Fasudil-forsøk for behandling av tidlig Alzheimers sykdom (FEAD) (FEAD)
28. april 2026 oppdatert av: Helse Stavanger HF
En placebokontrollert randomisert dobbeltblind parallell gruppe 12-måneders prøveversjon av Fasudil for behandling av tidlig Alzheimers sykdom (FEAD)
Målet med denne placebokontrollerte dobbeltblinde fase 2 kliniske studien er å teste på personer med tidlig Alzheimers sykdom.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Fører behandling med fasudil, en ROCK-hemmer, til signifikant forbedring av arbeidsminnet (basert på datamaskinbaserte arbeidsminne sammensatte score) sammenlignet med placebo hos personer med tidlig Alzheimers sykdom (AD) over 12 måneder?
- Hva er effekten av fasudilbehandling i 12 måneder på andre kognitive funksjoner, hjernemetabolisme målt ved Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography (FDG-PET), og andre relevante kliniske funksjoner og biomarkører hos individer med tidlig Alzheimers sykdom (AD)?
- Behandlingen vil bli eskalert til en vedlikeholdsdose på 120 mg total daglig dose i opptil 50 uker, med regelmessige klinikkbesøk for effekt- og sikkerhetsevalueringer.
- Vurderinger vil omfatte kognitive tester, FDG-PET-skanninger og biomarkøranalyser, med oppfølging av Data and Safety Monitoring Board for pågående sikkerhetsgjennomgang.
Studien vil sammenligne deltakere som får fasudil med de som får placebo for å se om fasudilbehandling fører til forbedringer i kognitive funksjoner, hjernemetabolisme målt ved FDG-PET.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en 2-arms, parallellgruppe, 12 måneders, randomisert, placebokontrollert dobbeltblind fase 2-studie med fasudil hos opptil 200 personer med tidlig AD. Fasudil er en ROCK-hemmer (rho-assosiert proteinkinasehemmer), en vasodilator som er godkjent for behandling av vasospasmer etter subaraknoidal blødning i Japan og Kina. Legemidlet har akseptabel sikkerhet og toleranse og har vist seg å beskytte nevroner og synapser i dyremodeller av AD. Kvalifiserte deltakere må ha Stage 3-4 mild kognitiv svikt (MCI) eller mild demens på grunn av AD, som nylig definert av FDA Guidance, og ha vist en betydelig endring på en validert AD-biomarkør (f.eks. amyloid PET-skanning eller CSF Aβ 1-42 eller blod p-tau 217 nivåer). I tillegg må de ha en CDR Global-vurdering på 0,5 eller 1,0 og en MR-skanning i løpet av de siste to årene som ikke har funn som er uforenlige med AD.
Personer som oppfyller alle inklusjonskriterier vil bli registrert i tre påfølgende kohorter på henholdsvis 20, 50 og 130 personer. Deltakerne vil bli randomisert 1:1 for å motta fasudil eller en matchende placebo. Alle deltakerne vil gjennomgå en 2-ukers titreringsperiode med en total daglig dose på 60 mg (20 mg tds) før de eskaleres til vedlikeholdsdosen på 120 mg total daglig dose (40 mg tds) i opptil 50 ekstra ukers behandling. Den valgte dosen på 120 mg per dag er optimalisert for potensiell effekt over den planlagte 12-måneders behandlingen, samtidig som den gir en rimelig sikkerhetsmargin basert på tilgjengelige kliniske og ikke-kliniske data. Deltakerne vil besøke klinikken for effekt- og/eller sikkerhetsevalueringer med 2-ukers intervaller den første måneden og deretter månedlig etterpå (se tabell 1. Tidsplan for vurderinger).
Data and Safety Monitoring Board (DSMB) vil utføre en ublindet gjennomgang av sikkerhets- og farmakokinetiske (PK) data når alle pågående pasienter i kohort 1 har fullført minst 3 måneders behandling og gi anbefalinger til studieteamet som kan inkludere stopp eller fortsette studiet (med eller uten endringer i studieprosedyrene).
DSMB vil fortsette å gjennomgå alle data som er tilgjengelige fra kohorter 1-3 for resten av studien med 3-måneders intervaller, eller oftere hvis det er berettiget av nye data, og anbefale eventuelle endringer i studieprosedyrene for å sikre passende sikkerhetstilsyn og styring av studiedeltakere gjennom fullføring av studien.
Det primære effektutfallet er FLAME (Factors of Longitudinal Attention, Memory and Executive Function) datamaskinbasert arbeidsminnekompositt. De viktigste sekundære resultatene er basert på uttrykket av det AD-lignende hypometabolske mønsteret på FDG-PET og ytterligere kognitive tester fra FLAME-batteriet, inkludert minne, arbeidsminne, oppmerksomhet og eksekutive funksjoner. Ytterligere sekundære utfall inkluderer CSF og blodbaserte AD-biomarkører, og kliniske tiltak inkludert Clinical Global Impression of Change (CGIC) og Clinical Dementia Rating (CDR), nevropsykiatriske symptomer (NPI), instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (Amsterdam IADL-skala) og livskvalitet (DEMQOL). Standard sikkerhetstiltak inkluderer månedlige vurderinger av uønskede hendelser (AE), vitale tegn og laboratorietester (inkludert blod- og urinanalyser) samt EKG og Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
200
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Dag Aarsland, Phd
- Telefonnummer: +4797575804
- E-post: daarsland@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Nicolas Castellanos Perilla, MD
- Telefonnummer: +4741279857
- E-post: nicolascastellanos1107@gmail.com
Studiesteder
-
-
Nordland
-
Tromsø, Nordland, Norge
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital of North Norway
-
Ta kontakt med:
- Ole Grønli
- Telefonnummer: +4772626000
- E-post: ole.kristian.gronli@unn.no
-
-
Oslo
-
Oslo, Oslo, Norge
- Har ikke rekruttert ennå
- Akershus Hospital:
-
Ta kontakt med:
- Tormod Fladby, PhD
- Telefonnummer: +4767960000
- E-post: tormod.fladby@medisin.uio.no
-
-
Rogaland
-
Haugesund, Rogaland, Norge
- Har ikke rekruttert ennå
- Haugesund Hospital
-
Ta kontakt med:
- Arvid Rongve, PhD
- Telefonnummer: +4752739000
- E-post: arvid.rongve@helse-fonna.no
-
Stavanger, Rogaland, Norge
- Rekruttering
- Stavanger University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Dag Aarsland, PhD
- Telefonnummer: +47975804
- E-post: daarsland@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Dag Aarsland, Phd
-
Underetterforsker:
- Nicolas Castellanos Perilla, M.D
-
-
Trøndelag
-
Trondheim, Trøndelag, Norge
- Har ikke rekruttert ennå
- St. Olavs Hospital:
-
Ta kontakt med:
- John C Fløvig
- Telefonnummer: +4772573000
- E-post: john.chr.flovig@ntnu.no
-
-
Vestland
-
Bergen, Vestland, Norge
- Påmelding etter invitasjon
- Haraldsplass Deaconess Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidlig AD, for eksempel Stage 3 MCI eller Stage 4 (mild AD demens), som nylig definert av FDA (2018; Figur 2)
- En betydelig endring på en validert AD-amyloid- eller tau-biomarkør (som bestemt enten ved visuell avlesning av amyloid-PET-skanninger ved bruk av noen av de godkjente liganden, eller CSF Aβ 1-42-nivåer eller blod-p-tau 217 cut-offs som bestemt av den kliniske forskningslaboratorium)
- En CDR Global vurdering på 0,5 eller 1,0 (Morris 1993) og har en MR-skanning i løpet av de siste to årene som ikke har funn som er inkonsistente med AD
- Evne til å gi informert samtykke basert på den kliniske vurderingen til en erfaren kliniker
- Deltakeren må ha en pålitelig studiepartner med regelmessig kontakt (en kombinasjon av ansikt-til-ansikt-besøk og telefonkontakt er akseptabelt) som har tilstrekkelig interaksjon med deltakeren til å gi meningsfulle innspill til vurderingsskalaer
- Alder fra 50 år
- Flytende norsk og bevis på adekvat premorbid intellektuell funksjon
- I stand til å delta i alle planlagte evalueringer og fullføre alle nødvendige tester
- Kvinnelige deltakere må være i ikke-fertil alder eller ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter baseline-vurderinger og godta bruk av effektiv prevensjon gjennom hele deres deltakelse i studien
Ekskluderingskriterier:
- Signifikant cerebrovaskulær sykdom, som indikert av klinisk historie, nevrologisk undersøkelse eller MR (inkludert kortikalt infarkt eller dyp hvit substans eller periventrikulær hvit substans hyperintensitet med en Fazekas skala på 3 (Fazekas et al 1987).
- En historie med cerebrovaskulær blødning eller alvorlig blødning i fordøyelseskanalen, lungene, nesen eller huden
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR <30) eller serumkreatinin eller urea nitrogenverdier ≥3 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening eller baseline
- Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon. Serumalanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminasenivåer ≥3 ganger ULN ved screening eller baseline
- For tiden dårlig kontrollert diabetes som indikert av HbA1c-verdier >9
- Hvite blodlegemer (WBC) verdier <3,5 K/μl
- Historie med paralytisk ileus eller nåværende alvorlig kronisk forstoppelse
- Kjent allergi mot fasudil eller etablert systemisk inflammatorisk sykdom eller autoimmun sykdom.
- Klinisk signifikant hypotensjon definert av blodtrykksverdier <90/60 mmHg, uavhengig av personens sittende eller stående stilling og assosiert med relevante kliniske symptomer (f.eks. takykardi, svimmelhet, synkope)
- Nåværende klinisk signifikant depresjon eller annen psykisk lidelse som sannsynligvis vil påvirke kognisjon eller forstyrre studiedeltakelse
- Nylige (innen 3 måneder) relevante medikamentendringer. Deltakerne må ha vært på stabile antidemens (kolinesterasehemmere eller memantin) eller antidepressive medisiner i minst tre måneder før studien
- Deltakere som bruker beroligende medisiner, hvis det er uunngåelig, vil bli ekskludert fra studien. Imidlertid kan korttidsvirkende sovemedisiner brukes hvis de tas som anbefalt og hvis deltakeren har opprettholdt stabilitet på dem i minimum 3 måneder før studiestart.
- Deltakelse i andre legemiddelforsøk
- For tiden pågående livstruende sykdom, som metastatisk kreft, avansert hjerte- og karsykdom, avansert luftveissykdom, terminal nyresykdom eller avanserte stadier av infeksjonssykdommer
- Enhver nåværende eller tidligere nevrologisk sykdom som ikke er relatert til Alzheimers sykdom med kognitive følgetilstander
- Et korrigert QT (QTc) intervall ≥ 460 millisekunder for menn eller ≥ 470 millisekunder for kvinner vil anses som unormalt under EKG-vurderingene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fasudil
I erkjennelse av at fasudil kun har blitt evaluert i publiserte studier for behandlingsvarigheter på opptil 3 måneder, har vi til hensikt å registrere deltakere i tre påfølgende kohorter på henholdsvis 20, 50 og 130 personer.
Deltakerne i den første kohorten vil gjennomgå en 2-ukers titreringsperiode (60 mg total daglig dose; 20 mg tds) før de eskaleres til vedlikeholdsdosen (120 mg total daglig dose; 40 mg tds) i opptil 50 ekstra ukers behandling .
Den valgte dosen på 120 mg per dag er optimalisert for potensiell effekt over den planlagte 12-måneders behandlingsperioden, samtidig som den gir en rimelig sikkerhetsmargin basert på tilgjengelige kliniske og ikke-kliniske data.
|
En ROCK-hemmer godkjent for behandling av vasospasmer etter subaraknoidal blødning i Japan og Kina.
Dosering: Deltakerne vil gjennomgå en 2-ukers titreringsperiode med 60 mg daglig før de eskalerer til en vedlikeholdsdose på 120 mg daglig.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Etter screeningprosedyrer vil forsøkspersoner bli randomisert ved baseline for å motta fasudil eller matchende placebo på tvers av alle kohorter.
1:1 randomisering vil bli utført.
|
Placebotabletter som ser identiske ut som fasudil-tabletter og vil følge samme doseringsplan som deltakere som får fasudil.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognisjon
Tidsramme: Det kognitive batteriet vil bli utført ved baseline og hver tredje måned frem til siste besøk, støttet av prøvepersonell (opptil 1 år).
|
Det primære resultatet vil være den FLAME datamaskinbaserte arbeidsminnekompositten som består av tester av arbeidsminne og episodisk minne
|
Det kognitive batteriet vil bli utført ved baseline og hver tredje måned frem til siste besøk, støttet av prøvepersonell (opptil 1 år).
|
|
Hjernens metabolisme
Tidsramme: Resultatet vil være endring i FDG-PET mellom baseline og ved 12 måneder.
|
FDG-PET er et svært sensitivt middel for å bestemme hjernemetabolisme og har blitt akseptert som et godt proxy-mål for synaptisk funksjon.
Viktigere, FDG-PET-baserte mål på hjernemetabolisme korrelerer godt med kognitiv nedgang i AD, bedre enn amyloidplakk.
Data fra Alzheimers Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) studie tyder på at FDG PET har god kraft til å oppdage en 25 % behandlingseffekt over 12 måneder
|
Resultatet vil være endring i FDG-PET mellom baseline og ved 12 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmanivåer av ptau217
Tidsramme: Innsamling av blodprøver vil skje ved baseline og 12 måneders besøk.
|
Denne studien involverer innsamling av blodprøver, etter standardiserte prosedyrer.
Blodmarkører assosiert med Alzheimers sykdom (AD) vil bli analysert for typiske AD-trekk for å oppfylle inklusjonskriterier.
Hovedfokuset vil være på å undersøke endringer i nivåer av plasma ptau217 og nfl, målt i pg/ml.
|
Innsamling av blodprøver vil skje ved baseline og 12 måneders besøk.
|
|
Plasmanivåer av nfl
Tidsramme: Innsamling av blodprøver vil skje ved baseline og 12 måneders besøk.
|
Denne studien involverer innsamling av blodprøver, etter standardiserte prosedyrer.
Blodmarkører assosiert med Alzheimers sykdom (AD) vil bli analysert for typiske AD-trekk for å oppfylle inklusjonskriterier.
Hovedfokuset vil være på å undersøke endringer i nivåer av plasma ptau217 og nfl, målt i pg/ml.
|
Innsamling av blodprøver vil skje ved baseline og 12 måneders besøk.
|
|
Nivåer av cerebrospinal Aβ1-40 og Aβ1-42
Tidsramme: Innsamling av CSF-prøver vil skje ved baseline og 12-måneders besøk.
|
Denne studien involverer innsamling av prøver fra cerebrospinalvæske (CSF), etter standardiserte prosedyrer.
CSF-markører assosiert med Alzheimers sykdom (AD) vil bli analysert for typiske AD-trekk, målt i pg/mL.
|
Innsamling av CSF-prøver vil skje ved baseline og 12-måneders besøk.
|
|
Nivåer av cerebrospinal tau og p-tau
Tidsramme: Innsamling av CSF-prøver vil skje ved baseline og 12-måneders besøk.
|
Denne studien involverer innsamling av prøver fra cerebrospinalvæske (CSF), etter standardiserte prosedyrer.
CSF-markører assosiert med Alzheimers sykdom (AD) vil bli analysert for typiske AD-trekk, målt i pg/mL.
|
Innsamling av CSF-prøver vil skje ved baseline og 12-måneders besøk.
|
|
Blodtrykk (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved alle besøk i løpet av studiens 12 måneders varighet. I tillegg vil Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bli administrert ved screening, måned 6 og måned 12
|
Sikkerhetsmålinger, blodtrykk målt i millimeter kvikksølv (mmHg).
|
Utført ved alle besøk i løpet av studiens 12 måneders varighet. I tillegg vil Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bli administrert ved screening, måned 6 og måned 12
|
|
Puls (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved alle besøk i løpet av studiens 12 måneders varighet.
|
Sikkerhetsmålinger, inkludert pulsfrekvens i slag per minutt (bpm).
|
Utført ved alle besøk i løpet av studiens 12 måneders varighet.
|
|
Urintesting (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Urin vil bli testet med en peilepinnetest for å utforske proteinuri eller hematuri.
|
Utført ved baseline og alle besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Blod urea nitrogen (BUN) (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i mmol/L
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Kalium (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i mmol/L
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Natrium (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i mmol/L
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Kalsium (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i mmol/L
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Glukose (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i mmol/L
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Hemoglobin (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i g/dL
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Kreatinin (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i μmol/L
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Totalt og direkte bilirubin (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i μmol/L
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
CRP (C-reaktivt protein) (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i mg/L
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Aspartataminotransferase (AST) (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i U/L (enheter per liter)
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i U/L (enheter per liter)
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Alaninaminotransferase (ALT) (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i U/L (enheter per liter)
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i U/L (enheter per liter)
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Alkalisk fosfatase (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
Målt i blod i U/L (enheter per liter)
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien.
|
|
Elektrokardiogram (EKG) (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien. I tillegg vil Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bli administrert ved screening, måned 6 og måned 12
|
Måling av EKG QT-intervall i ms (millisekunder)
|
Utført ved baseline og alle månedlige besøk gjennom hele 12-måneders varighet av studien. I tillegg vil Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bli administrert ved screening, måned 6 og måned 12
|
|
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (sikkerhetsvurderinger)
Tidsramme: Screening besøk, måned 6 og 12 måneder besøk
|
Deltakerne vil bli overvåket på passende måte og observert for selvmordstanker og uvanlig atferd.
|
Screening besøk, måned 6 og 12 måneder besøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cummings JL, Mega M, Gray K, Rosenberg-Thompson S, Carusi DA, Gornbein J. The Neuropsychiatric Inventory: comprehensive assessment of psychopathology in dementia. Neurology. 1994 Dec;44(12):2308-14. doi: 10.1212/wnl.44.12.2308.
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Corbett A, Owen A, Hampshire A, Grahn J, Stenton R, Dajani S, Burns A, Howard R, Williams N, Williams G, Ballard C. The Effect of an Online Cognitive Training Package in Healthy Older Adults: An Online Randomized Controlled Trial. J Am Med Dir Assoc. 2015 Nov 1;16(11):990-7. doi: 10.1016/j.jamda.2015.06.014.
- Kaufer DI, Cummings JL, Ketchel P, Smith V, MacMillan A, Shelley T, Lopez OL, DeKosky ST. Validation of the NPI-Q, a brief clinical form of the Neuropsychiatric Inventory. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2000 Spring;12(2):233-9. doi: 10.1176/jnp.12.2.233.
- Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer's disease. Am J Psychiatry. 1984 Nov;141(11):1356-64. doi: 10.1176/ajp.141.11.1356.
- Smith SC, Lamping DL, Banerjee S, Harwood RH, Foley B, Smith P, Cook JC, Murray J, Prince M, Levin E, Mann A, Knapp M. Development of a new measure of health-related quality of life for people with dementia: DEMQOL. Psychol Med. 2007 May;37(5):737-46. doi: 10.1017/S0033291706009469. Epub 2006 Dec 19.
- Schneider LS, Olin JT, Doody RS, Clark CM, Morris JC, Reisberg B, Schmitt FA, Grundman M, Thomas RG, Ferris SH. Validity and reliability of the Alzheimer's Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S22-32. doi: 10.1097/00002093-199700112-00004.
- Koster N, Knol DL, Uitdehaag BM, Scheltens P, Sikkes SA. The sensitivity to change over time of the Amsterdam IADL Questionnaire((c)). Alzheimers Dement. 2015 Oct;11(10):1231-40. doi: 10.1016/j.jalz.2014.10.006. Epub 2015 Jan 15.
- Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016 Mar;7(2):27-31. doi: 10.4103/0976-0105.177703.
- Fazekas F, Chawluk JB, Alavi A, Hurtig HI, Zimmerman RA. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging. AJR Am J Roentgenol. 1987 Aug;149(2):351-6. doi: 10.2214/ajr.149.2.351.
- Brooker H, Williams G, Hampshire A, Corbett A, Aarsland D, Cummings J, Molinuevo JL, Atri A, Ismail Z, Creese B, Fladby T, Thim-Hansen C, Wesnes K, Ballard C. FLAME: A computerized neuropsychological composite for trials in early dementia. Alzheimers Dement (Amst). 2020 Oct 14;12(1):e12098. doi: 10.1002/dad2.12098. eCollection 2020.
- Atri A, Frolich L, Ballard C, Tariot PN, Molinuevo JL, Boneva N, Windfeld K, Raket LL, Cummings JL. Effect of Idalopirdine as Adjunct to Cholinesterase Inhibitors on Change in Cognition in Patients With Alzheimer Disease: Three Randomized Clinical Trials. JAMA. 2018 Jan 9;319(2):130-142. doi: 10.1001/jama.2017.20373.
- van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, Kanekiyo M, Li D, Reyderman L, Cohen S, Froelich L, Katayama S, Sabbagh M, Vellas B, Watson D, Dhadda S, Irizarry M, Kramer LD, Iwatsubo T. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi: 10.1056/NEJMoa2212948. Epub 2022 Nov 29.
- Williams MM, Storandt M, Roe CM, Morris JC. Progression of Alzheimer's disease as measured by Clinical Dementia Rating Sum of Boxes scores. Alzheimers Dement. 2013 Feb;9(1 Suppl):S39-44. doi: 10.1016/j.jalz.2012.01.005. Epub 2012 Aug 1.
- Asano T, Ikegaki I, Satoh S, Suzuki Y, Shibuya M, Takayasu M, Hidaka H. Mechanism of action of a novel antivasospasm drug, HA1077. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jun;241(3):1033-40.
- Ballard C, Atri A, Boneva N, Cummings JL, Frolich L, Molinuevo JL, Tariot PN, Raket LL. Enrichment factors for clinical trials in mild-to-moderate Alzheimer's disease. Alzheimers Dement (N Y). 2019 May 20;5:164-174. doi: 10.1016/j.trci.2019.04.001. eCollection 2019.
- Ballard C, Aarsland D, Cummings J, O'Brien J, Mills R, Molinuevo JL, Fladby T, Williams G, Doherty P, Corbett A, Sultana J. Drug repositioning and repurposing for Alzheimer disease. Nat Rev Neurol. 2020 Dec;16(12):661-673. doi: 10.1038/s41582-020-0397-4. Epub 2020 Sep 16.
- Corbett A, Pickett J, Burns A, Corcoran J, Dunnett SB, Edison P, Hagan JJ, Holmes C, Jones E, Katona C, Kearns I, Kehoe P, Mudher A, Passmore A, Shepherd N, Walsh F, Ballard C. Drug repositioning for Alzheimer's disease. Nat Rev Drug Discov. 2012 Nov;11(11):833-46. doi: 10.1038/nrd3869.
- Couch BA, DeMarco GJ, Gourley SL, Koleske AJ. Increased dendrite branching in AbetaPP/PS1 mice and elongation of dendrite arbors by fasudil administration. J Alzheimers Dis. 2010;20(4):1003-8. doi: 10.3233/JAD-2010-091114.
- Elliott C, Rojo AI, Ribe E, Broadstock M, Xia W, Morin P, Semenov M, Baillie G, Cuadrado A, Al-Shawi R, Ballard CG, Simons P, Killick R. A role for APP in Wnt signalling links synapse loss with beta-amyloid production. Transl Psychiatry. 2018 Sep 20;8(1):179. doi: 10.1038/s41398-018-0231-6.
- Fukumoto Y, Yamada N, Matsubara H, Mizoguchi M, Uchino K, Yao A, Kihara Y, Kawano M, Watanabe H, Takeda Y, Adachi T, Osanai S, Tanabe N, Inoue T, Kubo A, Ota Y, Fukuda K, Nakano T, Shimokawa H. Double-blind, placebo-controlled clinical trial with a rho-kinase inhibitor in pulmonary arterial hypertension. Circ J. 2013;77(10):2619-25. doi: 10.1253/circj.cj-13-0443. Epub 2013 Aug 3.
- Herholz K, Salmon E, Perani D, Baron JC, Holthoff V, Frolich L, Schonknecht P, Ito K, Mielke R, Kalbe E, Zundorf G, Delbeuck X, Pelati O, Anchisi D, Fazio F, Kerrouche N, Desgranges B, Eustache F, Beuthien-Baumann B, Menzel C, Schroder J, Kato T, Arahata Y, Henze M, Heiss WD. Discrimination between Alzheimer dementia and controls by automated analysis of multicenter FDG PET. Neuroimage. 2002 Sep;17(1):302-16. doi: 10.1006/nimg.2002.1208.
- Hinderling PH, Karara AH, Tao B, Pawula M, Wilding I, Lu M. Systemic availability of the active metabolite hydroxy-fasudil after administration of fasudil to different sites of the human gastrointestinal tract. J Clin Pharmacol. 2007 Jan;47(1):19-25. doi: 10.1177/0091270006293767.
- Ido K, Kurogi R, Kurogi A, Nishimura K, Arimura K, Nishimura A, Ren N, Kada A, Matsuo R, Onozuka D, Hagihara A, Takagishi S, Yamagami K, Takegami M, Nohara Y, Nakashima N, Kamouchi M, Date I, Kitazono T, Iihara K; J-ASPECT Study Collaborators. Effect of treatment modality and cerebral vasospasm agent on patient outcomes after aneurysmal subarachnoid hemorrhage in the elderly aged 75 years and older. PLoS One. 2020 Apr 9;15(4):e0230953. doi: 10.1371/journal.pone.0230953. eCollection 2020.
- Gillett R. Assessment of working memory performance in self-ordered selection tests. Cortex. 2007 Nov;43(8):1047-56. doi: 10.1016/s0010-9452(08)70702-0.
- Grill JD, Di L, Lu PH, Lee C, Ringman J, Apostolova LG, Chow N, Kohannim O, Cummings JL, Thompson PM, Elashoff D; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Estimating sample sizes for predementia Alzheimer's trials based on the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Neurobiol Aging. 2013 Jan;34(1):62-72. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2012.03.006. Epub 2012 Apr 13.
- Huentelman MJ, Stephan DA, Talboom J, Corneveaux JJ, Reiman DM, Gerber JD, Barnes CA, Alexander GE, Reiman EM, Bimonte-Nelson HA. Peripheral delivery of a ROCK inhibitor improves learning and working memory. Behav Neurosci. 2009 Feb;123(1):218-23. doi: 10.1037/a0014260.
- Huntley J, Corbett A, Wesnes K, Brooker H, Stenton R, Hampshire A, Ballard C. Online assessment of risk factors for dementia and cognitive function in healthy adults. Int J Geriatr Psychiatry. 2018 Feb;33(2):e286-e293. doi: 10.1002/gps.4790. Epub 2017 Sep 27.
- Ismail Z, Smith EE, Geda Y, Sultzer D, Brodaty H, Smith G, Aguera-Ortiz L, Sweet R, Miller D, Lyketsos CG; ISTAART Neuropsychiatric Symptoms Professional Interest Area. Neuropsychiatric symptoms as early manifestations of emergent dementia: Provisional diagnostic criteria for mild behavioral impairment. Alzheimers Dement. 2016 Feb;12(2):195-202. doi: 10.1016/j.jalz.2015.05.017. Epub 2015 Jun 18.
- Janelidze S, Palmqvist S, Leuzy A, Stomrud E, Verberk IMW, Zetterberg H, Ashton NJ, Pesini P, Sarasa L, Allue JA, Teunissen CE, Dage JL, Blennow K, Mattsson-Carlgren N, Hansson O. Detecting amyloid positivity in early Alzheimer's disease using combinations of plasma Abeta42/Abeta40 and p-tau. Alzheimers Dement. 2022 Feb;18(2):283-293. doi: 10.1002/alz.12395. Epub 2021 Jun 20.
- Kamei S, Oishi M, Takasu T. Evaluation of fasudil hydrochloride treatment for wandering symptoms in cerebrovascular dementia with 31P-magnetic resonance spectroscopy and Xe-computed tomography. Clin Neuropharmacol. 1996 Oct;19(5):428-38. doi: 10.1097/00002826-199619050-00006.
- Killick R, Ribe EM, Al-Shawi R, Malik B, Hooper C, Fernandes C, Dobson R, Nolan PM, Lourdusamy A, Furney S, Lin K, Breen G, Wroe R, To AW, Leroy K, Causevic M, Usardi A, Robinson M, Noble W, Williamson R, Lunnon K, Kellie S, Reynolds CH, Bazenet C, Hodges A, Brion JP, Stephenson J, Simons JP, Lovestone S. Clusterin regulates beta-amyloid toxicity via Dickkopf-1-driven induction of the wnt-PCP-JNK pathway. Mol Psychiatry. 2014 Jan;19(1):88-98. doi: 10.1038/mp.2012.163. Epub 2012 Nov 20.
- Landau SM, Harvey D, Madison CM, Koeppe RA, Reiman EM, Foster NL, Weiner MW, Jagust WJ; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Associations between cognitive, functional, and FDG-PET measures of decline in AD and MCI. Neurobiol Aging. 2011 Jul;32(7):1207-18. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2009.07.002. Epub 2009 Aug 5.
- Morbelli S, Brugnolo A, Bossert I, Buschiazzo A, Frisoni GB, Galluzzi S, van Berckel BN, Ossenkoppele R, Perneczky R, Drzezga A, Didic M, Guedj E, Sambuceti G, Bottoni G, Arnaldi D, Picco A, De Carli F, Pagani M, Nobili F. Visual versus semi-quantitative analysis of 18F-FDG-PET in amnestic MCI: an European Alzheimer's Disease Consortium (EADC) project. J Alzheimers Dis. 2015;44(3):815-26. doi: 10.3233/JAD-142229.
- Reijs BL, Teunissen CE, Goncharenko N, Betsou F, Blennow K, Baldeiras I, Brosseron F, Cavedo E, Fladby T, Froelich L, Gabryelewicz T, Gurvit H, Kapaki E, Koson P, Kulic L, Lehmann S, Lewczuk P, Lleo A, Maetzler W, de Mendonca A, Miller AM, Molinuevo JL, Mollenhauer B, Parnetti L, Rot U, Schneider A, Simonsen AH, Tagliavini F, Tsolaki M, Verbeek MM, Verhey FR, Zboch M, Winblad B, Scheltens P, Zetterberg H, Visser PJ. The Central Biobank and Virtual Biobank of BIOMARKAPD: A Resource for Studies on Neurodegenerative Diseases. Front Neurol. 2015 Oct 15;6:216. doi: 10.3389/fneur.2015.00216. eCollection 2015.
- Sellers KJ, Elliott C, Jackson J, Ghosh A, Ribe E, Rojo AI, Jarosz-Griffiths HH, Watson IA, Xia W, Semenov M, Morin P, Hooper NM, Porter R, Preston J, Al-Shawi R, Baillie G, Lovestone S, Cuadrado A, Harte M, Simons P, Srivastava DP, Killick R. Amyloid beta synaptotoxicity is Wnt-PCP dependent and blocked by fasudil. Alzheimers Dement. 2018 Mar;14(3):306-317. doi: 10.1016/j.jalz.2017.09.008. Epub 2017 Oct 19.
- Song Y, Chen X, Wang LY, Gao W, Zhu MJ. Rho kinase inhibitor fasudil protects against beta-amyloid-induced hippocampal neurodegeneration in rats. CNS Neurosci Ther. 2013 Aug;19(8):603-10. doi: 10.1111/cns.12116. Epub 2013 May 3.
- Suzuki Y, Shibuya M, Satoh S, Sugiyama H, Seto M, Takakura K. Safety and efficacy of fasudil monotherapy and fasudil-ozagrel combination therapy in patients with subarachnoid hemorrhage: sub-analysis of the post-marketing surveillance study. Neurol Med Chir (Tokyo). 2008 Jun;48(6):241-7; discussion 247-8. doi: 10.2176/nmc.48.241.
- Tanaka K, Minami H, Kota M, Kuwamura K, Kohmura E. Treatment of cerebral vasospasm with intra-arterial fasudil hydrochloride. Neurosurgery. 2005 Feb;56(2):214-23; discussion 214-23. doi: 10.1227/01.neu.0000147975.24556.bc.
- Wesnes KA, Brooker H, Ballard C, McCambridge L, Stenton R, Corbett A. Utility, reliability, sensitivity and validity of an online test system designed to monitor changes in cognitive function in clinical trials. Int J Geriatr Psychiatry. 2017 Dec;32(12):e83-e92. doi: 10.1002/gps.4659. Epub 2017 Jan 27.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. februar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
12. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Demens
- Tauopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Kognitiv dysfunksjon
- Alzheimers sykdom
- Lymfom, follikulær
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Kalsiumkanalblokkere
- Vasodilaterende midler
- fasudil
Andre studie-ID-numre
- 2023161001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .