Studie TAE+HAIC v kombinaci s kamrelizumabem a apatinibem v léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, měly dobrou shodu, spolupracovaly při sledování a získaly písemný informovaný souhlas;
• 2. Věk: 18 let ≤ 80 let, muži i ženy;
• 3. V souladu s „Normami pro diagnostiku a léčbu primární rakoviny jater (vydání z roku 2022)“ formulovanými Národní zdravotnickou komisí a pokyny EASL pro rakovinu jater z roku 2018 formulovanými Evropskou asociací pro studium hepatologie je definitivní diagnóza byl vytvořen hepatocelulární karcinom a byly získány patologické výsledky;
• 4. Existuje alespoň jedna měřitelná léze (průměr spirálního CT skenu ≥ 10 mm nebo krátký průměr maligní lymfatické uzliny ≥ 15 mm podle standardu RECIST1.1, viz příloha 5 pro RECIST verze 1.1);
• 5. nebyli předtím systematicky léčeni;
• 6.CNLC byla rozdělena do stupňů Ⅱa-Ⅲb;
• 7. Splňujte stav vysoké nádorové zátěže a splňujte jednu z následujících podmínek: 1) Vysoká nádorová zátěž je definována podle kritérií 7-11: v kombinaci s počtem nádorů a maximální velikostí nádoru je definována vysoká nádorová zátěž as a > 11; 2) v kombinaci s primární větví portální žíly a hlavním rakovinným trombem;
• 8. Child-Pugh klasifikace jaterních funkcí je stupeň A nebo B (5-8 bodů);
• 9.ECOG PS skóre 0-1;
• 10. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
• 11. Pokud má pacient aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV): pokud HBV-DNA ≤ 2000, léčba může být zahájena přímo; Pokud je HBV-DNA > 2000, začněte s antivirovou terapií po dobu jednoho týdne a poté začněte s léčbou.

• 12. Hlavní orgány fungují správně a splňují následující kritéria:

  1. Standardní krevní rutinní vyšetření musí splňovat: (bez transfuze krve do 14 dnů)

     1. Hemoglobin (HB) ≥100 g/l,
     2. Počet bílých krvinek (WBC)≥3×10^9/l
     3. Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×10^9/l,
     4. krevní destičky (PLT) ≥50x10^9/l;

  2. Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy:

     1. Bilirubin (BIL) <1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
     2. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST<5ULN;
     3. Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN
• 13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum) nebo HCG v moči do 7 dnů před přijetím a být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během zkušebního období a 8 týdnů po poslední dávce testovaného léku. ; Muži by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s vhodnou metodou antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

• 1. Těhotné nebo kojící ženy;
• 2. Pacienti s autoimunitními chorobami, transplantací orgánů/krvetvorných kmenových buněk nebo jinými malignitami (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ);
• 3. Pacienti s poruchou vědomí nebo neschopností spolupracovat při léčbě v kombinaci s duševním onemocněním;
• 4. Pacienti, kteří se v posledních třech měsících zúčastnili jiných klinických studií;
• 5. přijatá lokální léčba (jako je chirurgická resekce, radiační terapie, ablativní terapie, intervenční terapie atd.) během posledního 1 měsíce;
• 6. Trombotické nebo embolické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, s výjimkou trombózy portální žíly, se vyskytly během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku;
• 7. Imunosupresiva nebo systémová hormonální terapie (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů) byla použita během 14 dnů před zařazením do studie k dosažení imunosuprese;
• 8. Prasknutí jícnových (fundusových) varixů a krvácení do 1 měsíce před léčbou;
• 9. Neopravitelná koagulační dysfunkce a závažné krevní abnormality s tendencí k těžkému krvácení; Počet krevních destiček < 50×109/l a těžká koagulační dysfunkce nesnesou operaci (antikoagulační léčba a/nebo užívání antikoagulancií by mělo být ukončeno více než 1 týden před radioterapií);
• 10. Refrakterní ascites, špatná tekutina;
• 11. Aktivní infekce, zejména zánět žlučového systému;
• 12. Těžké selhání jater, ledvin, srdce, plic, mozku a jiných hlavních orgánů;
• 13. Předchozí užívání cílených léků, jakékoli složky PD-1 MAB nebo jiných podobných testů Rychlý člověk;
• 14. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze snížit do normálního rozmezí antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg);
• 15. Předchozí závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující onemocnění: stupeň II nebo vyšší ischemie myokardu nebo infarkt myokardu, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen); Podle kritérií NYHA pacienti se stupněm Ⅲ až Ⅳ srdeční insuficience nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % indikovaných barevným ultrazvukem srdce;
• 16. Pacienti s pozitivní bílkovinou v moči (test bílkovin v moči 2+ nebo více, nebo 24hodinové množství bílkovin v moči > 1,0 g);
• 17. Neschopnost spolknout tablety, malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav ovlivňující gastrointestinální absorpci;
• 18. Pacienti s jinými průvodními chorobami, které podle úsudku zkoušejícího ohrožují pacientovu bezpečnost nebo narušují pacientovo dokončení studie.
• 19. Pacienti, kteří si nepřejí podstoupit histologické vyšetření k potvrzení diagnózy.