Semaglutidi ja kognitio terveissä vapaaehtoisissa (OxSENSE)
tiistai 3. kesäkuuta 2025 päivittänyt: University of Oxford
Kerta-annoksen semaglutidin vaikutukset kognitioon ja energiaan terveillä vapaaehtoisilla
Semaglutidi on glukagonin kaltainen peptidi 1 -reseptoriagonisti (GLP-1RA).
Se on turvallinen lääke, joka on hyväksytty käytettäväksi tyypin 2 diabeteksessa (T2DM) ja liikalihavuudessa.
Ensisijaisesti se toimii estämällä insuliiniresistenssiä ja aiheuttamalla painonpudotusta.
Se vaikuttaa myös useisiin muihin toisiinsa liittyviin neurobiologisiin, immunologisiin (esim.
tulehdukselliset), endokriinis-metaboliset ja suolen ja aivojen akselin prosessit, jotka vaikuttavat masennusoireisiin.
Sen vaikutuksia kognitioon ja energiaan ei tällä hetkellä tunneta.
Tässä tutkimuksessa käytämme semaglutidia kokeellisena työkaluna näiden suhteiden tutkimiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Semaglutidi on uusi GLP-1RA, joka on lisensoitu T2DM:n ja liikalihavuuden hoitoon ja joka toimii pääasiassa kompensoimalla insuliiniresistenssiä ja stimuloimalla painonpudotusta (1). Se vaikuttaa myös erilaisiin neurobiologisiin, immunologisiin, endokriinis-metabolisiin ja suolen ja aivojen akselin prosesseihin, jotka vaikuttavat masennusoireisiin (2). Alustavat todisteet viittaavat siihen, että nämä lääkkeet ovat turvallisia neuropsykiatrisesta näkökulmasta (3) ja voisivat olla hyödyllisiä unipolaarisessa (4) ja kaksisuuntaisessa masennuksessa (5) - lopputulos on mahdollisesti tulehdusreittien välittämä (6).
Ehdotettu tutkimus tutkii semaglutidin vaikutuksia kognitioon ja energiaan, joita tällä hetkellä ei tunneta. Laboratoriossamme tehdyt työt osoittivat, että tavanomaisten masennuslääkkeiden lyhytaikainen käyttö terveillä vapaaehtoisilla muuttaa palkitsemisherkkyyttä ja emotionaalista kognitiota (7) - tärkeää masennuslääketoiminnan neuropsykologista mekanismia (8). Kokeellinen lääketutkimus, joka arvioi semaglutidin vaikutuksia palkitsemisherkkyyteen emotionaaliseen kognitioon, voi vahvistaa sen mahdollisuudet käyttää uudelleen masennushäiriöiden hoitoon (9). Lisäksi aivojen insuliiniresistenssi, jota semaglutidi todennäköisesti vähentää, liittyy pulssihallinnan puutteeseen sekä ei-emotionaaliseen kognitiiviseen ja energiavajeeseen masennuksesta kärsivillä ihmisillä (10). Lopuksi semaglutidin yleisen kognitiivisen ja energiaprofiilin määrittäminen on tärkeää monille ihmisille, jotka jo käyttävät sitä sen lisensoituihin käyttöaiheisiin (eli T2DM, liikalihavuus).
Siksi tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida yhden 0,5 mg:n semaglutidi-annoksen ihonalaisen injektion vs. lumelääkkeen vaikutusta palkitsemisherkkyystehtäviin terveillä vapaaehtoisilla. Toissijaisia tavoitteita ovat semaglutidin vaikutusten tutkiminen muihin kognitiivisiin alueisiin (emotionaalinen prosessointi, impulsiivisuus, muisti) ja energia-/aktiivisuustasoihin. Psykologiset kyselylomakkeet mitataan myös relevantteina kovariaatteina.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
70
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7JX
- Department of Psychiatry, University of Oxford
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- Ikäraja 21-55 vuotta
- Body Mass Index (BMI) 18-30 (koska päätuloksemme sisältävät kognitiivisia ja energiamittauksia, tämä BMI-aluetta koskeva päätös on tehty tarkoituksena saada mukaan homogeenisempi näyte terveistä osallistujista kognitiivisten ja energiatasojen perusteella. )
- Riittävän sujuvaa englantia ymmärtääksesi ja suorittaaksesi tehtävät
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
- Et käytä tällä hetkellä mitään säännöllisiä lääkkeitä (paitsi ehkäisypillereitä)
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä kaikilla säännöllisillä määrätyillä lääkkeillä (paitsi ehkäisypillereillä), ellei se todennäköisesti vaaranna turvallisuutta tai vaikuta tietojen laatuun lääkärin esimiehen mielestä kliinisen arvion mukaan
- Aiempi tai nykyinen merkittävä psykiatrinen sairaus lääkärin esimiehen arvion mukaan kliinisen arvion mukaan
- Nykyinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö (alle 6 kuukautta)
- Nykyinen kohtalainen tai vaikea lukihäiriö
- Aiempi tai nykyinen merkittävä lääketieteellinen sairaus lääkärin esimiehen arvion mukaan kliinisen arvion mukaan
- Aiempi tai nykyinen haimatulehdus
- Aiempi tai nykyinen vakava sydämen vajaatoiminta, loppuvaiheen munuaissairaus, maksasairaus
- Aiempi tai nykyinen merkittävä neurologinen sairaus (esim. epilepsia)
- Aiempi tai nykyinen merkittävä kilpirauhasen toimintahäiriö
- Anamneesi (mukaan lukien suvussa) tai nykyinen multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2 (MEN 2) tai medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC)
- Tunnettu tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (eli semaglutidille)
- Raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva henkilö, joka ei käytä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä, kuten hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, molemminpuolista munanjohtimien tukosta, vasektomoitua kumppania, kondomia, absoluuttista seksuaalista pidättymistä – säännöllistä seksuaalista pidättymistä, vetäytymistä ja pelkkää siittiöitä ei hyväksytä ehkäisymenetelmiä
- Osallistuminen tutkimukseen, jossa käytetään samoja tai samankaltaisia tietokonetehtäviä (O-ETB, katso alla) kuin tässä tutkimuksessa
- Osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää lääkkeen käytön viimeisen 3 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Semaglutidi
Semaglutide esitäytetty kynä, 0,5 mg 1,5 ml:ssa, ihonalainen injektio
|
Ruiskutetaan ihon alle (esitäytetty kynä) olkavarteen (suositeltu kohta), vatsaan tai reiteen osallistujan toiveiden mukaan.
Osallistujaa pyydetään käyttämään silmäsidettä tutkimuslääkityksen/plasebon antamisen aikana, jotta vältetään sokeuttamisen vaarantuminen.
Lääkettä/plaseboa antavaa tutkijaa ei voida sokeuttaa, koska semaglutidi toimitetaan tietyissä esitäytetyissä kynissä.
Ihonalaisen injektion antava henkilö on asianmukaisesti koulutettu ja kokenut, ja päätutkija on valtuuttanut hänet tekemään niin. Hän ei osallistu tutkimuksen muihin osiin, jotta tämä osallistuja ei vaarantaisi sokeutta.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Suolaliuos 0,9 % NaCl, injektioneste, liuos 1,5 ml, ihonalainen injektioruisku
|
Ruiskutetaan ihonalaisesti (subkutaaninen ruisku) olkavarteen (suositeltu kohta), vatsaan tai reiteen osallistujan toiveiden mukaan.
Osallistujaa pyydetään käyttämään silmäsidettä tutkimuslääkityksen/plasebon antamisen aikana, jotta vältetään sokeuttamisen vaarantuminen.
Ihonalaisen injektion antava henkilö on asianmukaisesti koulutettu ja kokenut, ja päätutkija on valtuuttanut hänet tekemään niin. Hän ei osallistu tutkimuksen muihin osiin, jotta tämä osallistuja ei vaarantaisi sokeutta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Palkkio (oppiminen)
Aikaikkuna: 6-7 päivää
|
Voitto/tappio ja valenssi tietokonepohjaisessa palkkionkäsittelytehtävässä (eli todennäköisyyspohjaisessa instrumentaalisessa oppimistehtävässä), jossa verrataan huumeita saaneita vs. lumelääkettä.
|
6-7 päivää
|
|
Palkkio (ponnistuksiin perustuva)
Aikaikkuna: 6-7 päivää
|
Voitto/tappio ja valenssi tietokonepohjaisessa palkkionkäsittelytehtävässä (eli omenoiden keräämistehtävä), jossa verrataan lääkkeen saajia lumelääkkeeseen.
|
6-7 päivää
|
|
Palkinto (ensisijainen)
Aikaikkuna: 6-7 päivää
|
Valenssi tietokonepohjaisessa palkitsemistehtävässä (eli makunauhatehtävässä), jossa verrataan huumeita saaneita vs. lumelääkettä.
|
6-7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Emotionaalinen käsittely
Aikaikkuna: 6-7 päivää
|
Tarkkuus ja reaktioajat tietokonepohjaisessa tunneprosessointitehtävässä (eli ilmeentunnistuksessa) vertaamalla lääkettä saaneita vs. lumelääkettä.
|
6-7 päivää
|
|
Emotionaalinen impulsiivisuus
Aikaikkuna: 6-7 päivää
|
Tarkkuus ja reaktioajat tietokonepohjaisessa emotionaalisen vasteen eston tehtävässä (eli affektiivisessa go/no-go -tehtävässä) vertaamalla lääkettä saaneita ja lumelääkettä.
|
6-7 päivää
|
|
Muistin (lyhyen ja keskipitkän aikavälin) käsittely
Aikaikkuna: 6-7 päivää
|
Tarkkuus ja reaktioajat tietokonepohjaisissa (lyhyen ja keskipitkän) muistin tehtävissä (auditoris-verbaalinen oppimistehtävä), vertaamalla huumeita saaneita vs. lumelääkettä.
|
6-7 päivää
|
|
Muistin (työ)käsittely
Aikaikkuna: 6-7 päivää
|
Tarkkuus ja reaktioajat tietokonepohjaisessa työmuistitehtävässä (N-back), vertaamalla lääkettä saaneita vs. lumelääkettä.
|
6-7 päivää
|
|
Energiaa/aktiivisuutta
Aikaikkuna: 6-7 päivän ajalta
|
Ekologinen hetkellinen arviointi (4 kertaa/päivä) 7-pisteen Likert-energia/aktiivisuusasteikolla (erittäin väsyneestä erittäin energiseen, erittäin inaktiiviseen erittäin aktiiviseen)
|
6-7 päivän ajalta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Harmer CJ, Duman RS, Cowen PJ. How do antidepressants work? New perspectives for refining future treatment approaches. Lancet Psychiatry. 2017 May;4(5):409-418. doi: 10.1016/S2215-0366(17)30015-9. Epub 2017 Jan 31.
- Harmer CJ, Shelley NC, Cowen PJ, Goodwin GM. Increased positive versus negative affective perception and memory in healthy volunteers following selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibition. Am J Psychiatry. 2004 Jul;161(7):1256-63. doi: 10.1176/appi.ajp.161.7.1256.
- Godlewska BR, Harmer CJ. Cognitive neuropsychological theory of antidepressant action: a modern-day approach to depression and its treatment. Psychopharmacology (Berl). 2021 May;238(5):1265-1278. doi: 10.1007/s00213-019-05448-0. Epub 2020 Jan 15.
- Amsterdam JD, Settle RG, Doty RL, Abelman E, Winokur A. Taste and smell perception in depression. Biol Psychiatry. 1987 Dec;22(12):1481-5. doi: 10.1016/0006-3223(87)90108-9. No abstract available.
- KIRCHNER WK. Age differences in short-term retention of rapidly changing information. J Exp Psychol. 1958 Apr;55(4):352-8. doi: 10.1037/h0043688. No abstract available.
- Detka J, Glombik K. Insights into a possible role of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in the treatment of depression. Pharmacol Rep. 2021 Aug;73(4):1020-1032. doi: 10.1007/s43440-021-00274-8. Epub 2021 May 18.
- O'Neil PM, Aroda VR, Astrup A, Kushner R, Lau DCW, Wadden TA, Brett J, Cancino AP, Wilding JPH; Satiety and Clinical Adiposity - Liraglutide Evidence in individuals with and without diabetes (SCALE) study groups. Neuropsychiatric safety with liraglutide 3.0 mg for weight management: Results from randomized controlled phase 2 and 3a trials. Diabetes Obes Metab. 2017 Nov;19(11):1529-1536. doi: 10.1111/dom.12963. Epub 2017 Jul 21.
- Pozzi M, Mazhar F, Peeters GGAM, Vantaggiato C, Nobile M, Clementi E, Radice S, Carnovale C. A systematic review of the antidepressant effects of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) functional agonists: Further link between metabolism and psychopathology: Special Section on "Translational and Neuroscience Studies in Affective Disorders". Section Editor, Maria Nobile MD, PhD. This Section of JAD focuses on the relevance of translational and neuroscience studies in providing a better understanding of the neural basis of affective disorders. The main aim is to briefly summaries relevant research findings in clinical neuroscience with particular regards to specific innovative topics in mood and anxiety disorders. J Affect Disord. 2019 Oct 1;257:S0165-0327(19)30593-2. doi: 10.1016/j.jad.2019.05.044. Epub 2019 May 28.
- Mansur RB, Ahmed J, Cha DS, Woldeyohannes HO, Subramaniapillai M, Lovshin J, Lee JG, Lee JH, Brietzke E, Reininghaus EZ, Sim K, Vinberg M, Rasgon N, Hajek T, McIntyre RS. Liraglutide promotes improvements in objective measures of cognitive dysfunction in individuals with mood disorders: A pilot, open-label study. J Affect Disord. 2017 Jan 1;207:114-120. doi: 10.1016/j.jad.2016.09.056. Epub 2016 Oct 1.
- Moulton CD, Pickup JC, Amiel SA, Winkley K, Ismail K. Investigating incretin-based therapies as a novel treatment for depression in type 2 diabetes: Findings from the South London Diabetes (SOUL-D) Study. Prim Care Diabetes. 2016 Apr;10(2):156-9. doi: 10.1016/j.pcd.2015.06.003. Epub 2015 Jun 29.
- Hamer JA, Testani D, Mansur RB, Lee Y, Subramaniapillai M, McIntyre RS. Brain insulin resistance: A treatment target for cognitive impairment and anhedonia in depression. Exp Neurol. 2019 May;315:1-8. doi: 10.1016/j.expneurol.2019.01.016. Epub 2019 Jan 26.
- Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD. Dopamine-dependent prediction errors underpin reward-seeking behaviour in humans. Nature. 2006 Aug 31;442(7106):1042-5. doi: 10.1038/nature05051. Epub 2006 Aug 23.
- Bonnelle V, Veromann KR, Burnett Heyes S, Lo Sterzo E, Manohar S, Husain M. Characterization of reward and effort mechanisms in apathy. J Physiol Paris. 2015 Feb-Jun;109(1-3):16-26. doi: 10.1016/j.jphysparis.2014.04.002. Epub 2014 Apr 18.
- Harmer CJ, O'Sullivan U, Favaron E, Massey-Chase R, Ayres R, Reinecke A, Goodwin GM, Cowen PJ. Effect of acute antidepressant administration on negative affective bias in depressed patients. Am J Psychiatry. 2009 Oct;166(10):1178-84. doi: 10.1176/appi.ajp.2009.09020149. Epub 2009 Sep 15.
- Colwell, M. J., Murphy, S., & Harmer, C. J. (2022). Emotional Go/No-Go Task (Oxford) (Psychopy). Zenodo. https://doi.org/10.5281/zenodo.6207865
- Halahakoon DC, Kaltenboeck A, Martens M, Geddes JG, Harmer CJ, Cowen P, Browning M. Pramipexole Enhances Reward Learning by Preserving Value Estimates. Biol Psychiatry. 2024 Feb 1;95(3):286-296. doi: 10.1016/j.biopsych.2023.05.023. Epub 2023 Jun 15.
- Collins L, Costello RA. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists. 2024 Feb 29. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 6. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 12. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 6. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R87970/RE001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
Anonymisoitua tutkimustietoa ilman henkilötietoja (esim. reaktioaikadataa) tallennetaan myös yksityisiin Open Science Framework (OSF) -projektikomponentteihin, jotka ovat vain tutkimusryhmän käytettävissä.
Olemme aiemmin vahvistaneet yliopiston sponsorin (entinen CTRG) kanssa joulukuussa 2019, että OSF:ää voidaan käyttää tällä tavalla anonymisoitujen tietojen tallentamiseen (ilman henkilötietoja tai linkittäviä tiedostoja).
Osa tiedoista voidaan ladata online-tietovarastoihin tai saattaa julkisesti saataville OSF:ssä täysin anonymisoidusti avoimen tieteen helpottamiseksi.
Tällä tavalla ladatut tiedot säilytetään OSF:ssä toistaiseksi.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .