法舒地尔治疗早期阿尔茨海默病 (FEAD) 的试验 (FEAD)
2026年4月28日 更新者：Helse Stavanger HF
Fasudil 治疗早期阿尔茨海默病 (FEAD) 的安慰剂对照随机双盲平行组 12 个月试验
这项安慰剂对照双盲 2 期临床试验的目标是在患有早期阿尔茨海默病的人身上进行测试。
它旨在回答的主要问题是：
- 与安慰剂相比，ROCK 抑制剂法舒地尔治疗 12 个月以上是否会显着改善早期阿尔茨海默病 (AD) 患者的工作记忆（基于计算机工作记忆综合评分）？
- 法舒地尔治疗 12 个月对早期阿尔茨海默病 (AD) 患者的其他认知功能、氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 测量的脑代谢以及其他相关临床功能和生物标志物有何影响？
- 治疗将升级至每日总剂量 120 毫克的维持剂量，持续长达 50 周，并定期就诊进行疗效和安全性评估。
- 评估将包括认知测试、FDG-PET 扫描和生物标志物分析，并由数据和安全监测委员会进行后续安全审查。
该研究将比较接受 fasudil 的参与者与接受安慰剂的参与者，看看 fasudil 治疗是否会改善认知功能以及通过 FDG-PET 测量的大脑代谢。
研究概览
详细说明
这是一项 2 臂、平行组、为期 12 个月、随机、安慰剂对照双盲 2 期试验，试验对象为 fasudil，试验对象为多达 200 名早期 AD 患者。 Fasudil 是一种 ROCK 抑制剂（rho 相关蛋白激酶抑制剂），是一种血管扩张剂，在日本和中国被批准用于治疗蛛网膜下腔出血后的血管痉挛。 该药物具有可接受的安全性和耐受性，并已被证明可以保护 AD 动物模型中的神经元和突触。 符合资格的参与者必须患有 3-4 阶段轻度认知障碍 (MCI) 或 AD 引起的轻度痴呆（如 FDA 指南最近定义的那样），并且在经过验证的 AD 生物标志物上显示出显着变化（例如 淀粉样蛋白 PET 扫描或 CSF Aβ 1-42 或血液 p-tau 217 水平）。 此外，他们的 CDR 全局评级必须为 0.5 或 1.0，并且在过去两年内进行 MRI 扫描，没有发现与 AD 不一致的结果。
符合所有纳入标准的人将被纳入三个连续的队列，分别为 20 人、50 人和 130 人。 参与者将以 1:1 的比例随机分配接受法舒地尔或匹配的安慰剂。 所有参与者都将经历为期 2 周的滴定期，每日总剂量为 60 mg（20 mg tds），然后升级至维持剂量 120 mg 每日总剂量（40 mg tds），再进行最多 50 周的治疗。 每天 120 毫克的选定剂量针对计划的 12 个月治疗的潜在疗效进行了优化，同时根据现有的临床和非临床数据提供了合理的安全边际。 参与者将在第一个月每两周一次到诊所进行疗效和/或安全性评估，此后每月一次（见表 1. 评估时间表）。
一旦队列 1 中所有正在进行的患者完成至少 3 个月的治疗，数据和安全监测委员会 (DSMB) 将对安全性和药代动力学 (PK) 数据进行非盲审，并向研究团队提出建议，包括停止或继续研究（无论是否改变研究程序）。
DSMB 将继续每隔 3 个月审查 1-3 组的所有可用数据，以用于研究的剩余部分，或者如果有紧急数据保证，则更频繁地审查，并建议对研究程序进行任何更改，以确保适当的安全监督和管理研究参与者完成研究的过程。
主要功效结果是基于计算机的工作记忆复合 FLAME（纵向注意力、记忆和执行功能的因素）。 关键的次要结果基于 FDG-PET 上 AD 样低代谢模式的表达以及 FLAME 电池的其他认知测试，包括记忆、工作记忆、注意力和执行功能。 其他次要结局包括脑脊液和血液 AD 生物标志物，以及临床测量，包括临床总体印象变化 (CGIC)、临床痴呆评级 (CDR)、神经精神症状 (NPI)、日常生活工具性活动（阿姆斯特丹 IADL 量表）和生活质量（DEMQOL）。 标准安全措施包括每月评估不良事件 (AE)、生命体征和实验室测试（包括血液和尿液分析）以及心电图和哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dag Aarsland, Phd
- 电话号码：+4797575804
- 邮箱：daarsland@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Nicolas Castellanos Perilla, MD
- 电话号码：+4741279857
- 邮箱：nicolascastellanos1107@gmail.com
学习地点
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Nordland
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Tromsø、Nordland、挪威
- 尚未招聘
- University Hospital of North Norway
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接触：
- Ole Grønli
- 电话号码：+4772626000
- 邮箱：ole.kristian.gronli@unn.no
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Oslo
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Oslo、Oslo、挪威
- 尚未招聘
- Akershus Hospital:
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接触：
- Tormod Fladby, PhD
- 电话号码：+4767960000
- 邮箱：tormod.fladby@medisin.uio.no
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Rogaland
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Haugesund、Rogaland、挪威
- 尚未招聘
- Haugesund Hospital
-
接触：
- Arvid Rongve, PhD
- 电话号码：+4752739000
- 邮箱：arvid.rongve@helse-fonna.no
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Stavanger、Rogaland、挪威
- 招聘中
- Stavanger University Hospital
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接触：
- Dag Aarsland, PhD
- 电话号码：+47975804
- 邮箱：daarsland@gmail.com
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首席研究员：
- Dag Aarsland, Phd
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副研究员：
- Nicolas Castellanos Perilla, M.D
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Trøndelag
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Trondheim、Trøndelag、挪威
- 尚未招聘
- St. Olavs Hospital:
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接触：
- John C Fløvig
- 电话号码：+4772573000
- 邮箱：john.chr.flovig@ntnu.no
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Vestland
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Bergen、Vestland、挪威
- 邀请报名
- Haraldsplass Deaconess Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 早期 AD，例如 FDA 最近定义的第 3 阶段 MCI 或第 4 阶段（轻度 AD 痴呆）（2018 年；图 2）
- 经验证的 AD 淀粉样蛋白或 tau 生物标志物发生显着变化（通过使用任何批准的配体对淀粉样蛋白 PET 扫描进行目视读取来确定，或通过临床确定的 CSF Aβ 1-42 水平或血液 p-tau 217 截止值来确定）研究实验室）
- CDR 总体评级为 0.5 或 1.0（Morris 1993），并且在过去两年内进行过 MRI 扫描，没有发现与 AD 不一致的结果
- 根据经验丰富的临床医生的临床判断给予知情同意的能力
- 参与者需要有一个可靠的、定期联系的研究伙伴（可以接受面对面访问和电话联系的组合），他与参与者有足够的互动，以便为评级量表提供有意义的输入
- 年龄50岁以上
- 挪威语流利且病前智力功能充足的证据
- 能够参加所有预定的评估并完成所有必需的测试
- 女性参与者必须具有非生育能力或在基线评估后 14 天内血清妊娠测试呈阴性，并同意在参与研究的整个过程中使用有效的节育措施
排除标准：
- 临床病史、神经系统检查或 MRI 表明有明显的脑血管疾病（包括皮质梗塞或深部白质或脑室周围白质高信号，Fazekas 量表评分为 3 分（Fazekas 等，1987 年）。
- 有脑血管出血或消化道、肺部、鼻子或皮肤严重出血史
- 严重肾功能不全（GFR <30）或血清肌酐或尿素氮值≥3倍筛查或基线时的正常上限（ULN）
- 中度至重度肝功能损害。 筛选或基线时血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶水平≥3 倍 ULN
- HbA1c 值 >9 表明目前糖尿病控制不佳
- 白细胞 (WBC) 值 <3.5 K/μl
- 有麻痹性肠梗阻史或目前严重慢性便秘
- 已知对法舒地尔过敏或患有全身炎症性疾病或自身免疫性疾病。
- 临床上显着的低血压定义为血压值<90/60 mmHg，无论个人的坐姿或站立位置如何，并且与相关的临床症状（例如心动过速、头晕、晕厥）相关
- 当前临床上显着的抑郁症或其他可能影响认知或干扰研究参与的精神障碍
- 最近（3 个月内）相关药物变化。 参与者必须在研究前至少三个月服用稳定的抗痴呆药物（胆碱酯酶抑制剂或美金刚）或抗抑郁药物
- 如果不可避免，使用镇静药物的参与者将被排除在研究之外。 然而，如果按照建议服用并且参与者在研究开始前至少 3 个月保持稳定服用短效睡眠药物，则可以使用
- 参与其他药物试验
- 目前患有危及生命的疾病，例如转移性癌症、晚期心血管疾病、晚期呼吸道疾病、末期肾病或晚期传染病
- 任何当前或过去与阿尔茨海默氏病无关且具有认知后遗症的神经系统疾病
- 在心电图评估过程中，男性校正 QT (QTc) 间期 ≥ 460 毫秒或女性 ≥ 470 毫秒将被视为异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：法舒地尔
鉴于法舒地尔仅在已发表的研究中对治疗持续时间长达 3 个月的研究进行了评估，我们打算将参与者纳入三个连续队列，分别为 20 人、50 人和 130 人。
初始队列中的参与者将经历为期 2 周的滴定期（60 mg 每日总剂量；20 mg tds），然后升级至维持剂量（120 mg 每日总剂量；40 mg tds），再进行最多 50 周的治疗。
每天 120 毫克的选定剂量针对计划的 12 个月治疗期内的潜在疗效进行了优化，同时根据现有的临床和非临床数据提供了合理的安全边际。
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ROCK 抑制剂在日本和中国被批准用于治疗蛛网膜下腔出血后的血管痉挛。
剂量：参与者将经历为期 2 周的每天 60 毫克的滴定期，然后逐步升级至每天 120 毫克的维持剂量。
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安慰剂比较：安慰剂
筛选程序之后，受试者将在基线时被随机分配，以在所有队列中接受法舒地尔或匹配的安慰剂。
将进行 1:1 随机化。
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安慰剂片剂看起来与法舒地尔片剂相同，并且遵循与接受法舒地尔的参与者相同的给药方案。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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认识
大体时间：认知电池将在基线时进行一次，并每三个月进行一次，直到最后一次访视，并由试验人员支持（最长 1 年）。
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主要成果将是基于 FLAME 计算机的工作记忆复合材料，包括工作记忆和情景记忆测试
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认知电池将在基线时进行一次，并每三个月进行一次，直到最后一次访视，并由试验人员支持（最长 1 年）。
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脑代谢
大体时间：结果将是 FDG-PET 在基线和 12 个月时的变化。
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FDG-PET 是一种高度灵敏的测定大脑代谢的方法，并已被公认为是突触功能的良好替代指标。
重要的是，基于 FDG-PET 的大脑代谢测量与 AD 认知能力下降密切相关，优于淀粉样斑块。
阿尔茨海默病神经影像计划 (ADNI) 研究的数据表明，FDG PET 具有良好的功效，可在 12 个月内检测出 25% 的治疗效果
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结果将是 FDG-PET 在基线和 12 个月时的变化。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆 ptau217 水平
大体时间：血样采集将在基线和 12 个月访视时进行。
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这项研究涉及按照标准化程序收集血液样本。
将分析与阿尔茨海默病 (AD) 相关的血液标记物的典型 AD 特征，以满足纳入标准。
主要重点是检查血浆 ptau217 和 nfl 水平的变化（以 pg/mL 为单位）。
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血样采集将在基线和 12 个月访视时进行。
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Nfl 血浆水平
大体时间：血样采集将在基线和 12 个月访视时进行。
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这项研究涉及按照标准化程序收集血液样本。
将分析与阿尔茨海默病 (AD) 相关的血液标记物的典型 AD 特征，以满足纳入标准。
主要重点是检查血浆 ptau217 和 nfl 水平的变化（以 pg/mL 为单位）。
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血样采集将在基线和 12 个月访视时进行。
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脑脊液 Aβ1-40 和 Aβ1-42 水平
大体时间：脑脊液样本的收集将在基线和 12 个月访视时进行。
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这项研究涉及按照标准化程序收集脑脊液 (CSF) 样本。
将分析与阿尔茨海默病 (AD) 相关的脑脊液标记物的典型 AD 特征，以 pg/mL 为单位进行测量。
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脑脊液样本的收集将在基线和 12 个月访视时进行。
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脑脊髓 tau 蛋白和 p-tau 蛋白水平
大体时间：脑脊液样本的收集将在基线和 12 个月访视时进行。
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这项研究涉及按照标准化程序收集脑脊液 (CSF) 样本。
将分析与阿尔茨海默病 (AD) 相关的脑脊液标记物的典型 AD 特征，以 pg/mL 为单位进行测量。
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脑脊液样本的收集将在基线和 12 个月访视时进行。
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血压（安全评估）
大体时间：在整个 12 个月的研究期间，所有访视均进行。此外，哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 将在筛选时、第 6 个月和第 12 个月进行
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安全测量，血压以毫米汞柱 (mmHg) 为单位测量。
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在整个 12 个月的研究期间，所有访视均进行。此外，哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 将在筛选时、第 6 个月和第 12 个月进行
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脉冲（安全评估）
大体时间：在整个 12 个月的研究期间，所有访视均进行。
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安全测量，包括以每分钟心跳数 (bpm) 为单位的脉搏频率。
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在整个 12 个月的研究期间，所有访视均进行。
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尿液检测（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有访问中进行。
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将用试纸测试尿液以探索蛋白尿或血尿。
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有访问中进行。
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血尿素氮 (BUN)（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 mmol/L
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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钾（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 mmol/L
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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钠（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 mmol/L
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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钙（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 mmol/L
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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葡萄糖（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 mmol/L
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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血红蛋白（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 g/dL
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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肌酐（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 μmol/L
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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总胆红素和直接胆红素（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 μmol/L
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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CRP（C反应蛋白）（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 mg/L
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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天冬氨酸转氨酶 (AST)（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 U/L（单位每升）
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 U/L（单位每升）
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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丙氨酸转氨酶 (ALT)（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 U/L（单位每升）
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT)（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 U/L（单位每升）
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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碱性磷酸酶（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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在血液中测量，单位为 U/L（单位每升）
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。
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心电图 (ECG)（安全评估）
大体时间：在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。此外，哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 将在筛选时、第 6 个月和第 12 个月进行
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ECG QT 间期的测量（以 ms（毫秒）为单位）
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在基线和整个 12 个月研究期间的所有每月访问中进行。此外，哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 将在筛选时、第 6 个月和第 12 个月进行
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)（安全评估）
大体时间：筛选访视、第 6 个月和 12 个月访视
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将对参与者进行适当的监测并观察其自杀意念和异常行为。
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筛选访视、第 6 个月和 12 个月访视
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Corbett A, Owen A, Hampshire A, Grahn J, Stenton R, Dajani S, Burns A, Howard R, Williams N, Williams G, Ballard C. The Effect of an Online Cognitive Training Package in Healthy Older Adults: An Online Randomized Controlled Trial. J Am Med Dir Assoc. 2015 Nov 1;16(11):990-7. doi: 10.1016/j.jamda.2015.06.014.
- Kaufer DI, Cummings JL, Ketchel P, Smith V, MacMillan A, Shelley T, Lopez OL, DeKosky ST. Validation of the NPI-Q, a brief clinical form of the Neuropsychiatric Inventory. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2000 Spring;12(2):233-9. doi: 10.1176/jnp.12.2.233.
- Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer's disease. Am J Psychiatry. 1984 Nov;141(11):1356-64. doi: 10.1176/ajp.141.11.1356.
- Smith SC, Lamping DL, Banerjee S, Harwood RH, Foley B, Smith P, Cook JC, Murray J, Prince M, Levin E, Mann A, Knapp M. Development of a new measure of health-related quality of life for people with dementia: DEMQOL. Psychol Med. 2007 May;37(5):737-46. doi: 10.1017/S0033291706009469. Epub 2006 Dec 19.
- Schneider LS, Olin JT, Doody RS, Clark CM, Morris JC, Reisberg B, Schmitt FA, Grundman M, Thomas RG, Ferris SH. Validity and reliability of the Alzheimer's Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S22-32. doi: 10.1097/00002093-199700112-00004.
- Koster N, Knol DL, Uitdehaag BM, Scheltens P, Sikkes SA. The sensitivity to change over time of the Amsterdam IADL Questionnaire((c)). Alzheimers Dement. 2015 Oct;11(10):1231-40. doi: 10.1016/j.jalz.2014.10.006. Epub 2015 Jan 15.
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- Atri A, Frolich L, Ballard C, Tariot PN, Molinuevo JL, Boneva N, Windfeld K, Raket LL, Cummings JL. Effect of Idalopirdine as Adjunct to Cholinesterase Inhibitors on Change in Cognition in Patients With Alzheimer Disease: Three Randomized Clinical Trials. JAMA. 2018 Jan 9;319(2):130-142. doi: 10.1001/jama.2017.20373.
- van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, Kanekiyo M, Li D, Reyderman L, Cohen S, Froelich L, Katayama S, Sabbagh M, Vellas B, Watson D, Dhadda S, Irizarry M, Kramer LD, Iwatsubo T. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi: 10.1056/NEJMoa2212948. Epub 2022 Nov 29.
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- Corbett A, Pickett J, Burns A, Corcoran J, Dunnett SB, Edison P, Hagan JJ, Holmes C, Jones E, Katona C, Kearns I, Kehoe P, Mudher A, Passmore A, Shepherd N, Walsh F, Ballard C. Drug repositioning for Alzheimer's disease. Nat Rev Drug Discov. 2012 Nov;11(11):833-46. doi: 10.1038/nrd3869.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年8月1日
初级完成 (估计的)
2028年1月1日
研究完成 (估计的)
2028年1月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月2日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月8日
首次发布 (实际的)
2024年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月28日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2023161001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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