ПСМА-терапия и иммунотерапия при раке почки

Критерии включения:

1. В это исследование будут включены участники мужского и женского пола, которым исполнилось 18 лет на день подписания информированного согласия с гистологически подтвержденным диагнозом светлоклеточного ПКР.

2. Участники должны были добиться прогресса в лечении анти-PD-1/L1 ICI, назначаемым либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другими ингибиторами контрольных точек или другими методами лечения. Прогресс лечения PD-1 определяется при соблюдении всех следующих критериев:

   1. Лечение утвержденным анти-PD-1/L1 ICI в течение не менее 6 недель.
   2. Допускается более одной предшествующей линии ICI анти-PD-1/L1.
   3. Непосредственно предшествующей линией терапии не обязательно должен быть анти-PD-1/L1 ICI.
   4. Послеоперационная или адъювантная системная терапия может считаться предшествующей терапией ICI, если в течение 6 месяцев после завершения лечения обнаружен рецидив, и в этом случае она будет считаться предшествующей терапией метастатического заболевания.
3. Метастатический или местно-распространенный неоперабельный светлоклеточный ПКР.
4. Участники, у которых возникли НЯ из-за предыдущего противоракового лечения, должны были выздороветь до ≤1 степени или исходного уровня.
5. Доказательства положительных поражений PSMA по данным ПЭТ-сканирования (F-18)-DCFPyL PSMA при скрининге. Положительные поражения при PSMA-ПЭТ определяются как поражения, у которых максимальное стандартизированное значение поглощения (SUVmax) превышает значение печени, по оценке местного радиолога-исследователя.

6. По крайней мере, 70% всех следующих поражений должны быть положительными по PSMA-PET:

   1. Лимфатические узлы размером ≥ 25 мм по короткой оси на анатомических изображениях.
   2. Костные метастазы с мягкотканным компонентом ≥ 10 мм по короткой оси.
   3. Метастазы солидных органов ≥ 10 мм по короткой оси.
7. Разрешается максимум 4 предшествующие линии системной терапии, включая более одной линии схем ICI.
8. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 6 месяцев.
9. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
10. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
11. Женщины детородного возраста должны быть небеременными, не кормящими грудью и пройти тест на беременность в моче или сыворотке крови в течение 24 часов до введения каждой дозы PNT-2002.
12. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашаются использовать эффективные методы контрацепции с момента скрининга на протяжении всего исследуемого лечения и соглашаются продолжать применять такие меры предосторожности в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
13. Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции с 1-го дня на протяжении всего исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
14. Иметь адекватную функцию органов. Образцы крови должны быть собраны в течение 7 дней до начала исследования.

Критерий исключения:

1. Почечно-клеточная карцинома с несветлоклеточной гистологией.
2. Предыдущее воздействие радиолигандной терапии или радиоизотопной терапии.
3. Лечение стандартным противораковым лечением ПКР в течение 14 дней до начала исследуемого лечения
4. Получил исследуемый агент или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения исследуемого вмешательства.
5. Целевая визуализация PSMA в течение 2 недель до скрининга.
6. Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства или из-за радиационной токсичности, требующей применения кортикостероидов. Примечание. Разрешается две недели или менее паллиативной лучевой терапии при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой. Последняя лучевая терапия должна быть проведена как минимум за 7 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
7. Должен выздороветь от любой обратимой токсичности 3-й степени или выше, вызванной предыдущим противораковым лечением.
8. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.
9. Имеет диагноз иммунодефицита (например, пациенты, которые, как известно, являются серологически положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или получают хроническую системную терапию стероидами (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследования лекарство.
10. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ, за исключением рака in situ мочевого пузыря, которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются. Не исключаются участники с ранним раком предстательной железы низкого риска (T1-T2a, оценка Глисона ≤6 и простатспецифический антиген (ПСА) <10 нг/мл), которые лечатся с определенным намерением или не получают лечения в рамках активного наблюдения со стабильным заболеванием. .
11. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна проводиться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
12. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу или (F-18)-DCFPyL (Pylarify) и/или любому из их компонентов.
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением заместительной терапии (например, тироксина, инсулина или физиологических кортикостероидов).
14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
15. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.

16. Сопутствующая активная инфекция гепатита B (определяемого как HBsAg-положительная и/или определяемая (HBV) ДНК) и вируса гепатита C (определяемого как анти-HCV-положительная и обнаруживаемая РНК HCV) инфекция.

    Примечание. Скрининговые тесты на гепатиты B и C не требуются, за исключением случаев, когда:

    Известная история заражения вирусом гепатита B (HBV) и вирусом гепатита C (HCV) В соответствии с требованиями местного органа здравоохранения

17. Не восстановился должным образом после серьезной операции или имеет продолжающиеся хирургические осложнения.
18. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования, так что это не отвечает интересам участие участника, по мнению лечащего исследователя.
19. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
20. Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
21. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
22. Известная история ВИЧ-инфекции. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.