Semaglutid og kognisjon hos friske frivillige (OxSENSE)
3. juni 2025 oppdatert av: University of Oxford
Effekter av enkeltdose Semaglutid på kognisjon og energi hos friske frivillige
Semaglutid er en glukagonlignende peptid 1-reseptoragonist (GLP-1RA).
Det er et trygt medikament godkjent for bruk ved type-2 diabetes mellitus (T2DM) og fedme.
Primært virker det ved å motvirke insulinresistens og indusere vekttap.
Den virker også på flere andre sammenkoblede nevrobiologiske, immunologiske (f.eks.
inflammatoriske), endokrine-metabolske og tarm-hjerne-akseprosesser som spiller en rolle i depressive symptomer.
Effekten på kognisjon og energi er foreløpig ukjent.
I denne studien bruker vi semaglutid som et eksperimentelt verktøy for å undersøke disse sammenhengene ytterligere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Semaglutid er en ny GLP-1RA lisensiert for T2DM og fedme, som hovedsakelig virker ved å oppveie insulinresistens og stimulere til vekttap (1). Det virker også på ulike nevrobiologiske, immunologiske, endokrine-metabolske og tarm-hjerne-akseprosesser som spiller en rolle i depressive symptomer (2). Foreløpige bevis tyder på at disse medikamentene er trygge fra et nevropsykiatrisk perspektiv (3) og kan være fordelaktige ved unipolar (4) og bipolar depresjon (5) - et utfall som muligens medieres av inflammatoriske veier (6).
Den foreslåtte studien undersøker effekten av semaglutid på kognisjon og energi, som foreløpig er ukjent. Arbeid i vårt laboratorium fastslo at kortvarig bruk av konvensjonelle antidepressiva hos friske frivillige endrer belønningssensitivitet og emosjonell kognisjon (7) - en viktig nevropsykologisk mekanisme for antidepressiv virkning (8). En eksperimentell medisinstudie som vurderer effekten av semaglutid på belønningsfølsomhet emosjonell kognisjon kan validere potensialet til å bli gjenbrukt for behandling av depressive lidelser (9). Dessuten er hjernens insulinresistens, sannsynligvis redusert av semaglutid, assosiert med mangel på impulskontroll så vel som ikke-emosjonell kognitiv og energisvikt hos personer med depresjon (10). Til slutt er det viktig å definere den generelle kognitive og energiprofilen til semaglutid for de mange som allerede tar det for sine lisensierte indikasjoner (dvs. T2DM, fedme).
Derfor er hovedmålet med denne studien å vurdere effekten av en enkelt dose semaglutid 0,5 mg subkutan injeksjon vs placebo på belønningsfølsomhetsoppgaver hos friske frivillige. Sekundære mål inkluderer undersøkelse av effekten av semaglutid på andre kognitive domener (emosjonell prosessering, impulsivitet, hukommelse) og energi/aktivitetsnivåer. Psykologiske spørreskjemaer måles også som relevante kovariater.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
70
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7JX
- Department of Psychiatry, University of Oxford
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne
- Alder fra 21 til 55 år
- Kroppsmasseindeks (BMI) fra 18 til 30 (fordi hovedresultatene våre involverer kognitive og energitiltak, er denne avgjørelsen angående BMI-området tatt med det formål å inkludere et mer homogent utvalg av friske deltakere når det gjelder kognitive og energinivåer. )
- Tilstrekkelig flytende engelsk for å forstå og fullføre oppgavene
- Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i forskningen
- Tar ikke noen vanlige medisiner (bortsett fra p-piller)
Ekskluderingskriterier:
- For tiden på alle vanlige foreskrevne medisiner (unntatt p-piller), med mindre det er usannsynlig at det vil kompromittere sikkerheten eller påvirke datakvaliteten etter den medisinske veilederens mening i henhold til klinisk vurdering
- Historie om eller nåværende betydelig psykiatrisk sykdom etter medisinsk veileders oppfatning i henhold til klinisk vurdering
- Nåværende alkohol- eller rusmisbruksforstyrrelse (<6 måneder)
- Aktuell moderat eller alvorlig dysleksi
- Historie om, eller nåværende betydelig medisinsk sykdom etter medisinsk veileders oppfatning i henhold til klinisk vurdering
- Historie om eller nåværende pankreatitt
- Anamnese med eller nåværende alvorlig kongestiv hjertesvikt, nyresykdom i sluttstadiet, leversykdom
- Historie om eller nåværende betydelig nevrologisk tilstand (f.eks. epilepsi)
- Anamnese med eller nåværende betydelig skjoldbrusklidelse
- Anamnese (inkludert familiehistorie) med eller nåværende multippel endokrin neoplasisyndrom type-2 (MEN 2) eller medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC)
- Kjent type 1 eller type 2 diabetes mellitus
- Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet (dvs. semaglutid)
- Gravide, ammende eller fertile som ikke bruker egnede prevensjonstiltak, inkludert hormonell prevensjon, intrauterin enhet, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner, kondom, absolutt seksuell avholdenhet - periodisk seksuell avholdenhet, abstinenser og kun sæddrepende midler er ikke akseptable prevensjonsmetoder
- Deltakelse i en studie som bruker samme eller lignende dataoppgaver (O-ETB, se nedenfor) som de som er brukt i denne studien
- Deltakelse i en studie som innebærer bruk av et medikament innen de siste 3 månedene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Semaglutid
Semaglutid ferdigfylt penn, 0,5 mg i 1,5 ml, subkutan injeksjon
|
Injisert subkutant (ferdigfylt penn) i overarmen (foretrukket sted), i magen eller i låret i henhold til deltakerens preferanser.
Deltakeren vil bli bedt om å bære øyebind i løpet av studiets medisinering/placeboadministrering, for å unngå å kompromittere blinding.
Det er ikke mulig å blinde forskeren som administrerer medisinen/placeboen fordi semaglutid kommer i spesifikke ferdigfylte penner.
Personen som administrerer den subkutane injeksjonen vil være passende trent og erfaren, og har fått tillatelse til å gjøre det av hovedetterforskeren - de vil ikke være involvert i andre aspekter av studien for at deltakeren skal unngå å kompromittere blinding.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Saltvannsoppløsning 0,9 % NaCl, injeksjonsvæske 1,5 ml, subkutan injeksjonssprøyte
|
Injisert subkutant (subkutan injeksjonssprøyte) i overarmen (foretrukket sted), i magen eller i låret i henhold til deltakerens preferanser.
Deltakeren vil bli bedt om å bære øyebind i løpet av studiets medisinering/placeboadministrering, for å unngå å kompromittere blinding.
Personen som administrerer den subkutane injeksjonen vil være passende trent og erfaren, og har fått tillatelse til å gjøre det av hovedetterforskeren - de vil ikke være involvert i andre aspekter av studien for at deltakeren skal unngå å kompromittere blinding.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Belønning (læring)
Tidsramme: 6-7 dager
|
Seier/tap og valens på en datamaskinbasert oppgave med belønningsbehandling (dvs. en sannsynlig instrumentell læringsoppgave), sammenligner de som mottar medikamenter mot placebo.
|
6-7 dager
|
|
Belønning (innsatsbasert)
Tidsramme: 6-7 dager
|
Seier/tap og valens på en datamaskinbasert oppgave med belønningsbehandling (dvs. epleinnsamlingsoppgave), sammenligner de som mottar medikamenter og placebo.
|
6-7 dager
|
|
Belønning (primær)
Tidsramme: 6-7 dager
|
Valens på en datamaskinbasert oppgave med belønningsbehandling (dvs. smaksstrimmeloppgave), sammenligne de som mottar medikament kontra placebo.
|
6-7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Emosjonell bearbeiding
Tidsramme: 6-7 dager
|
Nøyaktighet og reaksjonstider på en datamaskinbasert oppgave med emosjonell prosessering (dvs. ansiktsuttrykksgjenkjenning), sammenligne de som mottar medikamenter og placebo.
|
6-7 dager
|
|
Emosjonell impulsivitet
Tidsramme: 6-7 dager
|
Nøyaktighet og reaksjonstider på en datamaskinbasert oppgave med hemming av emosjonell respons (dvs. affektiv go/no-go-oppgave), sammenligne de som får medikament kontra placebo.
|
6-7 dager
|
|
Minne (kort- og mellomlang sikt) prosessering
Tidsramme: 6-7 dager
|
Nøyaktighet og reaksjonstider på en datamaskinbaserte oppgaver (kort- og mellomlangsiktig) hukommelse (auditiv-verbal læringsoppgave), sammenligner de som mottar medikament kontra placebo.
|
6-7 dager
|
|
Minne (arbeids)behandling
Tidsramme: 6-7 dager
|
Nøyaktighet og reaksjonstider på en datamaskinbasert oppgave med arbeidsminne (N-back), sammenligne de som mottar medikament vs placebo.
|
6-7 dager
|
|
Energi/aktivitet
Tidsramme: Over 6-7 dager
|
Økologisk momentan vurdering (4 ganger/dag) på 7-punkts Likert energi/aktivitetsskala (veldig sliten til veldig energisk, veldig inaktiv til veldig aktiv)
|
Over 6-7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Harmer CJ, Duman RS, Cowen PJ. How do antidepressants work? New perspectives for refining future treatment approaches. Lancet Psychiatry. 2017 May;4(5):409-418. doi: 10.1016/S2215-0366(17)30015-9. Epub 2017 Jan 31.
- Harmer CJ, Shelley NC, Cowen PJ, Goodwin GM. Increased positive versus negative affective perception and memory in healthy volunteers following selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibition. Am J Psychiatry. 2004 Jul;161(7):1256-63. doi: 10.1176/appi.ajp.161.7.1256.
- Godlewska BR, Harmer CJ. Cognitive neuropsychological theory of antidepressant action: a modern-day approach to depression and its treatment. Psychopharmacology (Berl). 2021 May;238(5):1265-1278. doi: 10.1007/s00213-019-05448-0. Epub 2020 Jan 15.
- Amsterdam JD, Settle RG, Doty RL, Abelman E, Winokur A. Taste and smell perception in depression. Biol Psychiatry. 1987 Dec;22(12):1481-5. doi: 10.1016/0006-3223(87)90108-9. No abstract available.
- KIRCHNER WK. Age differences in short-term retention of rapidly changing information. J Exp Psychol. 1958 Apr;55(4):352-8. doi: 10.1037/h0043688. No abstract available.
- Detka J, Glombik K. Insights into a possible role of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in the treatment of depression. Pharmacol Rep. 2021 Aug;73(4):1020-1032. doi: 10.1007/s43440-021-00274-8. Epub 2021 May 18.
- O'Neil PM, Aroda VR, Astrup A, Kushner R, Lau DCW, Wadden TA, Brett J, Cancino AP, Wilding JPH; Satiety and Clinical Adiposity - Liraglutide Evidence in individuals with and without diabetes (SCALE) study groups. Neuropsychiatric safety with liraglutide 3.0 mg for weight management: Results from randomized controlled phase 2 and 3a trials. Diabetes Obes Metab. 2017 Nov;19(11):1529-1536. doi: 10.1111/dom.12963. Epub 2017 Jul 21.
- Pozzi M, Mazhar F, Peeters GGAM, Vantaggiato C, Nobile M, Clementi E, Radice S, Carnovale C. A systematic review of the antidepressant effects of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) functional agonists: Further link between metabolism and psychopathology: Special Section on "Translational and Neuroscience Studies in Affective Disorders". Section Editor, Maria Nobile MD, PhD. This Section of JAD focuses on the relevance of translational and neuroscience studies in providing a better understanding of the neural basis of affective disorders. The main aim is to briefly summaries relevant research findings in clinical neuroscience with particular regards to specific innovative topics in mood and anxiety disorders. J Affect Disord. 2019 Oct 1;257:S0165-0327(19)30593-2. doi: 10.1016/j.jad.2019.05.044. Epub 2019 May 28.
- Mansur RB, Ahmed J, Cha DS, Woldeyohannes HO, Subramaniapillai M, Lovshin J, Lee JG, Lee JH, Brietzke E, Reininghaus EZ, Sim K, Vinberg M, Rasgon N, Hajek T, McIntyre RS. Liraglutide promotes improvements in objective measures of cognitive dysfunction in individuals with mood disorders: A pilot, open-label study. J Affect Disord. 2017 Jan 1;207:114-120. doi: 10.1016/j.jad.2016.09.056. Epub 2016 Oct 1.
- Moulton CD, Pickup JC, Amiel SA, Winkley K, Ismail K. Investigating incretin-based therapies as a novel treatment for depression in type 2 diabetes: Findings from the South London Diabetes (SOUL-D) Study. Prim Care Diabetes. 2016 Apr;10(2):156-9. doi: 10.1016/j.pcd.2015.06.003. Epub 2015 Jun 29.
- Hamer JA, Testani D, Mansur RB, Lee Y, Subramaniapillai M, McIntyre RS. Brain insulin resistance: A treatment target for cognitive impairment and anhedonia in depression. Exp Neurol. 2019 May;315:1-8. doi: 10.1016/j.expneurol.2019.01.016. Epub 2019 Jan 26.
- Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD. Dopamine-dependent prediction errors underpin reward-seeking behaviour in humans. Nature. 2006 Aug 31;442(7106):1042-5. doi: 10.1038/nature05051. Epub 2006 Aug 23.
- Bonnelle V, Veromann KR, Burnett Heyes S, Lo Sterzo E, Manohar S, Husain M. Characterization of reward and effort mechanisms in apathy. J Physiol Paris. 2015 Feb-Jun;109(1-3):16-26. doi: 10.1016/j.jphysparis.2014.04.002. Epub 2014 Apr 18.
- Harmer CJ, O'Sullivan U, Favaron E, Massey-Chase R, Ayres R, Reinecke A, Goodwin GM, Cowen PJ. Effect of acute antidepressant administration on negative affective bias in depressed patients. Am J Psychiatry. 2009 Oct;166(10):1178-84. doi: 10.1176/appi.ajp.2009.09020149. Epub 2009 Sep 15.
- Colwell, M. J., Murphy, S., & Harmer, C. J. (2022). Emotional Go/No-Go Task (Oxford) (Psychopy). Zenodo. https://doi.org/10.5281/zenodo.6207865
- Halahakoon DC, Kaltenboeck A, Martens M, Geddes JG, Harmer CJ, Cowen P, Browning M. Pramipexole Enhances Reward Learning by Preserving Value Estimates. Biol Psychiatry. 2024 Feb 1;95(3):286-296. doi: 10.1016/j.biopsych.2023.05.023. Epub 2023 Jun 15.
- Collins L, Costello RA. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists. 2024 Feb 29. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. juni 2024
Primær fullføring (Faktiske)
11. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
11. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. april 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
12. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. juni 2025
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R87970/RE001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserte forskningsdata uten personlige data (f.eks. reaksjonstidsdata) vil også bli lagret på private Open Science Framework (OSF) prosjektkomponenter som kun er tilgjengelige for forskerteamet.
Vi har tidligere bekreftet med Universitetets Sponsor (tidligere CTRG) i desember 2019 at OSF kan brukes på denne måten til å lagre anonymiserte data (uten personlige data eller lenkefiler).
Deler av dataene kan lastes opp til online datalager eller gjøres offentlig tilgjengelig på OSF på en fullstendig anonymisert måte, for å lette åpen vitenskap.
Data lastet opp på denne måten vil bli lagret på OSF på ubestemt tid.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .