進行性肝細胞癌の治療におけるTAE+HAICとカムレリズマブおよびアパチニブの併用に関する研究

包含基準:

• 1. 被験者は自発的に研究に参加し、コンプライアンスを遵守し、追跡調査に協力し、書面によるインフォームドコンセントを取得しました。
• 2. 年齢：18歳≤80歳、男女問わず。
• 3. 国家保健委員会が策定した「原発性肝がんの診断と治療の基準（2022 年版）」および欧州肝臓学会が策定した 2018 年 EASL 肝がんガイドラインに従い、原発性肝がんの確定診断肝細胞癌が作成され、病理学的結果が得られています。
• 4. 少なくとも 1 つの測定可能な病変がある（RECIST1.1 標準によるスパイラル CT スキャン直径 ≥10mm、または悪性リンパ節短径 ≥15mm、RECIST バージョン 1.1 については付録 5 を参照）。
• 5. これまでに体系的な治療を受けたことがない。
• 6.CNLCはステージIIa〜IIIbに分割されました。
• 7. 高腫瘍量のステータスを満たし、以下の条件のいずれかを満たします: 1) 高腫瘍量は、7 ～ 11 の基準に従って定義されます。腫瘍の数と最大腫瘍サイズを組み合わせて、高腫瘍量が定義されます。および > 11; 2）門脈の一次枝と主要な癌血栓との組み合わせ。
• 8. 肝機能の Child-Pugh 分類は、グレード A または B (5 ～ 8 点) です。
• 9.ECOG PS スコア 0-1。
• 10. 予想生存期間≧12週間；
• 11. 患者が活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染している場合: HBV-DNA ≤ 2000 の場合は、直接治療を開始できます。 HBV-DNA > 2000の場合は、1週間の抗ウイルス療法を開始し、その後治療を開始します。

• 12. 主要な臓器が適切に機能し、次の基準を満たしている。

  1. 定期的な血液検査の基準は以下を満たしている必要があります: (14 日以内に輸血がない)

     1. ヘモグロビン (HB) ≥100g/L、
     2. 白血球数（WBC）≧3×10^9/L
     3. 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L、
     4. 血小板 (PLT)≧50×10^9/L;

  2. 生化学検査は以下の基準を満たすものとします。

     1. ビリルビン (BIL) は正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満。
     2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST<5ULN;
     3. 血清クレアチニン (Cr) ≤1.5ULN
• 13. 出産可能年齢の女性は、入院前7日以内に妊娠検査（血清）または尿中HCG検査が陰性でなければならず、試験期間中および検査薬の最後の投与後8週間は適切な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。 ;男性の場合、治験中および治験薬の最後の投与後8週間は、外科的に不妊手術を受けるか、適切な避妊方法に同意する必要があります。

除外基準:

• 1. 妊娠中または授乳中の女性。
• 2. 自己免疫疾患、臓器/造血幹細胞移植、またはその他の悪性腫瘍の患者（治癒した皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）。
• 3. 精神疾患を合併し、意識障害や治療に協力できない患者。
• 4. 過去 3 か月以内に他の臨床試験に参加した患者。
• 5. 過去1か月以内に局所治療（外科的切除、放射線療法、切除療法、介入療法など）を受けた。
• 6. 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症（門脈血栓症を除く）などの血栓性または塞栓性事象が治験薬の初回投与前6か月以内に発生した。
• 7. 免疫抑制を達成するために、登録前 14 日以内に免疫抑制剤または全身ホルモン療法 (用量 > 10 mg/日のプレドニゾンまたはその他の治療ホルモン) が使用された。
• 8. 治療前1か月以内に食道（底）静脈瘤が破裂し、出血している。
• 9. 重度の出血傾向を伴う、修正不可能な凝固機能障害および重度の血液異常。血小板数が50×109/L未満で重度の凝固機能障害がある場合は手術に耐えられない（抗凝固療法および/または抗凝固薬の使用は放射線療法の1週間以上前に中止する必要がある）。
• 10. 不応性腹水、悪い体液。
• 活動性感染症、特に胆道系の炎症； １１．
• 12. 重度の肝臓、腎臓、心臓、肺、脳および他の主要な臓器不全。
• 13. 標的薬物、PD-1 MAB の成分、または他の同様の検査の以前の使用。
• 降圧薬によって正常範囲まで下げることができない高血圧患者（収縮期血圧＞140mmHg、拡張期血圧＞90mmHg）； 14．
• 15.以下の疾患を含むがこれらに限定されない、重篤な心血管疾患の既往歴：グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、コントロール不良の不整脈（男性ではQTc間隔≧450ミリ秒、女性では≧470ミリ秒を含む）。 NYHA の基準によれば、心臓カラー超音波検査でグレード Ⅲ ～ Ⅳ の心不全または左心室駆出率 (LVEF) < 50% が示された患者。
• 尿蛋白陽性の患者（尿蛋白検査２＋以上、または２４時間尿蛋白量＞１．０ｇ）； １６．
• 錠剤を飲み込むことができない、吸収不良症候群、または胃腸の吸収に影響を与える何らかの状態。
• 18. 研究者の判断により、患者の安全を危険にさらす、または患者による研究の完了を妨げる他の付随疾患を有する患者。
• 19. 診断を確定するための組織学的検査を受けることを希望しない患者。