Badanie TAE+HAIC w skojarzeniu z kamrelizumabem i apatynibem w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, dobrze przestrzegali zaleceń, współpracowali podczas obserwacji i uzyskali pisemną świadomą zgodę;
• 2. Wiek: 18 lat ≤ 80 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
• 3. Zgodnie z „Normami diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (wydanie 2022)” opracowanymi przez Narodową Komisję Zdrowia oraz wytycznymi EASL dotyczącymi raka wątroby 2018 opracowanymi przez European Association for the Study of Hepatology, ostateczne rozpoznanie raka wątroby wykonano badanie raka wątrobowokomórkowego i uzyskano wyniki patologiczne;
• 4. Występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna (średnica spiralnej tomografii komputerowej ≥10 mm lub krótka średnica złośliwego węzła chłonnego ≥15 mm zgodnie ze standardem RECIST1.1, patrz Załącznik 5 dla wersji RECIST 1.1);
• 5. Nie byłem wcześniej leczony systematycznie;
• 6.CNLC podzielono na etapy Ⅱa-Ⅲb;
• 7. Spełniać status dużego obciążenia nowotworem i spełniać jeden z poniższych warunków: 1) Wysokie obciążenie guzem definiowane jest według kryteriów 7-11: w połączeniu z liczbą guzów i maksymalnym rozmiarem guza określa się duże obciążenie guzem jak i > 11; 2) W połączeniu z gałęzią pierwotną żyły wrotnej i głównym skrzepliną nowotworową;
• 8. Klasyfikacja czynności wątroby według Child-Pugh to stopień A lub B (5-8 punktów);
• 9. Wynik ECOG PS 0-1;
• 10. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
• 11. Jeśli pacjent ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): jeśli HBV-DNA ≤2000, leczenie można rozpocząć bezpośrednio; Jeśli HBV-DNA > 2000, należy rozpocząć terapię przeciwwirusową na tydzień, a następnie rozpocząć leczenie.

• 12. Główne narządy funkcjonują prawidłowo i spełniają następujące kryteria:

  1. Standard rutynowego badania krwi musi spełniać: (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni)

     1. Hemoglobina (HB) ≥100g/L,
     2. Liczba białych krwinek (WBC) ≥3×10^9/l
     3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/L,
     4. Płytki krwi (PLT) ≥50×10^9/L;

  2. Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące standardy:

     1. Bilirubina (BIL) <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
     2. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST<5ULN;
     3. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5ULN
• 13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowicy) lub badania HCG w moczu w ciągu 7 dni przed przyjęciem oraz wykazać chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie próbnym i 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ; W przypadku mężczyzn należy poddać je sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na odpowiednią metodę antykoncepcji w trakcie badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 2. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, przeszczepionymi narządami/hematopoetycznymi komórkami macierzystymi lub innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ);
• 3. Pacjenci z zaburzeniami świadomości lub niemożnością współpracy w leczeniu w połączeniu z chorobą psychiczną;
• 4. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich trzech miesięcy;
• 5. Otrzymał leczenie miejscowe (takie jak resekcja chirurgiczna, radioterapia, terapia ablacyjna, terapia interwencyjna itp.) w ciągu ostatniego miesiąca;
• 6. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak udary naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, z wyjątkiem zakrzepicy żyły wrotnej, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• 7. W ciągu 14 dni przed włączeniem do badania stosowano leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną (w dawce >10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) w celu uzyskania immunosupresji;
• 8. Pęknięcie żylaków przełyku (dna) i krwawienie w ciągu 1 miesiąca przed leczeniem;
• 9. Nieuleczalne zaburzenia krzepnięcia i ciężkie zaburzenia krwi ze skłonnością do silnych krwawień; Liczba płytek krwi < 50×109/l i ciężkie zaburzenia krzepnięcia nie wytrzymują operacji (leczenie przeciwzakrzepowe i/lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych należy przerwać na więcej niż 1 tydzień przed radioterapią);
• 10. Oporne wodobrzusze, zły płyn;
• 11. Aktywna infekcja, zwłaszcza zapalenie dróg żółciowych;
• 12. Ciężka niewydolność wątroby, nerek, serca, płuc, mózgu i innych poważnych narządów;
• 13. Wcześniejsze stosowanie leków celowanych, któregokolwiek składnika PD-1 MAB lub innych podobnych testów Osoba szybka;
• 14. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można obniżyć do normy za pomocą leków hipotensyjnych (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg);
• 15. Przebyta poważna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi następujące choroby: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet); Według kryteriów NYHA pacjenci z niewydolnością serca Ⅲ do Ⅳ stopnia lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%, co stwierdza kolorowe badanie ultrasonograficzne serca;
• 16. Pacjenci z dodatnim wynikiem białka w moczu (test białka w moczu 2+ lub więcej lub dobowa ilość białka w moczu > 1,0 g);
• 17. Niemożność połknięcia tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan wpływający na wchłanianie z przewodu pokarmowego;
• 18. Pacjenci z innymi chorobami współistniejącymi, które w ocenie badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub utrudniają mu ukończenie badania.
• 19. Pacjenci, którzy nie chcą poddać się badaniu histologicznemu w celu potwierdzenia rozpoznania.