健康なボランティアにおけるセマグルチドと認知 (OxSENSE)
健康なボランティアの認知力とエネルギーに対するセマグルチドの単回投与の影響
調査の概要
詳細な説明
セマグルチドは、T2DM および肥満症に対して認可された新規 GLP-1RA であり、主にインスリン抵抗性を相殺し、体重減少を刺激することによって作用します (1)。 また、うつ病の症状に関与するさまざまな神経生物学的、免疫学的、内分泌代謝、腸脳軸のプロセスにも作用します (2)。 予備的な証拠は、これらの薬剤が神経精神医学的な観点から安全であり (3)、単極性うつ病 (4) および双極性うつ病 (5) (おそらく炎症経路によって媒介される結果である可能性がある) に有益である可能性があることを示唆しています (6)。
提案された研究は、現時点では不明である、認知とエネルギーに対するセマグルチドの影響を調査するものです。 私たちの研究室での研究により、健康なボランティアにおける従来の抗うつ薬の短期使用により、抗うつ薬作用の重要な神経心理学的メカニズムである報酬感受性と感情認知が変化することが証明されました (7)。 報酬感受性感情認知に対するセマグルチドの効果を評価する実験医学試験により、セマグルチドがうつ病性障害の治療に再利用できる可能性が検証される可能性があります(9)。 さらに、脳のインスリン抵抗性は、セマグルチドによって軽減される可能性が高く、うつ病患者における衝動制御の欠陥、非感情的認知およびエネルギー障害と関連している(10)。 最後に、セマグルチドの全体的な認知およびエネルギープロファイルを定義することは、認可された適応症(つまり、T2DM、肥満)のためにすでにセマグルチドを服用している多くの人々にとって重要です。
したがって、この研究の主な目的は、健康なボランティアにおける報酬感受性課題に対するセマグルチド 0.5mg 皮下注射の単回投与とプラセボの効果を評価することです。 二次目的には、他の認知領域 (感情処理、衝動性、記憶) およびエネルギー/活動レベルに対するセマグルチドの影響の調査が含まれます。 心理学的アンケートも関連する共変量として測定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Oxfordshire
-
Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7JX
- Department of Psychiatry, University of Oxford
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性か女性
- 21歳から55歳まで
- Body Mass Index (BMI) は 18 ~ 30 (主な結果には認知力とエネルギーの測定が含まれるため、BMI の範囲に関するこの決定は、ベースラインの認知力とエネルギー レベルの点で健康な参加者のより均質なサンプルを含めることを目的として行われました) )
- タスクを理解して完了するのに十分な流暢な英語
- 参加者は研究への参加についてインフォームドコンセントを与える意思があり、同意することができます。
- 現在、定期的に薬を服用していない(避妊薬を除く)
除外基準:
- 現在定期的に処方されている薬剤(避妊薬を除く)を服用している。ただし、臨床的判断による医療監督者の意見で安全性が損なわれたり、データの品質に影響を与える可能性が低い場合を除く。
- 臨床判断に基づく医療監督者の意見による、過去または現在の重大な精神疾患
- 現在のアルコールまたは薬物乱用障害(6か月未満)
- 現在の中等度または重度の失読症
- 臨床判断に基づく医療監督者の意見による、過去または現在の重大な医学的疾患の歴
- 膵炎の病歴または現在の膵炎
- 重度のうっ血性心不全、末期腎疾患、肝疾患の病歴または現在
- 病歴または現在の重大な神経学的状態(てんかんなど)
- 重大な甲状腺疾患の病歴または現在の重大な甲状腺疾患
- 多発性内分泌腫瘍症候群2型(MEN 2)または甲状腺髄様癌(MTC)の病歴(家族歴を含む)、または現在
- 既知の 1 型または 2 型糖尿病
- -治験薬(セマグルチドなど)に対する既知の過敏症
- 妊娠中、授乳中、またはホルモン避妊、子宮内避妊具、両側卵管閉塞、パートナーの精管切除、コンドーム、絶対的な性的禁欲 - 定期的な性的禁欲、離脱、殺精子剤のみなどの適切な避妊手段を使用していない妊娠の可能性のある人は受け入れられません。避妊の方法
- 現在の研究で使用されているものと同じまたは類似のコンピューター タスク (O-ETB、下記を参照) を使用する研究への参加
- 過去3か月以内の薬物使用を伴う研究への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:セマグルチド
セマグルチドプレフィルドペン、1.5mL中0.5mg、皮下注射
|
参加者の好みに応じて、上腕(希望部位)、腹部、または大腿部に皮下注射(充填済みペン)します。
参加者は、失明を避けるために、治験薬/プラセボの投与中に目隠しをするように求められます。
セマグルチドはあらかじめ充填された特定のペンに入っているため、薬剤/プラセボを投与する研究者を盲目にすることはできません。
皮下注射を行う者は、適切な訓練を受け、経験を積んでおり、治験責任医師によってその権限を与えられています。失明を避けるため、皮下注射を行う者は、その参加者の研究の他の側面には関与しません。
|
|
プラセボコンパレーター:プラセボ
0.9%NaCl食塩水、注射用溶液1.5mL、皮下注射器
|
参加者の希望に応じて、上腕(希望部位)、腹部、または大腿部に皮下注射(皮下注射シリンジ)を行います。
参加者は、失明を避けるために、治験薬/プラセボの投与中に目隠しをするように求められます。
皮下注射を行う者は、適切な訓練を受け、経験を積んでおり、治験責任医師によってその権限を与えられています。失明を避けるため、皮下注射を行う者は、その参加者の研究の他の側面には関与しません。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ご褒美(学び)
時間枠:6~7日
|
コンピューターベースの報酬処理タスク (つまり、確率的手段学習タスク) における勝敗と価数。薬物投与群とプラセボ投与群を比較。
|
6~7日
|
|
報酬(努力ベース)
時間枠:6~7日
|
コンピューターベースの報酬処理タスク (リンゴ収集タスクなど) における勝敗と価数。薬物投与群とプラセボ投与群を比較。
|
6~7日
|
|
報酬(プライマリ)
時間枠:6~7日
|
コンピューターベースの報酬処理タスク (つまり、味覚ストリップタスク) の価数。薬物投与群とプラセボ投与群を比較します。
|
6~7日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
感情の処理
時間枠:6~7日
|
コンピュータベースの感情処理タスク(つまり、表情認識)の精度と反応時間を、薬物投与群とプラセボ投与群を比較したもの。
|
6~7日
|
|
感情的な衝動性
時間枠:6~7日
|
薬物投与群とプラセボ投与群を比較した、感情反応抑制のコンピューターベースのタスク (つまり、感情的なゴー/ノーゴータスク) の精度と反応時間。
|
6~7日
|
|
記憶(短期および中期)処理
時間枠:6~7日
|
コンピューターベースの(短期および中期)記憶タスク(聴覚言語学習タスク)の精度と反応時間。薬物投与群とプラセボ投与群を比較。
|
6~7日
|
|
メモリ(作業)処理
時間枠:6~7日
|
薬剤投与群とプラセボ投与群を比較した、コンピュータベースの作業記憶タスク(N-back)の精度と反応時間。
|
6~7日
|
|
エネルギー/活動
時間枠:6~7日かけて
|
7 ポイントのリッカート エネルギー/活動スケールによる生態学的瞬間評価 (1 日あたり 4 回) (非常に疲れているから非常に活発、非常に不活発から非常に活動的)
|
6~7日かけて
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Harmer CJ, Duman RS, Cowen PJ. How do antidepressants work? New perspectives for refining future treatment approaches. Lancet Psychiatry. 2017 May;4(5):409-418. doi: 10.1016/S2215-0366(17)30015-9. Epub 2017 Jan 31.
- Harmer CJ, Shelley NC, Cowen PJ, Goodwin GM. Increased positive versus negative affective perception and memory in healthy volunteers following selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibition. Am J Psychiatry. 2004 Jul;161(7):1256-63. doi: 10.1176/appi.ajp.161.7.1256.
- Godlewska BR, Harmer CJ. Cognitive neuropsychological theory of antidepressant action: a modern-day approach to depression and its treatment. Psychopharmacology (Berl). 2021 May;238(5):1265-1278. doi: 10.1007/s00213-019-05448-0. Epub 2020 Jan 15.
- Amsterdam JD, Settle RG, Doty RL, Abelman E, Winokur A. Taste and smell perception in depression. Biol Psychiatry. 1987 Dec;22(12):1481-5. doi: 10.1016/0006-3223(87)90108-9. No abstract available.
- KIRCHNER WK. Age differences in short-term retention of rapidly changing information. J Exp Psychol. 1958 Apr;55(4):352-8. doi: 10.1037/h0043688. No abstract available.
- Detka J, Glombik K. Insights into a possible role of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in the treatment of depression. Pharmacol Rep. 2021 Aug;73(4):1020-1032. doi: 10.1007/s43440-021-00274-8. Epub 2021 May 18.
- O'Neil PM, Aroda VR, Astrup A, Kushner R, Lau DCW, Wadden TA, Brett J, Cancino AP, Wilding JPH; Satiety and Clinical Adiposity - Liraglutide Evidence in individuals with and without diabetes (SCALE) study groups. Neuropsychiatric safety with liraglutide 3.0 mg for weight management: Results from randomized controlled phase 2 and 3a trials. Diabetes Obes Metab. 2017 Nov;19(11):1529-1536. doi: 10.1111/dom.12963. Epub 2017 Jul 21.
- Pozzi M, Mazhar F, Peeters GGAM, Vantaggiato C, Nobile M, Clementi E, Radice S, Carnovale C. A systematic review of the antidepressant effects of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) functional agonists: Further link between metabolism and psychopathology: Special Section on "Translational and Neuroscience Studies in Affective Disorders". Section Editor, Maria Nobile MD, PhD. This Section of JAD focuses on the relevance of translational and neuroscience studies in providing a better understanding of the neural basis of affective disorders. The main aim is to briefly summaries relevant research findings in clinical neuroscience with particular regards to specific innovative topics in mood and anxiety disorders. J Affect Disord. 2019 Oct 1;257:S0165-0327(19)30593-2. doi: 10.1016/j.jad.2019.05.044. Epub 2019 May 28.
- Mansur RB, Ahmed J, Cha DS, Woldeyohannes HO, Subramaniapillai M, Lovshin J, Lee JG, Lee JH, Brietzke E, Reininghaus EZ, Sim K, Vinberg M, Rasgon N, Hajek T, McIntyre RS. Liraglutide promotes improvements in objective measures of cognitive dysfunction in individuals with mood disorders: A pilot, open-label study. J Affect Disord. 2017 Jan 1;207:114-120. doi: 10.1016/j.jad.2016.09.056. Epub 2016 Oct 1.
- Moulton CD, Pickup JC, Amiel SA, Winkley K, Ismail K. Investigating incretin-based therapies as a novel treatment for depression in type 2 diabetes: Findings from the South London Diabetes (SOUL-D) Study. Prim Care Diabetes. 2016 Apr;10(2):156-9. doi: 10.1016/j.pcd.2015.06.003. Epub 2015 Jun 29.
- Hamer JA, Testani D, Mansur RB, Lee Y, Subramaniapillai M, McIntyre RS. Brain insulin resistance: A treatment target for cognitive impairment and anhedonia in depression. Exp Neurol. 2019 May;315:1-8. doi: 10.1016/j.expneurol.2019.01.016. Epub 2019 Jan 26.
- Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD. Dopamine-dependent prediction errors underpin reward-seeking behaviour in humans. Nature. 2006 Aug 31;442(7106):1042-5. doi: 10.1038/nature05051. Epub 2006 Aug 23.
- Bonnelle V, Veromann KR, Burnett Heyes S, Lo Sterzo E, Manohar S, Husain M. Characterization of reward and effort mechanisms in apathy. J Physiol Paris. 2015 Feb-Jun;109(1-3):16-26. doi: 10.1016/j.jphysparis.2014.04.002. Epub 2014 Apr 18.
- Harmer CJ, O'Sullivan U, Favaron E, Massey-Chase R, Ayres R, Reinecke A, Goodwin GM, Cowen PJ. Effect of acute antidepressant administration on negative affective bias in depressed patients. Am J Psychiatry. 2009 Oct;166(10):1178-84. doi: 10.1176/appi.ajp.2009.09020149. Epub 2009 Sep 15.
- Colwell, M. J., Murphy, S., & Harmer, C. J. (2022). Emotional Go/No-Go Task (Oxford) (Psychopy). Zenodo. https://doi.org/10.5281/zenodo.6207865
- Halahakoon DC, Kaltenboeck A, Martens M, Geddes JG, Harmer CJ, Cowen P, Browning M. Pramipexole Enhances Reward Learning by Preserving Value Estimates. Biol Psychiatry. 2024 Feb 1;95(3):286-296. doi: 10.1016/j.biopsych.2023.05.023. Epub 2023 Jun 15.
- Collins L, Costello RA. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists. 2024 Feb 29. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R87970/RE001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。