マルティニークにおける全身性エリテマトーデスとクロルデコンの含浸 (LUNEK)
有機塩素系殺虫剤であるクロルデコンは、フランス領西インド諸島のバナナ農場で広く使用されていました。 Inserm と保健当局による研究により、フランス領西インド諸島の食物連鎖と人口の大部分がクロルデコンによって汚染されていることが確認されました。
フランス領西インド諸島で実施された疫学研究では、観察されたレベルでのクロルデコンへの曝露は、早産や前立腺がんなどのいくつかの病気の発症リスクの増加と関連していることが示されています。 クロルデコンに関連する悪影響の多くは、そのエストロゲン様ホルモンの特性によって説明できる可能性があり、全身性エリテマトーデス (SLE) は自己免疫疾患であり、そのエストロゲンに対する感受性はよく知られており、1) クロルデコンが明らかに女性に多いこと、2) クロルデコンが女性に顕著であること、2) クロルデコンのエストロゲン感受性が反映されている。出産適齢期の女性に多い、3) 妊娠した場合に悪化するリスク。
クロルデコンは、エストロゲン様作用以外のメカニズムを通じて SLE の活性を変化させる可能性があります。 ラットでは、クロルデコンはリンパ球数の減少、胸腺萎縮、脾臓胚中心とNK細胞の減少などの変化を誘発することが観察されました。
全身性エリテマトーデス (SLE) のマウスモデルでは、クロルデコンへの曝露により、疾患活動性およびモニタリングのマーカーである免疫複合体および抗 DNA 抗体の産生が増加します。
クロルデコンには、潜在的に自己反応性のリンパ球のアポトーシスを減少させ、GM-CSF、IL-2、TNF-α、および IFN-γ の産生を刺激する細胞作用もあります。 後者は SLE の病態生理の中心です。 実験研究はクロルデコンが SLE に及ぼす潜在的な影響を示唆していますが、人体での研究は現在まで実施されておらず、マルティニークにおけるループス患者のクロルデコンの妊娠については不明のままです。
SLE の最も重篤で恐れられる合併症は腎臓の損傷です。 この病気による腎臓の損傷と必要な免疫抑制治療は、死亡や末期慢性腎不全を含む重大な罹患率や死亡率につながる可能性があります。 したがって、病気を注意深く管理することが重要です。 ループス腎炎の疑いは腎生検によって確認され、これにより正式な診断が可能になり、いくつかのクラスに分類されます。 疑わしい症例は、タンパク尿とクレアチン尿の比が 0.5 g/g を超える (または 24 時間タンパク尿が 0.5 g を超える) ことによって特定されます。
このプロジェクトの目的は、マルティニーク大学病院の内科で追跡調査を受けた患者におけるループス腎炎の発生と有機塩素系殺虫剤クロルデコンの含浸との間に正の関連性があるかどうかを判断することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Benoît SUZON, PhD
- 電話番号：+596 05 96 55 97 05
- メール：benoit.suzon@chu-martinique.fr
研究場所
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Fort-de-France、フランス、97261
- 募集
- University Hospital Center of Martinique
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コンタクト：
- Yann Mopsus, MSc
- メール：yann.mopsus@chu-martinique.fr
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コンタクト：
- Benoît SUZON, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- ACR 1997 または ACR/EULAR 2019 基準に従った全身性エリテマトーデスの患者、
- 2005年からマルティニーク大学病院の内科に勤務し、
- 病気が少なくとも3年以上進行している方、
- マルティニークまたはグアドループに少なくとも1年以上居住している、
- 自由な説明と書面による同意を与えた患者。
除外基準:
- 腎臓病が証明できない、または除外できない患者（腎生検の拒否、禁忌、または不可能）、
- 社会保障を持たない患者、
- 現在の法的保護、
- データの使用に同意していない患者さんは、
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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マルティニーク大学病院を受診する狼瘡患者
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クロルデコンおよび以下の有機塩素化合物：p,p'-DDE、βHCH、γHCH、PCB 153 の分析のために、患者の参加後 6 か月以内に 20 mL の血液サンプルが採取されます。
この分析はグアドループのパスツール研究所（IPG）で実施されます。
患者の参加後最大 6 か月以内に 20 mL の血液サンプルが採取され、CeRBiM で保管されます。 このコレクションは、PBMC (末梢血単核球) のサイトカイン、アポトーシスおよび自己反応性機能を研究することにより、クロルデコンの免疫毒性に関するその後の研究に使用されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マルティニーク大学病院で診察された狼瘡患者におけるクロルデコンの含浸レベルに基づいて、狼瘡疾患の腎合併症を呈するリスクを推定する。
時間枠：18ヶ月
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ベースライン時の血漿クロルデコン濃度に応じたループス腎疾患のオッズ比 (OR) の計算。 「M+ = 狼瘡腎疾患に罹患している」と分類される患者は、0.5 g/g を超えるタンパク尿とクレアチニン尿の比 (または 0.5 g を超える 24 時間タンパク尿) に基づいて診断が疑われ、腎生検によって確認された患者となります。これにより、ループス腎損傷の正式な診断が可能になるだけでなく、観察された細胞増殖に応じていくつかのクラスに分類することもできます。 クロルデコンへの曝露のバイオマーカーは、血漿クロルデコン濃度分布の中央値 (E-/E+) に従って、少なくとも 2 つのクラスに二分されます。 |
18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クロルデコンの含浸レベルに応じて狼瘡の活性を比較します。
時間枠：18ヶ月
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診断から患者の参加まで遡及的に評価された SELENA-SLEDAI ループス活動性スコアの平均 + 最初の診断の再燃以降の疾患の再燃数。
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18ヶ月
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クロルデコンの含浸レベルに応じて狼瘡の後遺症を比較する。
時間枠：18ヶ月
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病気の病歴の遡及的分析における SLICC/SDI 狼瘡後遺症スコア。
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18ヶ月
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マルティニーク大学病院の内科が追跡した狼瘡患者の血漿クロルデコン濃度の分布について説明する。
時間枠：18ヶ月
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血漿クロルデコン濃度および他の有機塩素化合物（p,p'-DDE、βHCH、γHCH、PCB 153 など）の分布。
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18ヶ月
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マルティニーク大学病院の内科が追跡した狼瘡患者の血漿 p,p'-DDE 濃度の分布について説明する。
時間枠：18ヶ月
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血漿 p,p'-DDE 濃度の分布
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18ヶ月
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マルティニーク大学病院の内科が追跡した狼瘡患者の血漿 βHCH 濃度の分布について説明する。
時間枠：18ヶ月
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血漿βHCH濃度の分布
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18ヶ月
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マルティニーク大学病院の内科が追跡した狼瘡患者の血漿中 γHCH 濃度の分布について説明する。
時間枠：18ヶ月
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血漿中γHCH濃度の分布
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18ヶ月
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マルティニーク大学病院の内科が追跡した狼瘡患者の血漿 PCB 153 濃度の分布について説明する。
時間枠：18ヶ月
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血漿PCB 153濃度の分布
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18ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Benoît SUZON, PhD、University Hospital Center of Martinique
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23_RIPH2-12
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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