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Ensaio Fasudil para tratamento da doença de Alzheimer precoce (FEAD) (FEAD)

8 de abril de 2024 atualizado por: Helse Stavanger HF

Um ensaio de grupo paralelo duplo-cego randomizado, controlado por placebo, de 12 meses de Fasudil para o tratamento da doença de Alzheimer precoce (FEAD)

O objetivo deste ensaio clínico duplo-cego de Fase 2, controlado por placebo, é testar em pessoas com doença de Alzheimer precoce.

As principais questões que pretende responder são:

  • O tratamento com fasudil, um inibidor ROCK, leva a uma melhoria significativa na memória de trabalho (com base em pontuações compostas de memória de trabalho baseadas em computador) em comparação com o placebo em indivíduos com doença de Alzheimer (DA) precoce ao longo de 12 meses?
  • Qual é o efeito do tratamento com fasudil por 12 meses em outras funções cognitivas, metabolismo cerebral medido por tomografia por emissão de pósitrons com fluorodesoxiglicose (FDG-PET) e outras funções clínicas e biomarcadores relevantes em indivíduos com doença de Alzheimer (DA) inicial?
  • O tratamento será aumentado para uma dose de manutenção de 120 mg de dose diária total por até 50 semanas, com visitas clínicas regulares para avaliações de eficácia e segurança.
  • As avaliações incluirão testes cognitivos, varreduras FDG-PET e análises de biomarcadores, com acompanhamento do Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança para revisão contínua de segurança.

O estudo irá comparar os participantes que receberam fasudil com aqueles que receberam placebo para ver se o tratamento com fasudil leva a melhorias nas funções cognitivas e no metabolismo cerebral medido por FDG-PET.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 2, duplo-cego, duplo-cego, de 2 braços, grupos paralelos, de 12 meses, randomizado, controlado por placebo, de fasudil em até 200 pessoas com DA precoce. Fasudil é um inibidor ROCK (inibidor da proteína quinase associada a rho), um vasodilatador aprovado para o tratamento de vasoespasmos após sangramento subaracnoidal no Japão e na China. A droga tem segurança e tolerabilidade aceitáveis ​​e demonstrou proteger neurônios e sinapses em modelos animais de DA. Os participantes elegíveis devem ter comprometimento cognitivo leve (MCI) de estágio 3-4 ou demência leve devido à DA, conforme definido recentemente pela orientação da FDA, e ter mostrado uma mudança significativa em um biomarcador de DA validado (por exemplo, PET amiloide ou níveis de Aβ 1-42 no LCR ou níveis de p-tau 217 no sangue). Além disso, eles devem ter uma classificação CDR Global de 0,5 ou 1,0 e uma ressonância magnética nos últimos dois anos que não apresente resultados inconsistentes com DA.

As pessoas que atenderem a todos os critérios de inclusão serão inscritas em três coortes sucessivas de 20, 50 e 130 pessoas, respectivamente. Os participantes serão randomizados 1:1 para receber fasudil ou um placebo correspondente. Todos os participantes serão submetidos a um período de titulação de 2 semanas com uma dose diária total de 60 mg (20 mg tds) antes de serem escalonados para a dose de manutenção de 120 mg dose diária total (40 mg tds) por até 50 semanas adicionais de tratamento. A dose selecionada de 120 mg por dia é otimizada para eficácia potencial durante o tratamento planejado de 12 meses, proporcionando ao mesmo tempo uma margem de segurança razoável com base nos dados clínicos e não clínicos disponíveis. Os participantes visitarão a clínica para avaliações de eficácia e/ou segurança em intervalos de 2 semanas durante o primeiro mês e depois mensalmente (ver Tabela 1. Cronograma de Avaliações).

O Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) realizará uma revisão não cega dos dados de segurança e farmacocinética (PK) assim que todos os pacientes em andamento na Coorte 1 tiverem completado pelo menos 3 meses de tratamento e fará recomendações à equipe do estudo que podem incluir a interrupção ou continuação do estudo (com ou sem alterações nos procedimentos do estudo).

O DSMB continuará a revisar todos os dados disponíveis das Coortes 1-3 para o restante do estudo em intervalos de 3 meses, ou com mais frequência, se justificado por dados emergentes, e recomendará quaisquer alterações nos procedimentos do estudo para garantir supervisão e gerenciamento de segurança apropriados. dos participantes do estudo até a conclusão do estudo.

O resultado primário de eficácia é o composto de memória de trabalho baseado em computador FLAME (Fatores de Atenção Longitudinal, Memória e Função Executiva). Os principais resultados secundários são baseados na expressão do padrão hipometabólico semelhante à DA no FDG-PET e testes cognitivos adicionais da bateria FLAME, incluindo memória, memória de trabalho, atenção e funções executivas. Desfechos secundários adicionais incluem biomarcadores de DA baseados no LCR e no sangue e medidas clínicas incluindo Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC) e Classificação Clínica de Demência (CDR), sintomas neuropsiquiátricos (NPI), atividades instrumentais da vida diária (escala AIVD de Amsterdã) e qualidade de vida (DEMQOL). As medidas de segurança padrão incluem avaliações mensais de eventos adversos (EAs), sinais vitais e exames laboratoriais (incluindo análises de sangue e urina), bem como ECGs e a Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • DA precoce, por exemplo, MCI de estágio 3 ou estágio 4 (demência de DA leve), conforme definido recentemente pela FDA (2018; Figura 2)
  • Uma alteração significativa em um biomarcador amilóide ou tau de AD validado (conforme determinado pela leitura visual de exames PET de amilóide usando qualquer um dos ligantes aprovados, ou níveis de Aβ 1-42 no LCR ou pontos de corte de p-tau 217 no sangue, conforme determinado pelo clínico laboratório de pesquisas)
  • Uma classificação CDR Global de 0,5 ou 1,0 (Morris 1993) e uma ressonância magnética nos últimos dois anos que não apresenta resultados inconsistentes com DA
  • Capacidade de dar consentimento informado com base no julgamento clínico de um médico experiente
  • O participante precisa ter um parceiro de estudo confiável com contato regular (uma combinação de visitas presenciais e contato telefônico é aceitável) que tenha interação suficiente com o participante para fornecer informações significativas nas escalas de classificação
  • Idade a partir de 50 anos
  • Fluência em norueguês e evidência de funcionamento intelectual pré-mórbido adequado
  • Capaz de participar de todas as avaliações programadas e concluir todos os testes exigidos
  • As participantes do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar ou ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 14 dias das avaliações iniciais e concordar com o uso de controle de natalidade eficaz durante toda a sua participação no estudo

Critério de exclusão:

  • Doença cerebrovascular significativa, conforme indicado pela história clínica, exame neurológico ou ressonância magnética (incluindo infarto cortical ou substância branca profunda ou hiperintensidades da substância branca periventricular com uma pontuação na escala de Fazekas de 3 (Fazekas et al 1987).
  • História de sangramento cerebrovascular ou sangramento grave do trato digestivo, pulmões, nariz ou pele
  • Insuficiência renal grave (TFG <30) ou valores de creatinina sérica ou nitrogênio ureico ≥3 vezes o limite superior normal (LSN) na triagem ou no início do estudo
  • Insuficiência hepática moderada a grave. Níveis séricos de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase ≥3 vezes o LSN na triagem ou no início do estudo
  • Diabetes atualmente mal controlado, conforme indicado por valores de HbA1c >9
  • Valores de glóbulos brancos (leucócitos) <3,5 K/μl
  • História de íleo paralítico ou constipação crônica grave atual
  • Alergia conhecida ao fasudil ou doença inflamatória sistêmica estabelecida ou doença autoimune.
  • Hipotensão clinicamente significativa definida por valores de pressão arterial <90/60 mmHg, independentemente da posição sentada ou em pé do indivíduo e associada a sintomas clínicos relevantes (por exemplo, taquicardia, tontura, síncope)
  • Depressão atual clinicamente significativa ou outro transtorno mental que possa afetar a cognição ou interferir na participação no estudo
  • Mudanças de medicação relevantes recentes (dentro de 3 meses). Os participantes deveriam estar em uso de antidemência estável (inibidores da colinesterase ou memantina) ou medicamentos antidepressivos por pelo menos três meses antes do estudo
  • Os participantes em uso de medicamentos sedativos, se inevitável, serão excluídos do estudo. No entanto, medicamentos para dormir de curta ação podem ser usados ​​se tomados conforme recomendado e se o participante tiver mantido estabilidade com eles por um mínimo de 3 meses antes do início do estudo
  • Participação em outros ensaios de drogas
  • Doença atualmente com risco de vida, como câncer metastático, doença cardiovascular avançada, doença respiratória avançada, doença renal terminal ou estágios avançados de doenças infecciosas
  • Qualquer doença neurológica atual ou passada não relacionada à doença de Alzheimer com sequelas cognitivas
  • Um intervalo QT corrigido (QTc) ≥ 460 milissegundos para homens ou ≥ 470 milissegundos para mulheres será considerado anormal durante as avaliações de ECG

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fasudil
Reconhecendo que o fasudil só foi avaliado em estudos publicados para durações de tratamento de até 3 meses, pretendemos inscrever participantes em três coortes sucessivas de 20, 50 e 130 pessoas, respectivamente. Os participantes da coorte inicial serão submetidos a um período de titulação de 2 semanas (dose diária total de 60 mg; 20 mg tds) antes de serem escalonados para a dose de manutenção (dose diária total de 120 mg; 40 mg tds) por até 50 semanas adicionais de tratamento . A dose selecionada de 120 mg por dia é otimizada para eficácia potencial durante o período de tratamento planejado de 12 meses, proporcionando ao mesmo tempo uma margem de segurança razoável com base nos dados clínicos e não clínicos disponíveis.
Medicamento: Fasudil
Inibidor ROCK aprovado para tratamento de vasoespasmos após sangramento subaracnoidal no Japão e na China. Dosagem: Os participantes passarão por um período de titulação de 2 semanas com 60 mg por dia antes de aumentar para uma dose de manutenção de 120 mg por dia.
Comparador de Placebo: Placebo
Seguindo os procedimentos de triagem, os indivíduos serão randomizados no início do estudo para receber fasudil ou placebo correspondente em todas as coortes. A randomização 1:1 será realizada.
Medicamento: Placebo
Comprimidos placebo que parecem idênticos aos comprimidos de fasudil e seguirão o mesmo esquema de dosagem dos participantes que recebem fasudil.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Conhecimento
Prazo: A bateria cognitiva será realizada no início do estudo e a cada três meses até a última visita, com o apoio da equipe do ensaio (até 1 ano).
O resultado primário será o composto de memória de trabalho baseado em computador FLAME, composto por testes de memória de trabalho e memória episódica.
A bateria cognitiva será realizada no início do estudo e a cada três meses até a última visita, com o apoio da equipe do ensaio (até 1 ano).
Metabolismo cerebral
Prazo: O resultado será a mudança no FDG-PET entre o início e aos 12 meses.
O FDG-PET é um meio altamente sensível de determinar o metabolismo cerebral e tem sido aceito como uma boa medida substituta da função sináptica. É importante ressaltar que as medidas do metabolismo cerebral baseadas em FDG-PET se correlacionam bem com o declínio cognitivo na DA, melhor do que as placas amilóides. Dados do estudo da Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer (ADNI) sugerem que o FDG PET tem um bom poder para detectar um efeito de tratamento de 25% ao longo de 12 meses
O resultado será a mudança no FDG-PET entre o início e aos 12 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis plasmáticos de ptau217
Prazo: A coleta de amostras de sangue ocorrerá no início do estudo e na visita de 12 meses.
Este estudo envolve a coleta de amostras de sangue, seguindo procedimentos padronizados. Marcadores sanguíneos associados à doença de Alzheimer (DA) serão analisados ​​​​para características típicas da DA para cumprir os critérios de inclusão. O foco principal será examinar as mudanças nos níveis plasmáticos de ptau217 e nfl, medidos em pg/mL.
A coleta de amostras de sangue ocorrerá no início do estudo e na visita de 12 meses.
Níveis plasmáticos da NFL
Prazo: A coleta de amostras de sangue ocorrerá no início do estudo e na visita de 12 meses.
Este estudo envolve a coleta de amostras de sangue, seguindo procedimentos padronizados. Marcadores sanguíneos associados à doença de Alzheimer (DA) serão analisados ​​​​para características típicas da DA para cumprir os critérios de inclusão. O foco principal será examinar as mudanças nos níveis plasmáticos de ptau217 e nfl, medidos em pg/mL.
A coleta de amostras de sangue ocorrerá no início do estudo e na visita de 12 meses.
Níveis de Aβ1-40 e Aβ1-42 cerebrospinais
Prazo: A coleta de amostras de LCR ocorrerá no início do estudo e na visita de 12 meses.
Este estudo envolve a coleta de amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR), seguindo procedimentos padronizados. Marcadores do LCR associados à doença de Alzheimer (DA) serão analisados ​​​​para características típicas da DA, medidas em pg/mL.
A coleta de amostras de LCR ocorrerá no início do estudo e na visita de 12 meses.
Níveis de tau e p-tau cerebrospinal
Prazo: A coleta de amostras de LCR ocorrerá no início do estudo e na visita de 12 meses.
Este estudo envolve a coleta de amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR), seguindo procedimentos padronizados. Marcadores do LCR associados à doença de Alzheimer (DA) serão analisados ​​​​para características típicas da DA, medidas em pg/mL.
A coleta de amostras de LCR ocorrerá no início do estudo e na visita de 12 meses.
Pressão arterial (avaliações de segurança)
Prazo: Realizado em todas as visitas ao longo dos 12 meses de duração do estudo. Além disso, a Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) será administrada na triagem, no mês 6 e no mês 12.
Medidas de segurança, pressão arterial medida em milímetros de mercúrio (mmHg).
Realizado em todas as visitas ao longo dos 12 meses de duração do estudo. Além disso, a Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) será administrada na triagem, no mês 6 e no mês 12.
Pulse (avaliações de segurança)
Prazo: Realizado em todas as visitas ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medições de segurança, incluindo frequência de pulso em batimentos por minuto (bpm).
Realizado em todas as visitas ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Teste de urina (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
A urina será testada com um teste de tira reagente para explorar proteinúria ou hematúria.
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Nitrogênio ureico no sangue (BUN) (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em mmol/L
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Potássio (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em mmol/L
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Sódio (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em mmol/L
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Cálcio (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em mmol/L
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Glicose (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em mmol/L
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Hemoglobina (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em g/dL
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Creatinina (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em μmol/L
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Bilirrubina total e direta (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em μmol/L
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
CRP (proteína C reativa) (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em mg/L
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Aspartato aminotransferase (AST) (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em U/L (unidades por litro)
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em U/L (unidades por litro)
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Alanina aminotransferase (ALT) (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em U/L (unidades por litro)
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em U/L (unidades por litro)
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Fosfatase alcalina (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Medido no sangue em U/L (unidades por litro)
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo.
Eletrocardiograma (ECG) (avaliações de segurança)
Prazo: Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo. Além disso, a Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) será administrada na triagem, no mês 6 e no mês 12.
Medição do intervalo QT do ECG em ms (milissegundos)
Conduzido no início do estudo e em todas as visitas mensais ao longo dos 12 meses de duração do estudo. Além disso, a Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) será administrada na triagem, no mês 6 e no mês 12.
Escala de classificação de gravidade de suicídio de Columbia (C-SSRS) (avaliações de segurança)
Prazo: Visita de triagem, visitas do mês 6 e 12 meses
Os participantes serão monitorados adequadamente e observados quanto a ideação suicida e comportamento incomum.
Visita de triagem, visitas do mês 6 e 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Helse Stavanger HF

Colaboradores

University of Exeter

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de abril de 2024

Primeira postagem (Estimado)

12 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

12 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2023161001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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