Um estudo de TAE+HAIC combinado com camrelizumabe e apatinibe no tratamento de carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão:

• 1. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, tiveram boa adesão, cooperaram no acompanhamento e obtiveram consentimento informado por escrito;
• 2. Idade: 18 anos ≤80 anos, tanto masculino quanto feminino;
• 3. De acordo com as "Normas para o Diagnóstico e Tratamento do Câncer de Fígado Primário (edição de 2022)" formuladas pela Comissão Nacional de Saúde e as diretrizes de Câncer de Fígado da EASL de 2018 formuladas pela Associação Europeia para o Estudo de Hepatologia, um diagnóstico definitivo de carcinoma hepatocelular foi feito e resultados patológicos foram obtidos;
• 4. Há pelo menos uma lesão mensurável (diâmetro da tomografia computadorizada em espiral ≥10 mm ou diâmetro curto do linfonodo maligno ≥15 mm de acordo com o padrão RECIST1.1, consulte o Anexo 5 para RECIST versão 1.1);
• 5. Não recebeu tratamento sistemático anteriormente;
• 6.CNLC foi dividido em estágios Ⅱa-Ⅲb;
• 7. Atender ao status de alta carga tumoral e atender a uma das seguintes condições: 1) Alta carga tumoral é definida de acordo com os critérios 7-11: combinada com o número de tumores e o tamanho máximo do tumor, alta carga tumoral é definida como e > 11; 2) Combinado com ramo primário da veia porta e trombo principal do câncer;
• 8. A classificação da função hepática de Child-Pugh é grau A ou B (5-8 pontos);
• 9. Pontuação ECOG PS 0-1;
• 10. Sobrevida esperada ≥12 semanas;
• 11. Se o paciente tiver infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV): se HBV-DNA≤2000, o tratamento pode ser iniciado diretamente; Se HBV-DNA > 2.000, iniciar terapia antiviral por uma semana e depois iniciar o tratamento.

• 12. Os principais órgãos funcionam adequadamente e atendem aos seguintes critérios:

  1. O padrão do exame de sangue de rotina deve atender: (nenhuma transfusão de sangue dentro de 14 dias)

     1. Hemoglobina (HB) ≥100g/L,
     2. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos)≥3×10^9/L
     3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×10^9/L,
     4. Plaquetas (PLT)≥50×10^9/L;

  2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

     1. Bilirrubina (BIL)<1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
     2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST<5ULN;
     3. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5ULN
• 13. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo (soro) ou teste de HCG na urina 7 dias antes da admissão e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o período experimental e 8 semanas após a última dose do medicamento em teste ; Para os homens, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou consentir com um método contraceptivo apropriado durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Mulheres grávidas ou lactantes;
• 2. Pacientes com doenças autoimunes, transplante de órgãos/células-tronco hematopoiéticas ou outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular de pele curado e carcinoma cervical in situ);
• 3. Pacientes com distúrbio de consciência ou incapacidade de cooperar com o tratamento, combinado com doença mental;
• 4. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos últimos três meses;
• 5. Recebeu tratamento local (como ressecção cirúrgica, radioterapia, terapia ablativa, terapia intervencionista, etc.) no último 1 mês;
• 6. Eventos trombóticos ou embólicos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, exceto trombose da veia porta, ocorridos nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo;
• 7. Imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica (dose >10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) foram usados ​​dentro de 14 dias antes da inscrição para atingir a imunossupressão;
• 8. Ruptura e sangramento de varizes esofágicas (fundo de fundo) 1 mês antes do tratamento;
• 9. Disfunção de coagulação incorrigível e anormalidades sanguíneas graves, com tendência a sangramento grave; Contagem de plaquetas < 50×109/L e disfunção grave de coagulação não resistem à cirurgia (a terapia anticoagulante e/ou o uso de medicamentos anticoagulantes devem ser interrompidos mais de 1 semana antes da radioterapia);
• 10. Ascite refratária, mau líquido;
• 11. Infecção ativa, principalmente inflamação do sistema biliar;
• 12. Insuficiência grave do fígado, rim, coração, pulmão, cérebro e outros órgãos importantes;
• 13. Uso prévio de medicamentos direcionados, qualquer componente do PD-1 MAB ou outros testes semelhantes Uma pessoa rápida;
• 14. Pacientes com hipertensão que não podem ser reduzidos à normalidade por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg);
• 15. Doença cardiovascular grave anterior, incluindo, mas não se limitando às seguintes doenças: Grau II ou superior isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc ≥450 ms em homens e ≥470 ms em mulheres); De acordo com os critérios da NYHA, pacientes com insuficiência cardíaca grau Ⅲ a Ⅳ ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% indicada pela ultrassonografia cardíaca colorida;
• 16. Pacientes com proteína urinária positiva (teste de proteína urinária 2+ ou mais, ou quantidade de proteína urinária de 24 horas > 1,0g);
• 17. Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou qualquer condição que afete a absorção gastrointestinal;
• 18. Pacientes com outras doenças concomitantes que, no julgamento do investigador, colocam em risco a segurança do paciente ou interferem na conclusão do estudo pelo paciente.
• 19. Pacientes que não desejam realizar exame histológico para confirmação do diagnóstico.