TAE+HAIC联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌的研究

纳入标准：

• 1. 受试者自愿加入研究，依从性良好，配合随访，并获得书面知情同意书；
• 2、年龄：18周岁≤80周岁，男女不限；
• 3.根据国家卫健委制定的《原发性肝癌诊治规范（2022年版）》和欧洲肝病研究协会制定的2018年EASL肝癌指南，明确诊断为已制作肝细胞癌并取得病理结果；
• 4. 至少有1个可测量病灶（根据RECIST1.1标准，螺旋CT扫描直径≥10mm或恶性淋巴结短径≥15mm，RECIST 1.1版见附件5）；
• 5. 既往未接受过系统治疗；
• 6.CNLC分为Ⅱa-Ⅲb期；
• 7.满足高肿瘤负荷状态，并满足以下条件之一： 1）高肿瘤负荷根据7-11标准定义：结合肿瘤数量和最大肿瘤尺寸，定义高肿瘤负荷作为并且> 11； 2）结合门静脉原发分支及主要癌栓；
• 8.肝功能Child-Pugh分级为A级或B级（5-8分）；
• 9.ECOG PS评分0-1；
• 10. 预期生存≥12周；
• 11. 如果患者患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染：如果HBV-DNA≤2000，可以直接开始治疗；如果 HBV-DNA > 2000，则开始抗病毒治疗一周，然后开始治疗。

• 12. 主要机关正常运作并符合以下标准：

  1. 血常规检查必须符合的标准：（14天内未输血）

     1. 血红蛋白（HB）≥100g/L，
     2. 白细胞计数（WBC）≥3×10^9/L
     3. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，
     4. 血小板（PLT）≥50×10^9/L；

  2. 生化检验应符合下列标准：

     1. 胆红素（BIL）<正常上限（ULN）的1.5倍；
     2. 丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶AST<5ULN；
     3. 血清肌酐（Cr）≤1.5ULN
• 13.育龄妇女入院前7天内妊娠试验（血清）或尿HCG试验必须呈阴性，并愿意在试验期间和最后一次服用受试药物后8周内采取适当的避孕方法;对于男性，应在试验期间以及最后一次服用试验药物后 8 周内进行手术绝育或同意采取适当的避孕方法。

排除标准：

• 1.孕妇或哺乳期妇女；
• 2.患有自身免疫性疾病、器官/造血干细胞移植或其他恶性肿瘤的患者（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
• 3.意识障碍或不能配合治疗，合并精神疾病的患者；
• 4.近三个月内参加过其他临床试验的患者；
• 5. 近1个月内接受过局部治疗（如手术切除、放射治疗、消融治疗、介入治疗等）；
• 6.首次给药研究药物前6个月内发生血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞（门静脉血栓除外）；
• 7.入组前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他治疗激素）以达到免疫抑制；
• 8.治疗前1个月内食管（胃底）静脉曲张破裂出血；
• 9. 无法纠正的凝血功能障碍和严重血液异常，有严重出血倾向；血小板计数<50×109/L且严重凝血功能障碍不能承受手术（放疗前应停止抗凝治疗和/或抗凝药物1周以上）；
• 10.顽固性腹水、积液不良；
• 11.活动性感染，尤其是胆道系统炎症；
• 12.严重肝、肾、心、肺、脑等主要脏器功能衰竭；
• 13. 既往使用过靶向药物、PD-1 MAB的任何成分或其他类似测试快速者；
• 14.经降压药物不能降至正常范围的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；
• 15.既往患有严重心血管疾病，包括但不限于以下疾病：II级及以上心肌缺血或心肌梗死、心律失常控制不佳（包括男性QTc间期≥450ms、女性≥470ms）；根据NYHA标准，心脏彩超提示Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或左心室射血分数（LVEF）<50%的患者；
• 16、尿蛋白阳性患者（尿蛋白检测2+以上，或24小时尿蛋白量>1.0g）；
• 17. 无法吞咽药片、吸收不良综合征或任何影响胃肠道吸收的病症；
• 18.患有其他经研究者判断危及患者安全或干扰患者完成研究的疾病的患者。
• 19.不希望进行组织学检查以明确诊断的患者。