Semaglutida e cognição em voluntários saudáveis (OxSENSE)
3 de junho de 2025 atualizado por: University of Oxford
Efeitos da semaglutida em dose única na cognição e energia em voluntários saudáveis
A semaglutida é um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA).
É um medicamento seguro aprovado para uso em diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e obesidade.
Principalmente, atua neutralizando a resistência à insulina e induzindo a perda de peso.
Também atua em vários outros processos neurobiológicos, imunológicos interligados (esp.
processos inflamatórios), endócrino-metabólicos e do eixo intestino-cérebro que desempenham um papel nos sintomas depressivos.
Seus efeitos na cognição e na energia são atualmente desconhecidos.
Neste estudo estamos usando a semaglutida como ferramenta experimental para investigar melhor essas relações.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A semaglutida é um novo GLP-1RA licenciado para DM2 e obesidade, que atua principalmente compensando a resistência à insulina e estimulando a perda de peso (1). Também atua em vários processos neurobiológicos, imunológicos, endócrino-metabólicos e do eixo intestino-cérebro que desempenham um papel nos sintomas depressivos (2). Evidências preliminares sugerem que esses medicamentos são seguros do ponto de vista neuropsiquiátrico (3) e podem ser benéficos na depressão unipolar (4) e bipolar (5) – um resultado possivelmente mediado por vias inflamatórias (6).
O estudo proposto investiga os efeitos da semaglutida na cognição e na energia, que são atualmente desconhecidos. Trabalhos em nosso laboratório estabeleceram que o uso a curto prazo de antidepressivos convencionais em voluntários saudáveis altera a sensibilidade de recompensa e a cognição emocional (7) - um importante mecanismo neuropsicológico de ação antidepressiva (8). Um ensaio de medicina experimental que avalia os efeitos da semaglutida na cognição emocional da sensibilidade à recompensa pode validar seu potencial para ser reaproveitado no tratamento de transtornos depressivos (9). Além disso, a resistência cerebral à insulina, provavelmente diminuída pela semaglutida, está associada ao défice no controlo dos impulsos, bem como ao comprometimento cognitivo e energético não emocional em pessoas com depressão (10). Finalmente, definir o perfil cognitivo e energético geral da semaglutida é importante para muitas pessoas que já a tomam pelas suas indicações licenciadas (ou seja, DM2, obesidade).
Portanto, o objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito de uma dose única de injeção subcutânea de semaglutida 0,5 mg versus placebo em tarefas de sensibilidade à recompensa em voluntários saudáveis. Os objetivos secundários incluem a investigação dos efeitos da semaglutida em outros domínios cognitivos (processamento emocional, impulsividade, memória) e níveis de energia/atividade. Os questionários psicológicos também são medidos como covariáveis relevantes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7JX
- Department of Psychiatry, University of Oxford
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea
- De 21 a 55 anos
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 30 (porque nossos principais resultados envolvem medidas cognitivas e energéticas, esta decisão em relação à faixa de IMC foi tomada com o objetivo de incluir uma amostra mais homogênea de participantes saudáveis em termos de níveis cognitivos e energéticos basais )
- Inglês suficientemente fluente para compreender e completar as tarefas
- O participante deseja e é capaz de dar consentimento informado para participação na pesquisa
- Atualmente não toma nenhum medicamento regular (exceto a pílula anticoncepcional)
Critério de exclusão:
- Atualmente tomando qualquer medicamento prescrito regularmente (exceto a pílula anticoncepcional), a menos que seja improvável que comprometa a segurança ou afete a qualidade dos dados na opinião do supervisor médico, de acordo com o julgamento clínico
- História ou doença psiquiátrica significativa atual na opinião do supervisor médico de acordo com o julgamento clínico
- Transtorno atual por uso indevido de álcool ou outras substâncias (<6 meses)
- Dislexia moderada ou grave atual
- História ou doença médica significativa atual na opinião do supervisor médico de acordo com o julgamento clínico
- História ou pancreatite atual
- História ou insuficiência cardíaca congestiva grave atual, doença renal em estágio terminal, doença hepática
- História ou condição neurológica significativa atual (por exemplo, epilepsia)
- História ou distúrbio tireoidiano significativo atual
- História (incluindo história familiar) ou atual de síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2) ou carcinoma medular de tireoide (CMT)
- Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 conhecido
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo (ou seja, semaglutida)
- Grávidas, amamentando ou pessoas com potencial para engravidar que não usam medidas contraceptivas apropriadas, incluindo contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado, preservativo, abstinência sexual absoluta - abstinência sexual periódica, abstinência e apenas espermicidas não são aceitáveis métodos de contracepção
- Participação em um estudo que utiliza tarefas de computador iguais ou semelhantes (O-ETB, veja abaixo) às utilizadas no presente estudo
- Participação em estudo que envolva o uso de medicamento nos últimos 3 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Semaglutida
Caneta pré-cheia de semaglutida, 0,5mg em 1,5mL, injeção subcutânea
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Injetado por via subcutânea (caneta pré-cheia) na parte superior do braço (local de preferência), no abdômen ou na coxa conforme preferência do participante.
O participante será solicitado a usar venda nos olhos durante o período de administração da medicação/placebo do estudo, para evitar comprometer o cegamento.
Não é possível cegar o pesquisador que administra o medicamento/placebo porque a semaglutida vem em canetas pré-cheias específicas.
A pessoa que administra a injeção subcutânea será devidamente treinada e experiente, e foi autorizada a fazê-lo pelo Investigador Principal - eles não estarão envolvidos em outros aspectos do estudo para esse participante, para evitar comprometer o cegamento.
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina 0,9% NaCl, solução injetável 1,5mL, seringa para injeção subcutânea
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Injetado por via subcutânea (seringa de injeção subcutânea) na parte superior do braço (local preferencial), no abdômen ou na coxa de acordo com a preferência do participante.
O participante será solicitado a usar venda nos olhos durante o período de administração da medicação/placebo do estudo, para evitar comprometer o cegamento.
A pessoa que administra a injeção subcutânea será devidamente treinada e experiente, e foi autorizada a fazê-lo pelo Investigador Principal - eles não estarão envolvidos em outros aspectos do estudo para esse participante, para evitar comprometer o cegamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recompensa (aprendizado)
Prazo: 6-7 dias
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Vitória/perda e valência em uma tarefa de processamento de recompensa baseada em computador (ou seja, tarefa de aprendizagem instrumental probabilística), comparando aqueles que receberam droga versus placebo.
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6-7 dias
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Recompensa (baseada no esforço)
Prazo: 6-7 dias
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Vitória/perda e valência em uma tarefa de processamento de recompensa baseada em computador (ou seja, tarefa de coleta de maçãs), comparando aqueles que receberam droga versus placebo.
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6-7 dias
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Recompensa (primária)
Prazo: 6-7 dias
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Valência em uma tarefa de processamento de recompensa baseada em computador (ou seja, tarefa de tira de sabor), comparando aqueles que receberam droga versus placebo.
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6-7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Processamento emocional
Prazo: 6-7 dias
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Precisão e tempos de reação em uma tarefa de processamento emocional baseada em computador (ou seja, reconhecimento de expressão facial), comparando aqueles que receberam droga versus placebo.
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6-7 dias
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Impulsividade emocional
Prazo: 6-7 dias
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Precisão e tempos de reação em uma tarefa baseada em computador de inibição de resposta emocional (ou seja, tarefa afetiva de ir/não ir), comparando aqueles que receberam droga versus placebo.
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6-7 dias
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Processamento de memória (curto e médio prazo)
Prazo: 6-7 dias
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Precisão e tempos de reação em tarefas de memória (curto e médio prazo) baseadas em computador (tarefa de aprendizagem auditivo-verbal), comparando aqueles que receberam droga versus placebo.
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6-7 dias
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Processamento de memória (de trabalho)
Prazo: 6-7 dias
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Precisão e tempos de reação em uma tarefa de memória de trabalho baseada em computador (N-back), comparando aqueles que receberam medicamento versus placebo.
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6-7 dias
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Energia/atividade
Prazo: Ao longo de 6 a 7 dias
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Avaliação ecológica momentânea (4 vezes/dia) em escala Likert de energia/atividade de 7 pontos (muito cansado a muito energético, muito inativo a muito ativo)
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Ao longo de 6 a 7 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Harmer CJ, Duman RS, Cowen PJ. How do antidepressants work? New perspectives for refining future treatment approaches. Lancet Psychiatry. 2017 May;4(5):409-418. doi: 10.1016/S2215-0366(17)30015-9. Epub 2017 Jan 31.
- Harmer CJ, Shelley NC, Cowen PJ, Goodwin GM. Increased positive versus negative affective perception and memory in healthy volunteers following selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibition. Am J Psychiatry. 2004 Jul;161(7):1256-63. doi: 10.1176/appi.ajp.161.7.1256.
- Godlewska BR, Harmer CJ. Cognitive neuropsychological theory of antidepressant action: a modern-day approach to depression and its treatment. Psychopharmacology (Berl). 2021 May;238(5):1265-1278. doi: 10.1007/s00213-019-05448-0. Epub 2020 Jan 15.
- Amsterdam JD, Settle RG, Doty RL, Abelman E, Winokur A. Taste and smell perception in depression. Biol Psychiatry. 1987 Dec;22(12):1481-5. doi: 10.1016/0006-3223(87)90108-9. No abstract available.
- KIRCHNER WK. Age differences in short-term retention of rapidly changing information. J Exp Psychol. 1958 Apr;55(4):352-8. doi: 10.1037/h0043688. No abstract available.
- Detka J, Glombik K. Insights into a possible role of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in the treatment of depression. Pharmacol Rep. 2021 Aug;73(4):1020-1032. doi: 10.1007/s43440-021-00274-8. Epub 2021 May 18.
- O'Neil PM, Aroda VR, Astrup A, Kushner R, Lau DCW, Wadden TA, Brett J, Cancino AP, Wilding JPH; Satiety and Clinical Adiposity - Liraglutide Evidence in individuals with and without diabetes (SCALE) study groups. Neuropsychiatric safety with liraglutide 3.0 mg for weight management: Results from randomized controlled phase 2 and 3a trials. Diabetes Obes Metab. 2017 Nov;19(11):1529-1536. doi: 10.1111/dom.12963. Epub 2017 Jul 21.
- Pozzi M, Mazhar F, Peeters GGAM, Vantaggiato C, Nobile M, Clementi E, Radice S, Carnovale C. A systematic review of the antidepressant effects of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) functional agonists: Further link between metabolism and psychopathology: Special Section on "Translational and Neuroscience Studies in Affective Disorders". Section Editor, Maria Nobile MD, PhD. This Section of JAD focuses on the relevance of translational and neuroscience studies in providing a better understanding of the neural basis of affective disorders. The main aim is to briefly summaries relevant research findings in clinical neuroscience with particular regards to specific innovative topics in mood and anxiety disorders. J Affect Disord. 2019 Oct 1;257:S0165-0327(19)30593-2. doi: 10.1016/j.jad.2019.05.044. Epub 2019 May 28.
- Mansur RB, Ahmed J, Cha DS, Woldeyohannes HO, Subramaniapillai M, Lovshin J, Lee JG, Lee JH, Brietzke E, Reininghaus EZ, Sim K, Vinberg M, Rasgon N, Hajek T, McIntyre RS. Liraglutide promotes improvements in objective measures of cognitive dysfunction in individuals with mood disorders: A pilot, open-label study. J Affect Disord. 2017 Jan 1;207:114-120. doi: 10.1016/j.jad.2016.09.056. Epub 2016 Oct 1.
- Moulton CD, Pickup JC, Amiel SA, Winkley K, Ismail K. Investigating incretin-based therapies as a novel treatment for depression in type 2 diabetes: Findings from the South London Diabetes (SOUL-D) Study. Prim Care Diabetes. 2016 Apr;10(2):156-9. doi: 10.1016/j.pcd.2015.06.003. Epub 2015 Jun 29.
- Hamer JA, Testani D, Mansur RB, Lee Y, Subramaniapillai M, McIntyre RS. Brain insulin resistance: A treatment target for cognitive impairment and anhedonia in depression. Exp Neurol. 2019 May;315:1-8. doi: 10.1016/j.expneurol.2019.01.016. Epub 2019 Jan 26.
- Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD. Dopamine-dependent prediction errors underpin reward-seeking behaviour in humans. Nature. 2006 Aug 31;442(7106):1042-5. doi: 10.1038/nature05051. Epub 2006 Aug 23.
- Bonnelle V, Veromann KR, Burnett Heyes S, Lo Sterzo E, Manohar S, Husain M. Characterization of reward and effort mechanisms in apathy. J Physiol Paris. 2015 Feb-Jun;109(1-3):16-26. doi: 10.1016/j.jphysparis.2014.04.002. Epub 2014 Apr 18.
- Harmer CJ, O'Sullivan U, Favaron E, Massey-Chase R, Ayres R, Reinecke A, Goodwin GM, Cowen PJ. Effect of acute antidepressant administration on negative affective bias in depressed patients. Am J Psychiatry. 2009 Oct;166(10):1178-84. doi: 10.1176/appi.ajp.2009.09020149. Epub 2009 Sep 15.
- Colwell, M. J., Murphy, S., & Harmer, C. J. (2022). Emotional Go/No-Go Task (Oxford) (Psychopy). Zenodo. https://doi.org/10.5281/zenodo.6207865
- Halahakoon DC, Kaltenboeck A, Martens M, Geddes JG, Harmer CJ, Cowen P, Browning M. Pramipexole Enhances Reward Learning by Preserving Value Estimates. Biol Psychiatry. 2024 Feb 1;95(3):286-296. doi: 10.1016/j.biopsych.2023.05.023. Epub 2023 Jun 15.
- Collins L, Costello RA. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists. 2024 Feb 29. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de junho de 2024
Conclusão Primária (Real)
11 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
11 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
12 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de junho de 2025
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R87970/RE001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
Dados de pesquisa anonimizados sem quaisquer dados pessoais (por exemplo, dados de tempo de reação) também serão armazenados em componentes privados do projeto Open Science Framework (OSF) que são acessíveis apenas à equipe de pesquisa.
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Partes dos dados podem ser carregadas em repositórios de dados on-line ou disponibilizadas publicamente na OSF de forma completamente anônima, para facilitar a ciência aberta.
Os dados carregados desta forma serão armazenados no OSF indefinidamente.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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