PSMA-terapi og immunterapi ved nyrekræft

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, som er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af klarcellet RCC, vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

2. Deltagerne skal være gået videre med behandling med en anti-PD-1/L1 ICI indgivet enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre terapier. PD-1 behandlingsprogression defineres ved at opfylde alle følgende kriterier:

   1. Behandling med mindst 6 ugers godkendt anti-PD-1/L1 ICI.
   2. Mere end én tidligere linje af anti-PD-1/L1 ICI er tilladt.
   3. Den umiddelbare forudgående behandlingslinje er ikke påbudt at være med anti-PD-1/L1 ICI.
   4. Postoperativ eller adjuverende systemisk terapi kan tælles som en forudgående ICI-behandling, så længe tilbagefald opdages inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen, i hvilket tilfælde det vil blive truffet som en forudgående terapi for metastatisk sygdom.
3. Metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel klarcellet RCC.
4. Deltagere, der har AE'er på grund af tidligere anticancerterapier, skal være kommet sig til ≤grad 1 eller baseline.
5. Bevis for positive PSMA-ivrige læsioner i henhold til (F-18)-DCFPyL PSMA PET-scanning ved screening. Positive læsioner på PSMA-PET er defineret som dem med maksimale standardiserede optagelsesværdier (SUVmax) større end leveren som vurderet af den lokale undersøgelsesstedsradiolog.

6. Mindst 70 % af alle følgende læsioner skal PSMA-PET-positive:

   1. Lymfeknuder, der måler ≥ 25 mm i kort akse på anatomisk billeddannelse.
   2. Knoglemetastase med bløddelskomponent ≥ 10 mm i kort akse.
   3. Fast organmetastase ≥ 10 mm i kort akse.
7. Et maksimum på 4 tidligere linjer med systemisk terapi er tilladt, inklusive mere end én linje af ICI-regimer.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 med en forventet levetid ≥ 6 måneder
9. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
10. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide, ikke-ammende og have en urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før administration af hver PNT-2002-dosis.
12. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, accepterer at bruge effektive præventionsmetoder fra screening under hele undersøgelsesbehandlingen og accepterer at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder fra dag 1 under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Har tilstrækkelig organfunktion. Blodprøver skal udtages inden for 7 dage før start af undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

1. Nyrecellekarcinom med ikke-klar celle histologi.
2. Forudgående eksponering for radioligandterapi eller radioisotopterapi.
3. Behandling med RCC standardbehandling mod kræftbehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
4. Har modtaget et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før administration af undersøgelsesintervention.
5. PSMA målrettet billeddannelse inden for 2 uger før screening.
6. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention eller strålingsrelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider. Bemærk: To uger eller derunder af palliativ strålebehandling til ikke-centralnervesystemets sygdomme tilladt. Den sidste strålebehandling skal være udført mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
7. Skal være kommet sig efter en hvilken som helst grad 3 eller højere reversibel toksicitet til tidligere kræftbehandlingsbehandlinger.
8. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
9. Har en diagnose af immundefekt (f.eks. patienter, der er kendt for at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV) eller som modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen medicin.
10. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket. Deltagere med lavrisiko prostatacancer i tidligt stadie (T1-T2a, Gleason-score ≤6 og prostataspecifikt antigen (PSA) <10 ng/mL), enten behandlet med endelig hensigt eller ubehandlet i aktiv overvågning med stabil sygdom, er ikke udelukket .
11. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
12. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab eller (F-18)-DCFPyL (Pylarify) og/eller nogen af ​​deres komponenter.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år undtagen erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi

16. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig (HBV) DNA og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion.

    Bemærk: Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

    Kendt historie med hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) infektion Som påbudt af lokale sundhedsmyndigheder

17. Er ikke kommet sig tilstrækkeligt efter en større operation eller har igangværende kirurgiske komplikationer.
18. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
19. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
20. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
21. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
22. Kendt historie med HIV-infektion. HIV-test er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.