Terapia e inmunoterapia con PSMA en el cáncer de riñón

Criterios de inclusión:

1. En este estudio se inscribirán participantes masculinos y femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológicamente confirmado de CCR de células claras.

2. Los participantes deben haber progresado en el tratamiento con un ICI anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias. La progresión del tratamiento de PD-1 se define cumpliendo todos los criterios siguientes:

   1. Tratamiento con al menos 6 semanas de un ICI anti-PD-1/L1 aprobado.
   2. Se permite más de una línea previa de ICI anti-PD-1/L1.
   3. No es obligatorio que la línea de tratamiento previa inmediata sea con ICI anti-PD-1/L1.
   4. La terapia sistémica posoperatoria o adyuvante puede contarse como terapia ICI previa siempre que se detecte recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento, en cuyo caso se contará como terapia previa para enfermedad metastásica.
3. CCR de células claras inoperable, metastásico o localmente avanzado.
4. Los participantes que tengan EA debido a terapias anticancerígenas previas deben haberse recuperado a ≤ Grado 1 o al valor inicial.
5. Evidencia de lesiones positivas por avidez de PSMA según la exploración PET con PSMA (F-18) -DCFPyL en el momento de la selección. Las lesiones positivas en PSMA-PET se definen como aquellas con valores de valor máximo de captación estandarizado (SUVmax) mayores que los del hígado según la evaluación del radiólogo investigador del sitio local.

6. Al menos el 70% de todas las siguientes lesiones deben ser positivas para PSMA-PET:

   1. Ganglios linfáticos que miden ≥ 25 mm en el eje corto en las imágenes anatómicas.
   2. Metástasis ósea con componente de tejido blando ≥ 10 mm en eje corto.
   3. Metástasis en órganos sólidos ≥ 10 mm en eje corto.
7. Se permite un máximo de 4 líneas previas de terapia sistémica, incluida más de una línea de regímenes ICI.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 con una esperanza de vida ≥ 6 meses
9. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
10. Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
11. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia y someterse a una prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 24 horas anteriores a la administración de cada dosis de PNT-2002.
12. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada aceptan utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde la detección, durante todo el tratamiento del estudio y aceptan continuar usando tales precauciones durante 4 meses después de la dosis final del fármaco del estudio.
13. Los hombres no esterilizados que sean sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el día 1 durante todo el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la dosis final del fármaco del estudio.
14. Tener una función orgánica adecuada. Las muestras de sangre deben recolectarse dentro de los 7 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de células renales con histología de células no claras.
2. Exposición previa a terapia con radioligandos o terapia con radioisótopos.
3. Tratamiento con terapia anticancerígena de atención estándar de RCC dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Ha recibido un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio.
5. Imágenes dirigidas a PSMA dentro de las 2 semanas previas a la evaluación.
6. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio o toxicidades relacionadas con la radiación que requieren corticosteroides. Nota: Se permiten dos semanas o menos de radioterapia paliativa para enfermedades no centrales del sistema nervioso. El último tratamiento de radioterapia deberá haberse realizado al menos 7 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
7. Debe haberse recuperado de cualquier toxicidad reversible de grado 3 o superior a tratamientos de terapia anticancerígena anteriores.
8. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
9. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia (p. ej. pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que están recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio. droga.
10. Malignidad adicional conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ, excluido el carcinoma in situ de vejiga, que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa. No se excluyen los participantes con cáncer de próstata en etapa temprana de bajo riesgo (T1-T2a, puntuación de Gleason ≤6 y antígeno prostático específico (PSA) <10 ng/mL), ya sea tratados con intención definitiva o no tratados en vigilancia activa con enfermedad estable. .
11. Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
12. Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) al pembrolizumab o (F-18)-DCFPyL (Pylarify) y/o cualquiera de sus componentes.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos)
14. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

16. Infección activa concurrente por hepatitis B (definida como HBsAg positivo y/o detectable (VHB) y virus de la hepatitis C (definida como anti-VHC Ab positivo y ARN del VHC detectable).

    Nota: No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C a menos que:

    Historia conocida de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local

17. No se ha recuperado adecuadamente de una cirugía mayor o tiene complicaciones quirúrgicas continuas.
18. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para usted. el participante a participar, en opinión del investigador tratante.
19. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
20. Está embarazada o amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
21. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
22. Historia conocida de infección por VIH. La prueba del VIH no es obligatoria a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.