapia paliativa para doenças do sistema nervoso não central. O último tratamento de radioterapia deve ter sido realizado pelo menos 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
7. Deve ter se recuperado de qualquer toxicidade reversível de grau 3 ou superior em tratamentos anteriores de terapia anticâncer.
8. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
9. Tem diagnóstico de imunodeficiência (ex. pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou que estão recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do estudo medicamento.
10. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Não são excluídos participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que foram submetidos a terapia potencialmente curativa. Participantes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo risco (T1-T2a, pontuação de Gleason ≤6 e antígeno específico da próstata (PSA) <10 ng/mL) tratados com intenção definitiva ou não tratados em vigilância ativa com doença estável não são excluídos .
11. Tem metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagens (observe que a repetição de imagens deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteróides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
12. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab ou (F-18)-DCFPyL (Pylarify) e/ou qualquer um dos seus componentes.
13. Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico)
14. Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica

16. Infecção simultânea ativa por hepatite B (definida como HBsAg positivo e/ou detectável (HBV) DNA e vírus da hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e detectável RNA de HCV).

    Nota: Os testes de rastreio da hepatite B e C não são necessários, a menos que:

    História conhecida de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e pelo vírus da hepatite C (HCV) Conforme exigido pela autoridade de saúde local

17. Não se recuperou adequadamente de uma cirurgia de grande porte ou apresenta complicações cirúrgicas contínuas.
18. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
19. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
20. Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
21. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
22. História conhecida de infecção pelo HIV. O teste de HIV não é obrigatório, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.