早期アルツハイマー病治療のためのファスジル試験 (FEAD) (FEAD)
2026年4月28日 更新者：Helse Stavanger HF
早期アルツハイマー病（FEAD）治療のためのファスジルのプラセボ対照ランダム化二重盲検並行群12ヶ月試験
このプラセボ対照二重盲検第 2 相臨床試験の目的は、初期のアルツハイマー病患者を対象に試験を行うことです。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- ROCK阻害剤であるファスジルによる12か月にわたる治療は、プラセボと比較して、初期アルツハイマー病(AD)患者の作業記憶(コンピューターベースの作業記憶複合スコアに基づく)の大幅な改善につながりますか?
- 初期アルツハイマー病（AD）患者における他の認知機能、フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法（FDG-PET）で測定される脳代謝、およびその他の関連する臨床機能およびバイオマーカーに対する12か月のファスジル治療の効果は何ですか？
- 治療は、有効性と安全性を評価するために定期的にクリニックを訪れ、最大50週間、1日総投与量120mgの維持用量まで段階的に増量されます。
- 評価には認知機能検査、FDG-PETスキャン、バイオマーカー分析が含まれ、継続的な安全性審査のためにデータ安全監視委員会によるフォローアップが行われます。
この研究では、ファスジル投与を受けた参加者とプラセボ投与を受けた参加者を比較し、ファスジル治療が認知機能やFDG-PETで測定した脳代謝の改善につながるかどうかを確認する。
調査の概要
詳細な説明
これは、早期アルツハイマー病患者最大200人を対象とした、ファスジルの2群並行群12カ月間無作為化プラセボ対照二重盲検第2相試験です。 ファスジルはROCK阻害剤（rho関連プロテインキナーゼ阻害剤）であり、日本と中国でくも膜下出血後の血管けいれんの治療薬として承認されている血管拡張薬です。 この薬剤は許容できる安全性と忍容性を備えており、アルツハイマー病の動物モデルにおいてニューロンとシナプスを保護することが示されています。 適格な参加者は、FDA ガイダンスによって最近定義されたとおり、AD によるステージ 3～4 の軽度認知障害 (MCI) または軽度の認知症を患っており、検証された AD バイオマーカー (例: アミロイド PET スキャン、CSF Aβ 1-42、または血中 p-タウ 217 レベル）。 さらに、CDR Global 評価が 0.5 または 1.0 であり、過去 2 年以内に MRI スキャンを受け、AD と矛盾する所見がないことが必要です。
すべての包含基準を満たす人は、それぞれ 20 人、50 人、130 人の連続する 3 つのコホートに登録されます。 参加者は、ファスジルまたは対応するプラセボの投与を受けるよう 1:1 でランダムに割り当てられます。 すべての参加者は、1日総用量60 mg（tds 20 mg）で2週間の漸増期間を受け、その後、1日総用量120 mg（tds 40 mg）の維持用量に増量され、さらに最大50週間の治療を受けます。 選択された 1 日あたり 120 mg の用量は、利用可能な臨床および非臨床データに基づいて適切な安全域を提供しながら、計画された 12 か月の治療期間にわたる潜在的な有効性を考慮して最適化されています。 参加者は、最初の1か月間は2週間間隔で、その後は毎月クリニックを訪れ、有効性および/または安全性の評価を行います（表1を参照）。 評価のスケジュール)。
データおよび安全性監視委員会（DSMB）は、コホート 1 の進行中の患者全員が少なくとも 3 か月の治療を完了した時点で、安全性および薬物動態（PK）データの非盲検審査を実施し、治療の中止または中止を含む推奨を研究チームに提出します。研究を継続する（研究手順の変更の有無にかかわらず）。
DSMBは、残りの研究についてコホート1～3から入手可能なすべてのデータを3か月間隔で、または緊急データによって保証される場合にはより頻繁にレビューし続け、適切な安全性の監視と管理を確保するために研究手順の変更を推奨します。研究参加者の調査完了までの統計。
主な有効性の結果は、FLAME (長期的注意、記憶、実行機能の因子) コンピューターベースの作業記憶複合体です。 主要な二次結果は、FDG-PET での AD 様代謝低下パターンの発現と、記憶、作業記憶、注意、実行機能などの FLAME バッテリーからの追加の認知テストに基づいています。 追加の二次アウトカムには、CSF および血液ベースの AD バイオマーカー、臨床全体的変化印象 (CGIC)、臨床認知症評価 (CDR)、精神神経症状 (NPI)、日常生活の手段的活動 (アムステルダム IADL スケール)、および生活の質（DEMQOL）。 標準的な安全対策には、有害事象（AE）、バイタルサイン、臨床検査（血液および尿分析を含む）、ECG、およびコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の毎月の評価が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
200
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Dag Aarsland, Phd
- 電話番号：+4797575804
- メール：daarsland@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nicolas Castellanos Perilla, MD
- 電話番号：+4741279857
- メール：nicolascastellanos1107@gmail.com
研究場所
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Nordland
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Tromsø、Nordland、ノルウェー
- まだ募集していません
- University Hospital of North Norway
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コンタクト：
- Ole Grønli
- 電話番号：+4772626000
- メール：ole.kristian.gronli@unn.no
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Oslo
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Oslo、Oslo、ノルウェー
- まだ募集していません
- Akershus Hospital:
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コンタクト：
- Tormod Fladby, PhD
- 電話番号：+4767960000
- メール：tormod.fladby@medisin.uio.no
-
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Rogaland
-
Haugesund、Rogaland、ノルウェー
- まだ募集していません
- Haugesund Hospital
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コンタクト：
- Arvid Rongve, PhD
- 電話番号：+4752739000
- メール：arvid.rongve@helse-fonna.no
-
Stavanger、Rogaland、ノルウェー
- 募集
- Stavanger University Hospital
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コンタクト：
- Dag Aarsland, PhD
- 電話番号：+47975804
- メール：daarsland@gmail.com
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主任研究者：
- Dag Aarsland, Phd
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副調査官：
- Nicolas Castellanos Perilla, M.D
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Trøndelag
-
Trondheim、Trøndelag、ノルウェー
- まだ募集していません
- St. Olavs Hospital:
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コンタクト：
- John C Fløvig
- 電話番号：+4772573000
- メール：john.chr.flovig@ntnu.no
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Vestland
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Bergen、Vestland、ノルウェー
- 招待による登録
- Haraldsplass Deaconess Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 最近 FDA によって定義された早期 AD、例: ステージ 3 MCI またはステージ 4 (軽度の AD 認知症) (2018; 図 2)
- 検証済みのADアミロイドまたはタウバイオマーカー（承認されたリガンドのいずれかを使用したアミロイドPETスキャンの視覚的読み取りによって決定されるか、臨床検査によって決定されるCSF Aβ 1-42レベルまたは血中p-タウ217カットオフのいずれかによって決定される）の重大な変化研究室)
- CDR Global 評価が 0.5 または 1.0 (Morris 1993) で、過去 2 年以内に MRI スキャンを受けていて、AD と一致しない所見がないこと。
- 経験豊富な臨床医の臨床判断に基づいてインフォームド・コンセントを与える能力
- 参加者は、評価尺度に有意義な情報を提供するために参加者と十分に対話できる、定期的な連絡（対面訪問と電話連絡の組み合わせも可）を持つ信頼できる研究パートナーを必要とします。
- 年齢は50歳から
- ノルウェー語に流暢であり、病前から適切な知的機能があった証拠
- 予定されているすべての評価に参加し、必要なテストをすべて完了できる
- 女性参加者は、妊娠の可能性がない、またはベースライン評価から 14 日以内に血清妊娠検査が陰性であり、研究参加全体を通じて効果的な避妊の使用に同意する必要があります。
除外基準:
- 病歴、神経学的検査、またはMRIによって示される重大な脳血管疾患（Fazekasスケールスコア3の皮質梗塞または深部白質または脳室周囲白質の高信号を含む（Fazekas et al 1987））。
- 脳血管出血、または消化管、肺、鼻、皮膚の重度の出血の病歴
- 重度の腎障害（GFR <30）、または血清クレアチニン値または尿素窒素値が3倍以上 スクリーニング時またはベースライン時の正常上限（ULN）
- 中等度から重度の肝障害。 スクリーニング時またはベースライン時の血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼレベルがULNの3倍以上
- HbA1c 値 >9 で示されるように、現在糖尿病の管理が不十分である
- 白血球 (WBC) 値 <3.5 K/μl
- 麻痺性イレウスの病歴または現在の重度の慢性便秘
- ファスジルに対する既知のアレルギー、または確立された全身性炎症疾患または自己免疫疾患。
- 臨床的に重大な低血圧は、個人の座位または立位に関係なく、血圧値が90/60 mmHg未満で定義され、関連する臨床症状（例：頻脈、めまい、失神）を伴います。
- 現在臨床的に重大なうつ病または認知に影響を与える可能性がある、または研究への参加を妨げる可能性のあるその他の精神障害
- 最近（3 か月以内）の関連する薬の変更。 参加者は、研究の少なくとも3か月間、安定した抗認知症薬（コリンエステラーゼ阻害剤またはメマンチン）または抗うつ薬を服用していなければなりません
- 鎮静剤を使用している参加者は、やむを得ない場合には研究から除外されます。 ただし、短時間作用型睡眠薬は、推奨どおりに服用し、参加者が研究開始前の少なくとも3か月間服用で安定性を維持している場合に使用できます。
- 他の医薬品治験への参加
- 現在進行中の生命を脅かす疾患（転移性がん、進行性心血管疾患、進行性呼吸器疾患、末期腎臓病、または進行期の感染症など）
- 認知後遺症を伴うアルツハイマー病とは無関係の現在または過去の神経疾患
- 補正 QT (QTc) 間隔が男性の場合は 460 ミリ秒以上、女性の場合は 470 ミリ秒以上の場合、ECG 評価中に異常とみなされます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ファスディル
ファスジルは公表された研究で最長 3 か月の治療期間についてのみ評価されていることを認識し、我々は参加者をそれぞれ 20 人、50 人、および 130 人の連続する 3 つのコホートに登録する予定です。
初期コホートの参加者は、維持用量（1日総用量120 mg、tds 40 mg）に増量される前に、2週間の漸増期間（1日総用量60 mg、tds20 mg）を経て、さらに最大50週間の治療を受けます。 。
選択された 1 日あたり 120 mg の用量は、計画された 12 か月の治療期間にわたる潜在的な有効性を考慮して最適化されており、利用可能な臨床および非臨床データに基づいて適切な安全域を提供します。
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日本と中国でくも膜下出血後の血管けいれんの治療薬として承認されたROCK阻害剤。
用量: 参加者は、1 日あたり 60 mg で 2 週間の漸増期間を経て、1 日あたり 120 mg の維持用量に増量します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
スクリーニング手順に続いて、対象者はベースラインで無作為に割り付けられ、すべてのコホートにわたってファスジルまたは一致するプラセボを投与されます。
1:1 のランダム化が実行されます。
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ファスジル錠剤と同一に見え、ファスジルを投与されている参加者と同じ投与スケジュールに従うプラセボ錠剤。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知
時間枠：認知バッテリーは、ベースライン時および最後の来院まで 3 か月ごとに、治験スタッフ (最長 1 年) のサポートを受けて実行されます。
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主な成果は、作業記憶とエピソード記憶のテストで構成される、FLAME コンピュータベースの作業記憶複合物です。
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認知バッテリーは、ベースライン時および最後の来院まで 3 か月ごとに、治験スタッフ (最長 1 年) のサポートを受けて実行されます。
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脳の代謝
時間枠：結果は、ベースラインと 12 か月間の FDG-PET の変化になります。
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FDG-PET は脳代謝を測定する高感度の手段であり、シナプス機能の優れた代用尺度として受け入れられています。
重要なことは、FDG-PETに基づく脳代謝の測定値は、アミロイド斑よりもADの認知機能低下とよく相関していることである。
アルツハイマー病神経画像イニシアチブ (ADNI) 研究のデータは、FDG PET が 12 か月にわたる 25% の治療効果を検出する優れた検出力を備えていることを示唆しています。
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結果は、ベースラインと 12 か月間の FDG-PET の変化になります。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ptau217 の血漿レベル
時間枠：血液サンプルの収集は、ベースラインと 12 か月後の訪問時に行われます。
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この研究には、標準化された手順に従って血液サンプルが収集されます。
アルツハイマー病 (AD) に関連する血液マーカーは、包含基準を満たすために典型的な AD の特徴について分析されます。
主な焦点は、pg/mL で測定される血漿 ptau217 および nfl のレベルの変化を調べることにあります。
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血液サンプルの収集は、ベースラインと 12 か月後の訪問時に行われます。
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NFLの血漿レベル
時間枠：血液サンプルの収集は、ベースラインと 12 か月後の訪問時に行われます。
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この研究には、標準化された手順に従って血液サンプルが収集されます。
アルツハイマー病 (AD) に関連する血液マーカーは、包含基準を満たすために典型的な AD の特徴について分析されます。
主な焦点は、pg/mL で測定される血漿 ptau217 および nfl のレベルの変化を調べることにあります。
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血液サンプルの収集は、ベースラインと 12 か月後の訪問時に行われます。
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脳脊髄Aβ1-40およびAβ1-42のレベル
時間枠：ＣＳＦサンプルの収集は、ベースラインおよび１２か月後の訪問時に行われる。
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この研究には、標準化された手順に従って脳脊髄液 (CSF) サンプルを収集することが含まれます。
アルツハイマー病 (AD) に関連する CSF マーカーは、典型的な AD の特徴について分析され、pg/mL 単位で測定されます。
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ＣＳＦサンプルの収集は、ベースラインおよび１２か月後の訪問時に行われる。
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脳脊髄タウおよびp-タウのレベル
時間枠：ＣＳＦサンプルの収集は、ベースラインおよび１２か月後の訪問時に行われる。
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この研究には、標準化された手順に従って脳脊髄液 (CSF) サンプルを収集することが含まれます。
アルツハイマー病 (AD) に関連する CSF マーカーは、典型的な AD の特徴について分析され、pg/mL 単位で測定されます。
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ＣＳＦサンプルの収集は、ベースラインおよび１２か月後の訪問時に行われる。
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血圧（安全性評価）
時間枠：12か月の研究期間中のすべての訪問時に実施。さらに、コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) がスクリーニング時、6 か月目、および 12 か月目に実施されます。
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安全測定、血圧は水銀柱ミリメートル (mmHg) で測定されます。
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12か月の研究期間中のすべての訪問時に実施。さらに、コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) がスクリーニング時、6 か月目、および 12 か月目に実施されます。
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パルス（安全性評価）
時間枠：12か月の研究期間中のすべての訪問時に実施。
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心拍数（bpm）でのパルス周波数を含む安全性測定。
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12か月の研究期間中のすべての訪問時に実施。
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尿検査（安全性評価）
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての訪問時に実施。
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尿は、タンパク尿または血尿を調べるためにディップスティックテストで検査されます。
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての訪問時に実施。
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血中尿素窒素（BUN）（安全性評価）
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中でmmol/Lで測定
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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カリウム（安全性評価）
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中でmmol/Lで測定
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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ナトリウム（安全性評価）
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中でmmol/Lで測定
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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カルシウム（安全性評価）
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中でmmol/Lで測定
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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グルコース（安全性評価）
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中でmmol/Lで測定
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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ヘモグロビン（安全性評価）
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中で g/dL で測定
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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クレアチニン（安全性評価）
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中でμmol/Lで測定
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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総ビリルビンおよび直接ビリルビン (安全性評価)
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中でμmol/Lで測定
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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CRP（C反応性タンパク質）（安全性評価）
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中でmg/Lで測定
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (安全性評価)
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中で U/L (単位/リットル) で測定されます。
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (安全性評価)
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中で U/L (単位/リットル) で測定されます。
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (安全性評価)
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中で U/L (単位/リットル) で測定されます。
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (安全性評価)
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中で U/L (単位/リットル) で測定されます。
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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アルカリホスファターゼ（安全性評価）
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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血液中で U/L (単位/リットル) で測定されます。
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。
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心電図（ECG）（安全性評価）
時間枠：ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。さらに、コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) がスクリーニング時、6 か月目、および 12 か月目に実施されます。
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ECG QT 間隔の測定 (ms (ミリ秒))
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ベースライン時および12か月の研究期間中のすべての毎月の訪問時に実施。さらに、コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) がスクリーニング時、6 か月目、および 12 か月目に実施されます。
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コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) (安全性評価)
時間枠：スクリーニング訪問、6 か月目および 12 か月目の訪問
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参加者は適切に監視され、自殺念慮や異常な行動がないか観察されます。
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スクリーニング訪問、6 か月目および 12 か月目の訪問
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Corbett A, Owen A, Hampshire A, Grahn J, Stenton R, Dajani S, Burns A, Howard R, Williams N, Williams G, Ballard C. The Effect of an Online Cognitive Training Package in Healthy Older Adults: An Online Randomized Controlled Trial. J Am Med Dir Assoc. 2015 Nov 1;16(11):990-7. doi: 10.1016/j.jamda.2015.06.014.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年8月1日
一次修了 (推定)
2028年1月1日
研究の完了 (推定)
2028年1月1日
試験登録日
最初に提出
2024年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月8日
最初の投稿 (実際)
2024年4月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月28日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023161001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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